TUBERCULOSIS

RESISTENTE

INTRODUCCIN:
FRMACOS DE PRIMERA LNEA CONTRA
TUBERCULOSIS

ISONIAZIDA (H)
Se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis y
debido a su eficacia y bajo coste se la considera
como un frmaco de primera eleccin.
Mecanismo de accin: inhibe una serie de
enzimas que las micobacterias necesitan para
sintetizar el cido miclico impidiendo la
formacin de la pared bacteriana, acta sobre la
monoaminooxidasa
y
diamino
oxidasa
bacteriana, interfiendo con el metabolismo de la
tiramina y de la histamina.
Ataca a bacilos extracelulares de
replicacin activa.

 Los siguientes microorganismos son generalmente sensibles a la

isoniazida:M.tuberculosis,M.bovis,y algunas cepas deM.kansasii.
Dosis: 5 mg/kg/da
Presentacin: Tableta x 100 mg
Reacciones adversas: Incremento de transaminasas, hepatitis,
neuropata perifrica, reacciones cutneas.

Rifampicina (R)
Frmaco de primera eleccin, pero no
debe utilizarse en solitario debido a que
rpidamente se desarrollan resistencias.
Se une a la subunidad beta de la DNApolimerasa RNA-dependiente, impidiendo
que esta enzima se una al DNA,
bloqueando la transcripcin del RNA.
La rifampicina no se une a las polimerasas
de las clulas eucariticas de tal manera
que la sntesis del RNA humano no es
afectada.

Ataca a bacilos de replicaicon lenta del

caseum

 los
siguientes
microorganismos
son
sensibles
a
la
rfampina: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. kansasii; M.
marinum; M. leprae; y algunas cepas deM. avium, M.
intracellulare,yM.fortuitum
Farmacocintica: Despus de la administracin de una dosis oral, la
rifampicina se absorbe rpidamente, alcanzando los mximos niveles
en sangre a las 2-4 horas.
Dosis: 10 mg/Kg
Presentacin: Cpsulas 300 mg, Jarabe 100 mg/5ml
Reacciones adversas: Incremento de transaminasas, elevacin
transitoria de bilirrubinas, hepatitis colestsica, anorexia, sntomas
gastrointestinales (nauseas vmitos), reacciones cutneas.

Etambutol (E)
Frmaco utilizado en el tratamiento de las infecciones por micobacterias, incluyendo la tuberculosis y
las infecciones atpicas por micobacterias.
Se desconoce cual es el mecanismo exacto de sus efectos bactericidas, parece actuar inhibiendo la
sntesis del RNA lo que impide su multiplicacin.
Microorganismos susceptibles al etambutol:Mycobacteriumtuberculosis;M.bovis;M.marinum;and
somestrainsofM.kansasii,M.avium,M.fortuitum, yM.intracellulare.
Farmacocintica: el etambutol se administra por va oral siendo absorbido en un 7580%. El
etambutol atraviesa la barrera placentaria
Dosis: 20 25 mg / kg
Presentacin: Tableta x 400 mg
Reacciones adversas: Neuritis optica, neuritis perifrica,
reacciones cutneas.

Pirazinamida (Z)
Mecanismo de accin: no se conoce con exactitud el mecanismo de accin de la pirazinamida.
Las cepas de Mycobacterium tuberculosisexcretan una enzima, la pirazinamidasa que convierte la
pirazinamida en cido pirazinoico.
Estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el cido pirazinoico reduce el pH a un nivel que
impide el crecimiento de la M.tuberculosis.
Sus efectos ms significativos tienen lugar cuando

el grmen crece lentamente como, por ejemplo,

dentro de los macrfagos.
LaMycobacteriumtuberculosises el nico microorganismo susceptible a la pirazinamida.
Dosis 25 - 30 mg / kg

Presentacin Tableta x 500 mg

Reacciones adversas: Hepatitis, sntomas gastrointestinales, poliartralgias, mialgias hiperuricemia,

reacciones cutneas.

Estreptomicina (S)
La estreptomicina al penetrar la pared y la membrana celular de las bacterias,
se fija a la subunidad menor de los ribosomas de esta, conocida como la
subunidad 30S y no deja que se forme el complejo de iniciacin durante
la fabricacin de protenas de las bacterias.
muestra actividad antimicrobiana contra las bacterias gram negativas
especficamente las de tipo aerobio, como es el Mycobacterium tuberculosis
Farmacocintica: se usa por va intramuscular, una sola dosis diaria. Esto se
debe a que no se absorben en el tracto gastrointestinal
Dosis 15 mg / Kg
Presentacin Ampolla x 1000 mg
Reacciones adversas Toxicidad vestibular coclear y renal dependiente de
dosis

HISTORIA

Momia Peruana
(700 aos d.c.)

Nio con TB Vertebral

(Mal de Pott) y visceral,
en la que pudieron aislarse
bacilos cido-alcohol resist.

Museo de Ica (Per)

egipcios
hindes
chinos
incas
mayas

Tuberculosis XDR: El ltimo captulo de la evolucin de la TB

frmacorresistente En 2006, surgieron en Tugela Ferry, KwaZulu-Natal,
provincia de Sudfrica; los detalles sobre un brote de tuberculosis XDR
asociado con VIH.

OMS
tuberculosis XDR: TB que es resistente a isoniacida, rifampicina, una
fluoroquinolona; y al menos a uno de tres medicamentos de segunda lnea
inyectables (amikacina, kanamicina, o capreomicina)

La rpida propagacin de la tuberculosis MDR fue

atribuida al inadecuado control de infeccin en el
saturado hospital rural.

En marzo de 2007 un caso nico con sospecha de tuberculosis

XDR acapar la atencin mundial cuando un abogado americano
desatendi la advertencia de no viajar y se embarc en varios
vuelos internacionales hacia y dentro de Europa

A principios de 2008, la tuberculosis XDR ya

haba sido reportada en 45 pases.

COMO SE GENERA LA
RESISTENCIA ?

RESISTENCIA
A LOS ANTIMICROBIANOS
Capacidad de un
microorganismo de resistir y
soportar los efectos de los
frmacos destinados a
eliminarlos y controlarlos
Resistencia, es de tipo
cromosmico, definitiva, e
irreversible y prdida de la
eficacia del frmaco para toda
la vida del paciente.

CLASIFICACIN
RESISTENCIA PRIMARIA, NATURAL O
ESPONTNEA:
Mutacin cromosmica espontnea
del grmen, sin existir contacto
previo con el frmaco
antituberculoso.

La resistencia que se desarrolla como

consecuencia de la exposicin del
grmen a determinada droga, pero
en otro paciente.

RESISTENCIA
SECUNDARIA O
ADQUIRIDA:
desarrolla
en pacientes

Se
que
han
recibido
quimioterapia
antituberculosa, debido a la
seleccin de cepas mutantes
resistentes espontneas, en
la mayora de los casos,
motivado a un tratamiento
inadecuado o incumplimiento
de la terapia.

MECANISMOS
MOLECULARES DE
RESISTENCIA EN
Se debe a alteraciones en la secuencia
M. en
TUBERCULOSIS
de nucletidos
genes que codifican
blancos de antibiticos.
A diferencia de otras bacterias, enM.
tuberculosis no se han reportado
mecanismos de adquisicin de genes de
resistencia
va
plsmidos
o
transposones.
Las
micobacterias
del
complejo
tuberculosis desarrollan resistencia a
mltiples drogas por la acumulacin de

RESISTENCIA A ISONIAZIDA (H)

Las cepas deM. tuberculosiscon

mutaciones
en
el
gen
katGexhiben poca o ninguna
actividad
catalasa
y
son
altamente resistentes a INH.
Las mutaciones en inhAestn
asociadas a aproximadamente al
25% de los casos de resistencia a
INH, generalmente con bajos

RESISTENCIA A RIFAMPICINA (R):

La
rifampicina
es
un
antibitico
de
amplio
espectro
clave
en
la
estrategia DOTS propuesta
por la OMS y el mecanismo
de
resistencia
a
este
antibitico es uno de los
primeros caracterizados a
nivel molecular.

RESISTENCIA A PIRAZINAMIDA(Z)

Entonces,
uno
de
los
mecanismos de resistencia
a pirazinamida propuestos
hasta el presente es la
deficiencia
en
pirazinamidasa,
con
la
subsecuente prdida de la
capacidad de activar el

RESISTENCIA A ESTREPTOMICINA(S)

La estreptomicina es un
antibitico
aminoglucsido
bactericida que acta
sobre
los
ribosomas
inhibiendo la sntesis de
protenas.

RESISTENCIA A ETAMBUTOL:

El
etambutol
es
un
compuesto sinttico que
acta
como
bacteriosttico,
cuyo
mecanismo de accin es
inhibir
la
sntesis
de
componentes de la pared
micobacteriana a las dosis

DEFINICIONES
OPERACIONALES

CASOS DE TBC SEGN SENSIBILIDAD

A LOS MEDICAMENTOS
TB PANSENSIBLE
Sensibilidad a todos los medicamentos
de primera lnea por pruebas de
sensibilidad convencional

TB MULTIDROGO RESISTENTE
(MDR)

TB EXTENSAMENTE RESISTENTE (XDR)

Isoniacida
Rifampicina
Una fluoroquinolona
Inyectable de segunda lnea
Aminoglucosidos
Polipptidos

TB MONORRESISTENTE

Resistencia a un solo medicamento anti-tbc.

TB POLIRRESISTENTE
Resistencia a ms de un
medicamento sin
cumplir los criterios de
TB MDR.

Cultivo de Sensibilidad,
Pruebas rpidas y lentas

Pruebas rpidas para la

deteccin de tuberculosis
multidrogorresistente (TB MDR)

Prueba MODS (Microscopic Observation Drug

Susceptibility)

Prueba Nitrato Reductasa

(Griess)
Prueba directa que se realiza a partir de muestras de esputo con baciloscopa
positiva (una cruz o ms).
Indicada para la deteccin de resistencia a isoniacida y rifampicina en pacientes
con TB pulmonar frotis positivo.

Sistema automatizado en medio lquido MGIT

(Mycobacterium Growth Indicator Tube)
Es una prueba fenotpica de diagnstico de tuberculosis y de sensibilidad a
medicamentos de primera lnea.

Prueba molecular de sondas de

ADN
Es una prueba molecular, que detecta mutaciones asociadas a la resistencia a
isoniacida y rifampicina, a partir de una muestra de esputo con baciloscopa
positiva
rpoB
katG
inhA
oxyRahpC

Pruebas de sensibilidad
convencionales a medicamentos de
primera y segunda lnea

Mtodo de las proporciones en agar en placa (APP)

para
medicamentos de primera y segunda lnea

Esta prueba es realizada por el Laboratorio de Micobacterias del

INS a partir de cultivos positivos de micobacterias
Paciente con PS rpida o convencional de primera lnea que
indique resistencia a isoniacida, a rifampicina o a ambos
medicamentos (TB MDR)

Mtodo de proporciones indirecto en medio

Lowenstein-Jensen para medicamentos de primera
lnea