FORMULACION Y

FABRICACION DE
FARMACOS A NIVEL
INDUSTRIAL

OPERACIONES UNITARIAS
EN LA FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS

Polvos
Divisin de slidos - Reduccin de Tamao de Partculas
Es una operacin consistente en la reduccin del tamao de una partcula (droga, sustancia
medicamentosa o excipiente). Tambin se denomina pulverizacin.
Razones:
Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.
Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.
Facilitar la reaccin quimica entre dos productos,
aumentando adems la velocidad de reaccin.

Facilitar un proceso extractivo.

Mejorar la biodisponibilidad del producto.
Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el
slido para hacer recubrimientos.

Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos
compuestos.

Armando Rivero

Polvos
Caractersticas a considerar en el material a dividir
Caractersticas fsicas
Punto de Fusin.
Estructura de la partcula.
Sistema cristalino.
Dureza y friabilidad o
capacidad de erosin del
producto.
Contenido
acuoso
del
slido

Caractersticas qumicas

Abrasividad.
Corrosividad.
Oxidabilidad.
Higroscopicidad.
Capacidad de explosin.
Inflamabilidad.

Caractersticas toxicolgicas

Armando Rivero

Polvos
Clasificacion de los equipos empleados en la pulverizacin
Division por compresion
Molino de rodillos
Division por percusion
Molino de martillos
Molino de puas
Micronizador
Division por percusion y friccion
Molino de bolas
Division por corte y friccion
Molino de Cuchillas
Molino coloidal

Armando Rivero

Polvos
Tamao de particulas
Tamizacion
Operacion unitaria que tiene por
objeto
separar
las
distintas
fracciones
de
una
mezcla
pulverulenta o granulado en funcion
de su tamao.
Equipo
Tamizador
Tamices: Recipiente con base
agujereada o malla, con aberturas
de dimensiones determinadas y
especificas.

Armando Rivero

Polvos
Tamao de particulas
Clasificacion de los tamices
(USP 23 y ASTM E11-70)
No. Tamiz
Luz del tamiz (mm)
10
2,00
14
1,40
16
1,18
20
0,850
25
0,710
30
0,600
40
0,425
80
0,180
100
0,150
200
0,075
325
0,045
400
0,038

Armando Rivero

Polvos
Analisis de Tamao de particulas
Anlisis secuencial de un granulado
35,0

Clasificacin de los Polvos segn USP

Cantidad retenida (%)

30,0

Clasificacion
del Polvo

25,0
20,0

No. de Tamiz
Farmacos de origen
Sustancias
vegetal
quimicas

Muy grueso
Grueso
Moderadamente grueso
Fino
Muy fino

15,0
10,0

8
20
40
60
80

20
40
80
120

5,0
0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

luz del tamiz (mm)

Armando Rivero

Mezcla
Es una operacin unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porcin de una
mezcla de materiales tenga idntica composicin que otra porcin y que el total de la
muestra.
Caractersticas a considerar
Fsicas
Estructura del slido.
Forma cristalina.
Granulometra.
Friabilidad y dureza.
Volumen aparente y Volumen real.
Comportamiento reolgico.
Electricidad esttica.
Humedad.
Estabilidad de la mezcla

Estabilidad de la mezcla
Comportamiento del producto frente a
la humedad
Punto eutctico.
Punto de fusin muy bajo.
Capacidad de oxidacin.
Capacidad de hidrlisis.
Capacidad de reaccin qumica entre
slidos.
Dispersin granulomtrica de la mezcla.

Armando Rivero

10

Mezcla
Equipos
Comnmente llamados bombos
mezcladores. El volumen de llenado
del contendor esta en funcin del
tipo de mezclador y de las
caractersticas del producto a
mezclar.
Normalmente, no debe ocuparse
mas del 60% de la capacidad total
del mezclador para obtener una
buena mezcla.

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11

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.
Armando Rivero

12

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.
Armando Rivero

13

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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14

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
Armando Rivero

15

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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16

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador.
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17

Aumento de Tamao de Partculas

Granulacin
Finalidad
Aumentar la precisin en la dosificacin del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
Mejorar la fluidez de las partculas.
Aumentar la capacidad de unin entre las partculas.
Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
Mtodos
Granulacin Hmeda.
Granulacin Seca
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18

Aumento de Tamao de Partculas

Granulacin

Armando Rivero

19

Aumento de Tamao de Particulas

Granulacin Hmeda
Factores a tener en cuenta durante el proceso:
Tamao de partcula inicial.
Tamao de partcula final.
Humedad de la mezcla.
Tipo de aglutinante.
Tipo de solvente.
Velocidad de adicin.
Tiempo de amasado.

Equipo de amasado.
Tipo de amasado.
Equipo de secado.
Temperatura de secado.
Tamices usados en la
granulacin y en la reduccin
del granulado seco.

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FARMACIA INDUSTRIAL

FLUJOGRAMA

FORMAS FARMACEUTICAS

RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y

PROCESOS

22
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

POLVOS

OPERACIONES
UNITARIAS

REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

Insumo A
Insumo B
Insumo C
Insumo D

Pulveriza
r
Tamizar

Mezclar

Producto Terminado
MEZCLA

SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS

PROCESO

Armando Rivero

23
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

SOLUCIONES

OPERACIONES
UNITARIAS

DISOLUCION

Sustancia A
Solvente 1
Solvente 2
Solvente 3

PROCESO

Disolver
Disolver
Mezclar

Producto Terminado

DISOLUCION

MEZCLA

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24
FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

EMULSIONES

OPERACIONES
UNITARIAS

DISOLUCION

Sustancia A
Solvente 1
Sustancia B
Solvente 2

PROCESO

Disolver
Fundir

CALENTAMIENTO

Calentar
Emulsionar

Producto
Terminado

Disolver

FUSION

DISOLUCION

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TECNOLOGIA DE FABRICACION
DE FORMAS SOLIDAS

26

Comprimidos
La formulacin de un comprimido viene regida
por tres factores:
La sustancia activa.
El proceso de elaboracin.
El mtodo por el cual el comprimido va a ser
usado.
Armando Rivero 20

27

Comprimidos
Mtodos de elaboracin
Granulacin Hmeda
Acuosa
Orgnica

Alcohlica
Hidroalcohlica
Otro solvente
Granulacin seca - Doble compresin
Compresin Directa
Armando Rivero

28

Granulacin Hmeda

Es el mtodo clsico y tradicional para el aumento de tamao de partculas. Se

basa en aumentar la adhesin de las partculas mediante la adicin de una
sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.
Solucin
Aglutinante

Sustancia Activa
Reduccin de tamao

Excipientes

IMP.
IMP
IMP.
Curva de
desecado.
secado.
IMP Curva
Se
busca
2-3%
humedad
Se busca 2-3% humedad

Mezcla

Amasado

Secado
Reduccin de tamao

Excipientes
Mezcla
Compresin

Armando Rivero

29

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos

Granulacin por atomizacin

Armando Rivero

30

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos

Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Armando Rivero

31

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos

Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido
Granuladores progresivos
Diosna, Fielder
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32

Granulacin por Va Seca

Sustancia Activa
Reduccin de tamao

Mezcla

Granulacin

Excipientes

Fractura
Reduccin de tamao

Excipientes

Tcnicas
Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
punzones planos, 2,2-2,5 mm
Compactacin por rodillos (Chilsonator).
Inconvenientes
Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.
Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolucin.

Mezcla
Compresin

Armando Rivero

33

Compresin Directa
Sustancia Activa

Excipientes

Reduccin de
tamao

Mezcla

Compresin

Limitaciones
La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su vez producir
problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo,
pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no uniforme de la
sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.

Armando Rivero

34

Grageas
Motivos

Mejorar la estabilidad.
Por esttica.
Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
Mejorar la identificacin del producto.
Mejorar la integridad mecnica del producto.
Mejorar la biodisponibilidad del frmaco.
Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.
Facilitar la ingestin del producto por el paciente.
Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.

Armando Rivero

35

Grageas
Equipamiento

Armando Rivero

36

Grageas
Caractersticas de la forma farmacutica a recubrir

Forma biconvexa.
Dureza elevada.
Libre de polvo.
Seco.
Friabilidad alta.
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37

Grageas
Clasificacin

Barnizado.
Gelatinizado.
Cobertura con azcar.
Cobertura pelicular.
Microencapsulacin.
Cobertura por compresin.
Armando Rivero

38

Grageado
Etapas

Aislamiento o sellado.
Engrosamiento o subcobertura.
Afinado o alisado.
Adicin de color.
Pulido.
Impresin (opcional)
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