Universidad de Oriente

Hospital Universitario Dr. Manuel Nez Tovar

Departamento de Medicina Interna

La va de la Pentosa Fosfato

Dra. Libni Rodrguez

IMPORTANCIA
BIOMDICA
La va de la pentosa fosfato es una ruta alternativa para el
metabolismo de la glucosa.
No induce la formacin de ATP, pero tiene dos funciones
importantes:
1- La formacin de NADPH para la sntesis de cidos grasos y
esteroides.
2- La sntesis de ribosa para la formacin de nucletido y cido
nucleico.
La glucosa, fructosa y galactosa son las principales hexosas que
se absorben a partir del tubo digestivo, derivadas del almidn, la
sacarosa y la lactosa, de la dieta, respectivamente.

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FRUCTOSA Y LA GALACTOSA
Glucosa
Nivel heptico

Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa,

Causa importante de lisis de eritrocitos
Anemia hemoltica.
CIDO GLUCURNICO
Se sintetiza
Glucosa

Va del cido urnico

Excrecin de metabolitos y sustancias qumicas extraas

(xenobiticos)
GLUCURNIDOS
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LA VA
- Deficiencia
esencial.

Enfermedad de pentosuria

- La falta de una enzima (gulonolactona

oxidasa)
cido ascrbico (vitamina C) es un
requerimiento de la dieta para seres humanos, mas no
para casi todos los otros mamferos.
Las deficiencias de las enzimas del metabolismo de la
fructosa y galactosa pueden ser la causa de
enfermedades metablicas como fructosuria esencial,
intolerancia hereditaria a la fructosa y
galactosemia.

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LA VA DE LA PENTOSA FOSFATO
FORMA NADPH Y RIBOSA FOSFATO
La va de la pentosa fosfato (derivacin de hexosa
monofosfato) es una va ms compleja que la gluclisis.
Tres molculas de glucosa 6-fosfato dan lugar a tres
molculas de CO2 y a tres azcares de cinco carbonos.

Se reordenan,
Dos molculas de glucosa 6-fosfato y una molcula del intermediario
glucoltico, gliceraldehdo 3-fosfato.

Puesto que,
Dos molculas de gliceraldehdo 3-fosfato pueden regenerar glucosa
6-fosfato, la va puede explicar la oxidacin completa de la glucosa.

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LAS REACCIONES DE LA VA
DE LA PENTOSA FOSFATO
SUCEDEN
EN EL CITOSOL
Al igual que la gluclisis, las enzimas de la va de la pentosa fosfato son
citoslicas.
Al contrario de la gluclisis, la oxidacin se logra por medio de
deshidrogenacin usando NADP+, no NAD+, como el aceptor de
hidrgeno.
La secuencia de reacciones de la va puede dividirse en dos fases:
Fase irreversible oxidativa
Deshidrogenacin y descarboxilacin

Glucosa 6-fosfato

Pentosa, la ribulosa 5-fosfato

Fase reversible no oxidativa.

Reacciones enzimas: transceto- Iasa y transaldolasa

Ribulosa 5-fosfato

Glucosa 6-fosfato

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La fase oxidativa
genera NADPH
La deshidrogenacin de la glucosa 6-fosfato hacia 6fosfogluconato
Ocurre por medio de la formacin de 6-fosfogluconolactona
catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, una enzima
dependiente de NADP.
La hidrlisis de la 6-fosfogluconolactona
Se logra mediante la enzima gluconolactona hidrolasa. Un
segundo paso oxidativo es catalizado por la 6- fosfogluconato
deshidrogenasa, que tambin necesita NADP+ como aceptor de
hidrgeno.
A continuacin hay descarboxilacin, con la formacin de la
cetopentosa ribulosa 5-fosfato.

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La fase no oxidativa
genera precursores
de la ribosa
La ribulosa 5-fosfato es el sustrato para dos enzimas.
La ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa altera la configuracin
alrededor del carbono 3, lo que forma el epmero xilulosa 5fosfato, tambin una cetopentosa.
La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa convierte a la ribulosa 5fosfato en la aldopentosa correspondiente, ribosa 5-fosfato, que se
usa para la sntesis de nucletido y cido nucleico.
La transcetolasa transfiere la unidad de dos carbonos que
incluye los carbonos 1 y 2 de una cetosa hacia el carbono aldehido
de un azcar aldosa. Por consiguiente, afecta la conversin de un
azcar cetosa en una aldosa con dos carbonos menos y un azcar
aldosa en una cetosa con dos carbonos ms.

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 La reaccin requiere Mg2+ y difosfato de tiamina (vitamina B1)

como coenzima.
Es probable que la porcin de dos carbonos transferida sea
glucolaldehdo unido a difosfato de tiamina.
De este modo, la transcetolasa cataliza la transferencia de la unidad de
dos carbonos desde la xilulosa 5-fosfato hacia la ribosa 5-fosfato, lo
que produce la cetosa de siete carbonos sedoheptulosa 7-fosfato, y la
aldosa gliceraldehdo 3-fosfato.
Estos dos productos luego pasan por transaldolacin. La
transaldolasa cataliza la transferencia de una porcin
dihidroxiacetona de tres carbonos (carbonos uno a tres) desde la
cetosa

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 Doheptulosa 7-fosfato hacia la aldosa gliceraldehdo 3-fosfato

para formar una cetosa fructosa 6-fosfato y la aldosa de cuatro
carbonos eritrosa 4-fosfato.
En una reaccin adicional catalizada por transcetolasa, la xilulosa
5-fosfato sirve como un donador de glucolaldehdo.
En este caso la eritrosa 4-fosfato es el aceptor, y los productos de
la reaccin son fructosa 6-fosfato y gliceraldehdo 3-fosfato.
A fin de oxidar la glucosa por completo a CO2 por medio de la va
de la pentosa fosfato, debe haber enzimas presentes en el tejido

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 Para convertir el gliceraldehdo 3-fosfato en

glucosa 6-fosfato.
Esto comprende reversin de la gluclisis y la
enzima gluconeognica fructosa 1,6bisfosfatasa.
En los tejidos que carecen de esta enzima, la
gliceraldehdo 3-fosfato contina la va normal de
la gluclisis hacia piruvato.

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Harper, BioqumicaIlustrada 28Edicin. Captulo21 La vade la pentosafosfatoy otrasvasdel metabolismode

Las dos principales vas para el

catabolismo
de la glucosa tienen poco en comn
Si bien la glucosa 6-fosfato es comn a ambas vas, la
va de la pentosa fosfato difiere de manera notoria de
la gluclisis.
En la oxidacin se utiliza NADP en lugar de NAD, y el
CO2, que no es generado durante la gluclisis, es un
producto caracterstico.
En la va de la pentosa fosfato no se genera ATP,
mientras que es un producto importante de la
gluclisis.

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Los equivalentes reductores se

generan
en los tejidos especializados en
sntesis
reductivas
La va de la pentosa fosfato
Es activa en el hgado, el tejido adiposo, la corteza suprarrenal,
tiroides, eritrocitos, testculos y glndula mamaria en lactancia.
Su actividad es baja en la glndula mamaria no en lactancia y
en el msculo estriado.
Los tejidos en los cuales la va es activa usan NADPH en sntesis
reductivas, por ejemplo, de cidos grasos, esteroides,
aminocidos mediante la glutamato deshidrogenasa y glutatin
reducido.
En el estado posprandial, cuando se incrementa la lipognesis,
la insulina tambin puede inducir la sntesis de glucosa 6fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa.

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La ribosa puede sintetizarse

en casi todos los tejidos
En el torrente sanguneo
Circula poca o ninguna ribosa, de modo que los tejidos deben
sintetizar la que necesitan para sntesis de nucletido y cido
nucleico, usando la va de la pentosa fosfato.
No es necesario tener una va de la pentosa fosfato que
funcione por completo para que un tejido sintetice ribosa 5fosfato.
El msculo slo tiene actividad baja de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa pero, al
igual que casi todos los otros tejidos, tiene la capacidad para
sintetizar ribosa 5-fosfato por medio de reversin de la fase
no oxidativa de la va de la pentosa fosfato utilizando fructosa
6-fosfato.

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LA VA DE LA PENTOSA FOSFATO Y
LA
GLUTATIN PEROXIDASA
PROTEGEN A
LOS
ERITROCITOS
CONTRA
En los eritrocitos la va de la pentosa fosfato proporciona
NADPH para la reduccin
de glutatin oxidado, catalizada por
HEMLISIS
la glutatin reductasa, una flavoprotena que contiene FAD.

El glutatin reducido elimina H2O2 en una reaccin catalizada

por la glutatin peroxidasa, una enzima que contiene el
anlogo selenio de cistena (selenocistena) en el sitio activo.
La reaccin es importante, porque la acumulacin de H2O2
puede acortar el lapso de vida del eritrocito al causar dao
oxidativo de la membrana celular, lo que conduce a hemolisis.

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Harper, BioqumicaIlustrada 28Edicin. Captulo21 La vade la pentosafosfatoy otrasvasdel

ASPECTOS CLNICOS
El deterioro de la via de la
pentosa fosfato
conduce
a glucosa
hemolisis
Los defectos
genticos de la
6-fosfato deshidrogenasa,
con deterioro consiguiente de la generacin de NADPH, son
frecuentes en poblaciones de origen mediterrneo y
afrocaribeo.

El gen est en el cromosoma X, de modo que los afectados son

principalmente varones. Alrededor de 400 millones de personas
portan un gen mutado para la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa,
lo que hace que sea el defecto gentico ms frecuente, pero la
mayora es asintomtica.

La distribucin de genes mutantes se asemeja a la del

paludismo, lo que sugiere que ser heterocigoto confiere
resistencia contra el paludismo.

El defecto se manifiesta como lisis de eritrocitos (anemia

hemoltica) cuando los pacientes susceptibles quedan sujetos a
estrs oxidativo por infeccin, frmacos como el antipaldico
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 Hay dos variantes principales del favismo.

En la afrocaribea la enzima es inestable, de manera que
aun cuando las actividades promedio de los eritrocitos son
bajas, el estrs oxidativo slo afecta a los eritrocitos ms
viejos y las crisis hemolticas tienden a ser autolimitadas.
En la variante del Mediterrneo la enzima es estable, pero
tiene actividad baja en todos los eritrocitos. Las crisis
hemolticas en estas personas son ms graves y pueden ser
mortales. La glutatin peroxidasa depende de un aporte
suficiente de NADPH, que en los eritrocitos slo puede
formarse por medio de la va de la pentosa fosfato. educe
perxidos orgnicos y H2O2, como parte de la defensa del
cuerpo contra peroxidacin lpida.
La medicin de la transcetolasa de eritrocitos y su activacin
Harper,
BioqumicaIlustrada
28Edicin.
Captulo21
Lapara
vade la
pentosafosfatoy
otrasvasdel
mediante
difosfato
de tiamina,
se usan
evaluar
el estado

Gracias!!!