CAPTULO 17.

LA MUTACIN
La mutacin y la variacin gentica
Tipos de mutaciones
Tasas de mutacin observadas

Bibliografa complementaria
Nachman et al (2000) Estimate of the Mutation Rate per Nucleotide in Humans. Genetics, 156: 297304
Roach et al (2010) Analysis of Genetic Inheritance in a Family Quartet by Whole-Genome
Sequencing. Science 328: 636-639
Vogel F (1979) Genetics of retinoblastoma. Hum Genet 52:1-54

La mutacin y la variacin gentica

La paradoja del material gentico: debe ser estable para poder ser transmitido,
pero tambin debe poder cambiar para permitir la evolucin.
Mutacin es cualquier cambio o alteracin estable de la estructura del material
hereditario
Es la nica fuente de variabilidad en una especie
Es una presin sistemtica: aumenta la variabilidad de la especie y la
heterogeneidad gentica entre poblaciones
Una mutacin puede afectar a unos pocos nucletidos, fragmentos de genes, segmentos de cromosomas,
conjuntos completos de cromosomas y ADN extranuclear.
Algunas mutaciones determinarn una cierta ventaja para la supervivencia de sus portadores; otras darn lugar a
alelos equivalentes a los ya existentes, o no tendrn ninguna trascendencia por afectar slo a fragmentos del
ADN no codificante; tambin pueden existir mutaciones desventajosas, por conllevar una mayor dificultad
para sobrevivir, reproducirse e incluso por determinar la muerte de sus portadores.

Tipos, en funcin de la cantidad de material gentico afectado:

- Genmicas (no disyunciones)
- Cromosmicas
- Gnicas

No disyunciones

Esquemadeunasegregacinnormalenunaovognesis

Lanodisyuncinesunerrorenladivisincelular,porelcualserealizaincorrectamentelasegregacin
cromosmica.Serhereditariasiocurredurantelameiosis,pudiendodarseencualquieradelasdosdivisiones
meiticas.

No disyunciones

Posibleserroresdurantela1divisinmeitica.

Duranteestafase,ocurrelarecombinacinyseseparanloscromosomashomlogos.

No disyunciones

Posibleserroresdurantela2divisinmeitica.
Duranteestafase,seseparanlascromtidas.

No disyunciones
Consideremos 10.000 concepciones elegidas al azar.
Alrededor de 800 presentarn anormalidades cromosmicas
De estas 800:
Como mnimo 140 sern 45, X.
Como mnimo 110 sern 47, +16
Como mnimo 100 sern triploides
Como mnimo 40 sern 47, +21
Como mnimo 20 sern 47, +18
El resto presentarn anormalidades varias
De las 800 concepciones, alrededor de 750 abortarn espontaneamente:
139 de las 140 que sean 45, X.
Todas las 47, +16
99 de las 100 triploides. El superviviente tendr una esperanza de vida muy corta
35 de los 40 que sean 47, +21. Los supervivientes tendrn sndrome de Down
19 de las 20 que sean 47, +18. El superviviente tendr una esperanza de vida muy corta
La mayor parte de las que presenten anormalidades varias

Triploida
Mutaciones
Genmicas
Poliploida

Cariotipo69,XXX

Las mutaciones genmicas implican alteraciones en el nmero de cromosomas, debido a un cambio, por exceso o por defecto, bien
en una serie completa de cromosomas o bien en un slo cromosoma. Este tipo de mutaciones puede observarse al microscopio y
casi siempre estn originadas por errores en la divisin meitica. Si se multiplica todo el grupo de cromosomas se produce un estado
de poliploida. Dentro de este grupo, el caso ms habitual es la triploida, en la cual se portan tres dotaciones cromosmicas.
Cuando un gameto diploide es fertilizado por otro portador de un nmero de cromosomas haploide, se formar un cigoto triploide.
Tambin puede darse la poliploida mediante la fertilizacin de un vulo por dos espermatozoides.
Por ltimo, puede producirse poliploida cuando durante las primeras fases del desarrollo de un cigoto normal, despus de una
duplicacin de los cromosomas, no ocurra una divisin celular. Dependiendo del estadio de desarrollo en el que ocurra, todas o slo
una parte de las clulas resultantes sern poliploides. Son los mosaicos, por ejemplo (46 XY / 69 XXY)

Triploida
Mutaciones
Genmicas
Poliploida

Mosaico
46XY/69XXY

Se calcula que aproximadamente entre el 1 y el 2 % de todas las concepciones en nuestra especie son triploides. Sin embargo, el
efecto de este tipo de mutaciones es tan severo que ms del 99 % de los cigotos resultantes mueren antes de nacer.
Probablemente ms del 15 % de los abortos expontneos presentan triploida.
Sin embargo, algunos nios triploides llegan a nacer. De hecho, aproximadamente 1 de cada 10.000 nacidos vivos lo son. Su
esperanza de vida en todo caso no suele superar el primer mes, dadas las graves malformaciones que presentan.
Entre otros sntomas, un nio triploide muestra una cabeza muy grande con malformaciones en los huesos del crneo, fusin de
los dedos de manos y pies y malformaciones en la boca, los ojos, los genitales y otros rganos vitales.

Sndrome de Turner
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cariotipode
(45,X)

La aneuploida es el aumento o disminucin en nmero de unos pocos cromosomas. Si se trata de un slo cromosoma por aumento
ser trisoma (el individuo tiene 47 cromosomas en lugar de 46) y por decremento monosoma (el individuo tiene 45 cromosomas).
En general las monosomas son letales, de modo que la mayor parte de los embriones se pierden muy precozmente. Sin embargo,
esto es aplicable a los cromosomas autosmicos y al cromosoma Y, pero no al cromosoma X. Cuando llegan a nacer las afectadas, la
monosoma del cromosoma X (Sndrome de Turner, codificada como 45, X) da lugar a mujeres que alcanzan la vida adulta con una
calidad de vida aceptable, aunque presentan aspecto infantil, algunos problemas en los ovarios, con infertilidad y a veces problemas
en la aorta.

Sndrome de Down
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cariotipode
trisoma21

Entre las trisomas, destaca el sndrome de Down, ya que es la nica trisoma autosmica en la que los individuos pueden llegar a la
edad adulta. Corresponde a una dotacin triple del cromosoma 21 (codificado como 47, +21).

Sndrome de Down
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Normalateraldejovennormalyjoven(47,+21)
Aparece en aproximadamente 1 de cada 900 nacidos vivos.
Los individuos con este sndrome se caracterizan por tener en general un crneo ancho y ms aplanado de lo habitual por su parte
posterior. Los prpados muestran un pliegue de epicanto, parecido al de muchos asiticos. La lengua puede sobresalir de la boca,
haciendo que sta permanezca abierta. Hay retraso del crecimiento corporal, del comportamiento y del desarrollo mental y un 40% de
los afectados tienen malformaciones cardacas congnitas. Adems, son propensos a las infecciones respiratorias y a enfermar de
leucemia con una frecuencia 15 veces superior a lo normal.

Sndrome de Down
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Pliegueepicantalenunnio(47,+21)

Sndrome de Patau
Mutaciones

Trisoma(47,+13)

Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Existen otras trisomas autosmicas con las que puede llegar a nacer el nio y vivir durante unos pocos meses. Es el caso de la
trisoma del par 13 (47, +13) o sndrome de Patau (1/12000, slo el 5% vive 1 ao, 1 slo caso lleg a los 33 aos), y la trisoma del
par 18 (47, +18), o sndrome de Edwards.

Sndrome de Edwards
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Trisoma(47,+18)

Sndrome de Klinefelter
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Sinentradas
Lampios
Pocovello
Desarrollode
pechos
Patrndevello
pbico
femenino
Pequeo
tamao
testicular

Principalescaractersticas
de(47,XXY)

Hombrosestrechos

Caderas
anchas

Largosbrazos
ypiernas

Las trisomas de los cromosomas XY dan lugar a capacidades de supervivencia muy superiores a las trisomas autosmicas, ya que
en general los individuos alcanzan la edad adulta sin graves problemas. Son tres las combinaciones posibles, XXY (Sndrome de
Klinefelter, 47, XXY), XYY (47, XYY) y XXX (47, XXX).

Mutaciones de cromosomas
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas

En los cambios incluidos dentro de este grupo, slo se encuentra alterada una parte de la estructura
de un cromosoma, sin variar el nmero total de cromosomas. Cuando el cambio es sustancial,
pueden observarse al microscopio.
Se incluyen como mutaciones de cromosomas las translocaciones y el entrecruzamiento desigual,
aunque son ms bien mecanismos mediante los cuales aparecen mutaciones, como la no disyuncin
entre las mutaciones genmicas.
Puede ocurrir que se de una transferencia de un fragmento de un cromosoma a otro no homlogo.
Esta alteracin se denomina translocacin y puede ser de dos tipos: translocacin recproca o
translocacin robertsoniana.
Se dice que una translocacin es recproca cuando se da un intercambio de fragmentos entre los dos
cromosomas no homlogos. Si los dos cromosomas se separan durante la meiosis, el resultado en los
gametos puede ser la falta de algn fragmento importante de alguno de los dos cromosomas
involucrados o por el contrario la presencia de algn gen en dosis doble, de modo que pueden
aparecer sntomas negativos en la descendencia.
Se dice que una translocacin es robertsoniana cuando se unen dos cromosomas por sus
centrmeros, de modo que, en general, se pierden los brazos cortos de ambos. Si ocurre durante la
meiosis, entre la descendencia posible aparecern trisomas y monosomas de uno u otro cromosoma.
En realidad las trisomas sern parciales, ya que muchas veces slo se encontrar repetido el brazo
largo del cromosoma.

Leucemia mieloide aguda

Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca

Cariotipoyclulasleucmicas

La leucemia mieloide aguda, LMA, es un tipo de cncer producido en las clulas de la lnea mieloide de los leucocitos,
caracterizado por la rpida proliferacin de clulas anormales que se acumulan en la mdula sea e interfieren en la produccin
de glbulos rojos normales. La LMA progresa rpidamente y puede ser fatal en semanas o meses si no es adecuadamente
tratada. En algunos casos se desencadena por una translocacin recproca entre los cromosomas 9 y 22.

Translocacin robertsoniana
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana

Cariotipo
45,XX,der(13;14)(q10;q10)
der: cromosoma reordenado
q10: unin centromrica del brazo largo
Suele observarse este tipo de translocacin entre los cromosomas 14 y 21. Entre la descendencia de los afectados puede
aparecer una forma heredable de sndrome de Down. De hecho, un 5 % de los casos de sndrome de Down son debidos a una
translocacin de este tipo y se corresponden con una trisoma del brazo largo del cromosoma 21.

Entrecruzamiento desigual
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual

Posible efecto de sucesivos entrecruzamientos desiguales

A veces el intercambio de material entre cromosomas en la meiosis puede presentar errores, dndose uniones por regiones
no homlogas, quizs debido a alguna similitud en las secuencias. En ese caso, un cromosoma puede terminar portando un
exceso de material y el otro un defecto.

La hemoglobina
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

Cromosoma11

Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual

Cromosoma16

Genes responsables de las diferentes subunidades de la hemoglobina

Es uno de los posibles mecanismos de aparicin de los diferentes genes responsables de las subunidades de la hemoglobina

Delecin
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Cri du chat

Debido a una translocacin, un entrecruzamiento desigual, la rotura de un cromosoma o a otros errores ocurridos durante la
meiosis, puede darse una prdida de parte de un cromosoma. Esta alteracin se conoce como delecin. Existen varias
enfermedades genticas originadas por deleciones. Una de ellas es el sndrome del maullido de gato.

Cri du chat
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

El nombre de esta enfermedad gentica deriva del grito lastimoso ms o menos continuo de los nios afectados durante los primeros
meses de vida. La apariencia en esta poca es de una cara redondeada con ojos muy anchos. Se caracteriza tambin por pliegues
epicantales de los prpados, que cubren los extremos interiores de los ojos, orejas de insercin baja y un desarrollo anormal de la
glotis y la laringe. A menudo presentan malformaciones gastrointestinales y el ritmo de crecimiento es lento, pero sobre todo
presentan un severo retraso mental. No obstante, la condicin no es letal.
El sndrome se debe a una prdida sustancial del brazo corto del cromosoma 5.
Esta mutacin se comporta como dominante, de modo que basta que uno de los dos cromosomas 5 presente la delecin para que el
individuo manifieste los sntomas.

Cri du chat
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Genealoga de Cri du chat

Retinoblastoma
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Genealoga de retinoblastoma mostrando un caso sin penetrancia

Esta condicin, se caracteriza por tumores malignos de ojos en nios, detectndose entre las edades de 1 y 3 aos generalmente,
pero siempre antes de los 7.
Aparece en aproximadamente 1 de cada 25.000 nacidos vivos.
Afecta a los conos, las clulas de la retina que captan los colores y puede ser unilateral o bilateral, es decir, pueden aparecer tumores
en uno o los dos ojos. Si es bilateral, es siempre heredable y se debe a una delecin en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14.1).
Si es unilateral, slo una parte de los casos son heredables y tienen como origen la delecin.

Retinoblastoma
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Leucocoria en un nio con retinoblastoma

Si los tumores son eliminados precozmente, no vuelven a aparecer en edades posteriores, de modo que los individuos pueden crecer
y tener hijos con normalidad.

Retinoblastoma
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Retinoblastoma calcificado por quimioterapia

Retinoblastoma
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin

Tumor originado por retinoblastoma

Si no se trata a tiempo, el cncer se expande a lo largo del nervio ptico hasta el cerebro, pudiendo aparecer tambin metstasis en el
esqueleto, hgado y otros rganos, produciendo la muerte.

Duplicacin
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida

En la duplicacin se da un incremento de la longitud de un cromosoma por la repeticin

de un segmento del mismo o de otro cromosoma.
Existen diferentes mecanismos por los cuales pueden aparecer duplicaciones. Entre

Existen diferentes mecanismos por los cuales pueden aparecer duplicaciones. Entre
Cromosmicas
ellos, ya se han citado la translocacin y el entrecruzamiento desigual. Tambin es
Translocacin
recproca
posible que se de un apareamiento incorrecto por deslizamiento de las cadenas de ADN
robertsoniana
complementarias durante su replicacin en la meiosis. Este puede ser uno de los
Entrecruzamiento
mecanismos por los cuales puede haber aparecido la enorme variabilidad y el alto grado
desigual
Delecin
de polimorfismo de los microsatlites y los minisatlites. Puesto que son secuencias
Duplicacin
idnticas repetidas una serie de veces, siguen siendo complementarias y por tanto se
pueden hibridar, aunque se de un desplazamiento de una o varias subunidades.

Existe un aspecto de la duplicacin, sobre todo cuando implica a fragmentos

codificantes, que presenta un inters evolutivo muy notable. La duplicacin origina un
aumento en la cantidad de ADN; por tanto, aparecen nuevos genes que estarn sujetos a
su vez a cambios mutacionales que modifiquen sus secuencias, mientras que los genes
antiguos pueden continuar ms o menos inalterados y con sus funciones originales,
seguramente necesarias. Por ello, el rango de funciones implicadas en los productos de
una familia de genes puede verse considerablemente ampliada y diversificada,
aumentando posiblemente la eficacia de sus portadores ante las presiones ambientales.
Probablemente este proceso ha jugado un papel muy importante en la diferenciacin
evolutiva.

Duplicacin
Mutaciones

La hemoglobina

Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin

Existe la evidencia de que los genes que codifican para las cadenas de hemoglobina , , y , que se encuentran muy prximos en
el cromosoma 11, y las cadenas y , que se encuentran en el cromosoma 16, se originaron por duplicacin de una secuencia
original de ADN.

La hemoglobina
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin

Zeta,
Epsilon

La hemoglobina
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin

Origen estimado de las cadenas

De hecho, si se comparan las molculas implicadas en el transporte de oxgeno en los vertebrados, se observa una tendencia a
complicar la estructura de la protena mediante la aparicin de diferencias entre las subunidades por duplicaciones gnicas.

El cromosoma 7 de humanos y chimpancs

Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin

Visualizacin mediante FISH

(Hibridacin Fluorescente In
Situ) de un cromosoma 7
humano y su equivalente en
el chimpanc

Otro modelo de mutacin cromosmica es la inversin. En este caso un segmento de un cromosoma puede darse la vuelta de modo
que cambie completamente su secuencia. Existen un gran nmero de inversiones de diferentes tamaos en el ADN humano. As, por
ejemplo, si se comparan las secuencias de los cromosomas 7 humano y su equivalente en el chimpanc, resulta evidente que un gran
fragmento del cromosoma 7 se encuentra invertido.

Mutaciones de genes
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

Se incluyen dentro de este grupo aquellos cambios en el material hereditario que

afectan a uno o unos pocos nucletidos, de modo que en ningn caso son apreciables
con un microscopio ptico. Las variaciones que pueden ocurrir a este nivel son la
sustitucin, la insercin y la delecin.
Por sustitucin se entiende el cambio de una base por otra en un triplete de ADN.
Puesto que el cdigo es redundante, algunas sustituciones no tendrn efectos sobre la
sntesis de protenas, pero otras darn lugar a la insercin de un aminocido diferente
dentro de la secuencia polipeptdica.

La anemia falciforme
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

La cadena de la hemoglobina cuenta con 146 aminocidos.

Cuando un cambio genera lisina en la posicin 6, se produce la cadena C, con unos sntomas clnicos leves.
Pero si una mutacin produce el cambio de cido glutmico a valina en esta misma posicin, la convierte en una hemoglobina
anormal, que cuando no transporta oxgeno se vuelve insoluble, de modo que tiende a polimerizarse formando unas largas estructuras
tubulares que presionan las membranas celulares deformando los eritrocitos.

La anemia falciforme
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

Estos eritrocitos se rompen fcilmente, de modo que pasan a tener una vida media de unas pocas semanas en lugar de los cuatro
meses habituales.

La anemia falciforme
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

Como las clulas destrudas no se pueden reponer con la misma celeridad, el resultado de este proceso es la anemia.

La anemia falciforme
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

Los afectados por anemia falciforme son propensos a las insuficiencias cardacas por la consiguiente sobrecarga del aparato
circulatorio. Adems, las clulas deformadas en forma de hoz quedan atrapadas en los capilares, determinando un agotamiento del
oxgeno, lo que provoca que todava ms clulas se destruyan, ocurran daos importantes en los tejidos con llagas y ulceraciones,
infecciones y episodios peridicos de intenso dolor.
Puesto que afecta a numerosas regiones y rganos del cuerpo, si no es tratada puede desembocar en la muerte.

Alelos HLA-DQA1
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin

DQA1*0101
DQA1*0102
DQA1*0103
DQA1*0201
DQA1*0302
DQA1*0401

GGA
-----------

GAT
------C
--C
--C

GAG
-----------

GAG
C-C-----C--

TTC
-----------

TAC
------T
--T
---

GTG
-----------

GAC
-----------

CTG
-----------

GAG
---------G-

DQA1*0101
DQA1*0102
DQA1*0103
DQA1*0201
DQA1*0302
DQA1*0401

AGG
---A-------

AAG
-----------

GAG
-----------

ACT
-----------

GCC
-----T-T-T-

TGG
-----------

CGG
----AA-AT-T

TGG
-----T-T-T-

CCT
-----------

GAG
----CTCT-TT

DQA1*0101
DQA1*0102
DQA1*0103
DQA1*0201
DQA1*0302
DQA1*0401

TTC
--------T--

AGC
----CAC---A

AAA
-----G-GC--

TTT
----C------

GGA
----A-A-A--

GGT
------A-A
---

TTT
-----------

GAC
-----------

CCG
-----------

CAG
------A
--A
--A

No obstante, no siempre un cambio en la secuencia de ADN provocar cambios desastrosos para el organismo. Algunos cambios
pueden ser ocasionalmente ventajosos o simplemente neutrales. De hecho, la evolucin implica la acumulacin de cambios que
causan ventajas en la adaptacin de los organismos a su medio ambiente. En el cuadro se muestra una parte de la secuencia que
incluye los codones 31 al 60, sobre un total de 233, de algunos alelos del gen HLA-DQA1. Los guiones implican que no hay ningn
cambio respecto a la primera secuencia de referencia.

Mutaciones de genes
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

Existe tambin la posibilidad de que se de una insercin de una nueva base o la

delecin de otra preexistente. En ambos casos se producirn cambios en la secuencia de
aminocidos a partir de dicho punto.
Dado que los nucletidos se leen en grupos de tres, la insercin o la delecin de un
nucletido supone un desplazamiento en la pauta de lectura, modificndose
completamente la sucesin de aminocidos que surja a partir de ese punto.

Talasemias
Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

Si se inserta un nucletido (T) en la posicin sealada por la flecha en la cadena de la hemoglobina, se detendr la sntesis en el
quinto aminocido. En este caso, no se producir cadena y el individuo mostrar una enfermedad grave conocida como beta-cerotalasemia, en la que se manifiesta una severa anemia desde los primeros aos de vida. Si el individuo no recibe transfusiones
peridicas de sangre muere al cabo de poco tiempo. Tambin pueden aparecer otros sntomas en grado variable, como la hipertrofia
del bazo.

Tasas de mutacin estimadas

Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

Segn Roach et al (2010), la tasa promedio de mutacin por posicin, generacin y

dotacin haploide es de 1,1 x 10-8. Obtuvieron esta estimacin a partir de la secuencia
completa del genoma de una familia de 4 miembros, los padres y 2 hijos.
Previamente, a partir de la comparacin de pseudogenes en humanos y chimpancs,
Nachman et al (2000), obtuvieron una estima de 2,5 x 10-8 por genoma diploide, un
valor casi idntico.
El rango ser, por tanto, entre 2,2 y 2,5 x 10-8 por nucletido para el genoma de un
individuo. Estos valores implican unas 155-175 mutaciones puntuales por individuo.
Las no disyunciones, por otra parte, parecen ocurrir con una frecuencia de alrededor
de 8 por cada 100 concepciones, como ya se ha mencionado.
Para una condicin concreta, las tasas variarn en funcin del mecanismo implicado en
la mutacin y del tamao del fragmento de ADN afectado.

Tasas de mutacin estimadas

Mutaciones
Genmicas
Poliploida
Aneuploida
Cromosmicas
Translocacin
recproca
robertsoniana
Entrecruzamiento
desigual
Delecin
Duplicacin
Inversin
Gnicas
Sustitucin
Insercin
Delecin

Carcter
(47, +13)
(47, +18)
(47, +21)
(47, XXX)
(47, XXY)
(47, XYY)
Translocaciones robertsonianas (promedio)
Translocaciones recprocas (promedio)
Distrofia muscular de Duchenne
Sndrome del maullido de gato
Acondroplasia
Aniridia
Distrofia miotnica
Retinoblastoma
Acrocefalosindactilia
Osteognesis imperfecta
Neurofibromatosis
Hemofilia A

Tasa de mutacin
2,7 . 10-5
7,3 . 10-5
5,8 . 10-4
5,9 . 10-4
5,7 . 10-4
5,1 . 10-4
1,0 . 10-4
4,3 . 10-4
6,7 . 10-5
5,0 . 10-5
1,0 . 10-5
2,6 . 10-6
9,5 . 10-6
8,0 . 10-6
3,5 . 10-6
1,0 . 10-5
7,3 . 10-5
4,4 . 10-5

Minisatlites
Microsatlites
Inserciones Alu

1,0 . 10-2
1,1 . 10-3
2,3 . 10-9

La amniocentesis

La amniocentesis es una prueba usada para el diagnstico prenatal que se realiza preferentemente entre las semanas 15 y 18 de
embarazo.
Con apoyo de ultrasonidos (ecografa), para evitar en los posible daos al feto, se toma una muestra de lquido amnitico.
En el fludo amnitico hay restos de tejido del embrin. Se separan las clulas del resto de componentes y pueden llevarse a un
medio de cultivo para analizar mutaciones genmicas o cromosmicas, o bien obtener el ADN para analizar mutaciones gnicas.