ESTRATEGIAS

ESTRATEGIAS TERAPUTICAS
TERAPUTICAS EN
EN
INFLAMACIN
INFLAMACIN

Tratamiento de pacientes con inflamacin

supone 2 objetivos primarios:

1.Alivio de sntomas y

mantenimiento de la funcin

2.Disminucin de la progresin del

dao hstico o su detencin

AINES (NSAID) produce alivio del dolor por

perodos significativos

uso apropiado para trastornos

inflamatorios agudos y crnicos

Glucocorticoides tienen potentes efectos

antiinflamatorios

toxicidad en tratamiento crnico, limita

su utilizacin

TIPOS DE ANALGSICOS
NARCTICOS (opiceos):
Actan sobre SNC
Para tratar dolor crnico

NO NARCTICOS:
Bloquean produccin de prostaglandinas
Propiedades analgsicas
antiinflamatorias antipirticas

FRMACOS COADYUVANTES

prostanoides

COX-1
Sintasa H1 (COX1)
Se expresa en forma constitutva en casi todas
las clulas
Genera prostanoides para funciones de
mantenimiento interno:
Citoproteccin de epitelio gstrico (PGE2)
Mantenimiento del flujo renal
Agregacin plaquetaria
Migracin de neutrfilos

Lllmann-Mohr-Hein; Farmacologa, Texto y Atlas-2008

COX-2
Sintasa 2PGH (COX2)
Es inducible y su expresin vara con el estmulo
Producto de respuesta temprana aumenta por:
Fuerzas de cizallamiento
Factores de crecimiento
Oncoestimulantes
Citocinas

Fuente principal de prostanoides en inflamacin y

cncer y sensibilizacin de nociceptores
Fiebre
Lllmann-Mohr-Hein; Farmacologa, Texto y Atlas-2008

AINES
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

 Se agrupan bajo esta denominacin a frmacos

que tienen un grupo cido (excepto inhibidores
de la cox 2) unido a un grupo aromtico y cuyo
efecto se basa en la disminucin de la
inflamacin, alivio de dolor y reduccin de la
fiebre mediante la reduccin de la va de las
ciclooxigenasas.

Salicilatos
y
otros
frmacos
similares
comparten la capacidad de suprimir los
signos y sntomas de la inflamacin.

Ejercen efectos antipirticos y analgsicos

Disminucin del Dolor, tiene relacin con
la intensidad del proceso inflamatorio

Los efectos adversos del ASA, el AINES original

llevaron al desarrollo de varias clases qumicas en
intento por disminuir su toxicidad

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

Cuando se diferenci las 2 isoformas de COOX se

comprendi que:

COX-1 constitutiva cumple una funcin

homeosttica

COX-2 se induce durante la inflamacin y facilita la

reaccin inflamatoria

Se busca desarrollar inhibidores selectivos de la COOX-2

QUMICA Y FARMACOCINTICA

 AINES agrupan una diversidad de clases qumicas y

caractersticas farmacocinticas

Propiedades generales:

son cidos orgnicos dbiles son bien absorbidos y no

se modifica (sustancialmente) su biodisponibilidad por
los alimentos

La mayora se degrada por mecanismos fase I y luego

II (P450 - CYP3A - CYP2C - pocos solo x fase IIglucuronizacin directa) en el hgado

Excrecin renal va mas importante

Se unen con intensidad a las protenas (albmina)

^98%
Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

 Los AINES son inhibidores

reversibles de las ciclooxigenasas
(excepto ASA)

farmacodinamia

Actividad antiinflamatoria de los AINES x

inhibicin de biosntesis de Pg

Adems algunos pueden inhibir quimiotaxis,

disminucin de IL-1,

Selectividad por COX-1 en comparacin con COX2 es variable

Inhibidores selectivos de COX-2 no afectan

agregacin plaquetaria

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

 Inhibidores COX-1:
ASA
ibuprofeno
indametacina
piroxicam
sulindac
Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

 inhibidores de COX-2:
celecoxib y meloxicam
eficacia equivale a otros AINES
mejora seguridad gastrointestinal
puede aumentar incidencia de edema e
hipertensin

rofecoxib y valdecoxib retirados del mercado

por eventos trombticos-cardiovasculares

celecoxib tiene advertencia

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

 AINES atenan sensibilidad de vasos sanguneos a

la bradicinina y la histamina

Afectan produccin de linfocinas por Linfocitos T

Revierten vasodilatacin de la inflamacin
Todos son analgsicos, antiinflamatorios y
antipirticos

Excepto

selectivos de COX-2 y salicilatos no

acetilados inhiben agregacin plaquetaria

Puede haber nefro y hepatotoxicidad

Parecen reducir la incidencia de cncer de colon
Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

efectos adversos

 Dao en la mucosa gstrica con riesgo de:

lcera
Hemorragia
Perforacin
Nefropata, disminucin de eliminacin de NaCl y
H2O = edemas, aumento de la tensin arterial
Alteracin de la motilidad del tero

Lllman-Mohr-Hein; Farmacologa texto y atlas; 6 edicin; Panamericana; 2008

 SNC: cefalea, acfenos y mareo

CARDIOVASCULARES: retencin de lquidos,

hipertensin, edema. Rara vez insuficiencia cardaca

congestiva

HEMATOLGICOS: trombocitopenia ocasional,

neutropenia o anemia aplsica

HEPTICOS: pruebas de funcin anormales, rara vez

insuficiencia heptica

PULMONARES: asma
DRMICOS: exantemas de todos los tipos, prurito
RENALES: insuficiencia renal, hiperpotasemia y
proteinuria

CIDO
ACETILSALICLICO

 En

la

actualidad

no

se

usa

como

antinflamatorio pero si por sus efectos

antiplaquetarios

farmacocintica
cido orgnico simple
se absorbe con rapidez en el estmago y la porcin
superior de I. delgado.
concentracin plasmtica mxima en 1 - 2h
Asa se absorbe como tal y se hidroliza con rapidez
hasta cido actico y salicilato por estearasas en
tejidos y la sangre
se une de manera no lineal a la albmina
alcalinizacin de la orina aumenta velocidad de
excresin del salicilato libre y sus conjugados
hidrosolubles

mecanismo de accin
Inhibe de manera irreversible la COX
plaquetaria
Su efecto antiplaquetario dura de 8 a 10 das
En otros tejidos la enzima nueva COX sustituye
a la enzima inactivada por lo que la dosis
ordinara es de 6 a 12 h

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

usos clnicos
Disminuye la incidencia de isquemia
cerebral transitoria, angina inestable,
trombosis de arterias coronarias con
infartomiocrdico y trombosis
Estudios sugieren que el uso a largo plazo
en dosis bajas se vincula con menor
incidencia de cncer de colon

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

efectos adversos
intolerancia gstrica, lcera gstrica y
duodenal
rara vez en dosis antitrombticas
hepatotoxicidad, asma, exantemas,
hemorragia gastrointestinal y toxicidad renal
contraindicado en pacientes con hemofilia
puede ser til para tratar eclamsia y
preclamsia
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

inhibidores no selectivos de la
cox

ibuprofeno
Derivado simple del cido fenilpropinico
A dosis de 2400 mg/da es equivalente a 4 g de ASA en
su efecto antiinflamatorio
Semivida de 2 horas
Excrecin urinaria de menos del 1% del frmaco sin
cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 600
cada 6 horas
Ibuprofeno oral se prescribe en dosis bajas con las que
tiene eficacia analgsica pero no antiinflamatoria
Disponible sin receta con varios nombres comerciales
efectos adversos raros incluyen agranulocitosis y
anemia aplsica
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

 Preparados tpicos parecen absorberse por aponeurosis y

msculo.

Preparado en gel (400 mg) provee alivio para el dolor

dental post quirrgico

Contraindicado en individuos con plipos nasales,

angioedema y reactividad broncoespstica ante cido

acetilsaliclico

Se ha comunicado meningitis asptica en pacientes con

lupus eritematoso sistmico

Frecuente la interaccin con anticoagulantes

Antagoniza la inhibicin plaquetaria por el cido
acetilsaliclico y puede disminuir el efecto
antiinflamatorio total

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

naproxeno

Derivado del acido naftilpropinico

El nico AINES disponible como enantimero solo

fraccin libre mayor en mujeres que en hombres, pero su

semivida es similar en ambos sexos

Semivida de 14 horas

Excresin del menos del 1% del frmaco sin cambios por la

orina

Dosis recomendada de 375 550 mg cada 12H

Eficaz para indicaciones reumatolgicas comunes y est

disponible en frmula de liberacin prolongada y otras
formas farmacuticas.

Baja incidencia de hemorragia digestiva alta pero mayor que

el ibuprofeno

Efectos adversos comunes de los AINES

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

diclofenaco
Derivado del cido fenilactico
Semivida de 1,1 horas
Excresin urinaria del frmaco sin cambios menor
al 1%
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 50 a
75 mg cada 6 horas
Puede producir lcera gastrointestinal con menos
frecuencia que otros AINES
Se intent combinar diclofenaco con omeprazol
siendo eficaz en reduccin de lceras pero los
efectos adversos renales fueron comunes en
pacientes de riesgo
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

El diclofenaco en dosis de 150 mg/da parece alterar

el riego sanguneo renal y la tasa de filtracin
glomerular.

La acumulacin de aminotransferasas sricas ocurre

ms a menudo que con otros AINES

Disponible en distintas formas farmaceticas como

preparado oftlmico, gel tpico, supositorio, etc.

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

Diclofenaco tiene doble va de accin

Inhibe la sensibilizacin de nociceptores (COX)

Deprime la actividad despus de la

sensibilizacin

BUENA eficacia del diclofenaco despus de que

el dolor ya est establecido

ketorolaco
Derivado hetrocclico del acido actico
Primer AINE para uso endovenoso
Indicado para tratamiento a CORTO PLAZO del dolor moderado a
severo
Metabolismo heptico
Vida media de hasta 9,50 horas
Excrecin renal de mas del 91% y biliar de mas del 6%
Alta incidencia de efectos adversos principalmente tras el uso
prolongado
Retencin de lquido y edema por lo que debe usarse con
precaucin en pacientes hipertensos

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

meloxicam
Es una enolcarboxamida relacionada con el piroxicam
que inhibe de manera preferencial la COX-2; en
particular a dosis de 7,5 mg/da que es su dosis
teraputica ms baja.
No es tan selectivo como el celecoxib y puede
considerarse preferencial ms que selectivo
Se vincula con menos sntomas gastrointestinales que
los AINES no selectivos (piroxicam, diclofenaco,
naproxeno)
Inhibe la sntesis de tromboxano A2 pero an a dosis
supraterapeticas no alcanza la disminucin de la
funcin plaquetaria
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

 Semivida de 20 horas
No hay datos de excresin urinaria
del frmaco sin cambios

Dosis recomendada como

antiinflamatorio de 7,5 a 15 mg
diarios

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

inhibidores selectivos de la COX2

 Conocidos como coxibs se desarollaron

para inhibir la sntesis de prostaglandinas

en los sitios de la inflamacin

Se unen de forma selectiva a los sitios de

la COX-2 y la bloquean con mayor eficacia

que la COX-1

Tienen efectos antiinflamatorios,

antipirticos y analgsicos similares a los

AINES no selectivos pero con la mitad de
efectos adversos gastrointestinales

A dosis usuales no tienen efecto sobre la

agregacin plaquetaria

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

 Inhiben la sntesis de prostaciclina

mediada por COX-2 en el endotelio

vascular; como resultado no
ofrecen los efectos
cardioprotectores de los AINES no
selectivos

KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

celecoxib
Inhibidor de COX-2 casi 10 veces ms selectivo que para
COX-1
Semivida de 11 horas
Eliminacin por la orina del 27% sin cambios
Dosis recomendada como antiinflamatorio de 100 a 200
mg cada 12 h
Se vincula con menos lceras gstricas que ningn otro
AINES
Se trata de una sulfonamida y puede causar exantema
No afecta agregacin plaquetaria
INTERACTA de manera ocasional con Warfarina por su
degradacin a travs de CYP2C9
Efectos adversos similares que para otros AINES
KATZUNG & Cols.; Farmacologa Bsica y Clnica; 2013

Comparacin de la inhibicin ex vivo de la COX-1 y de la

COX-2 por etoricoxib vs. concentracin plasmtica
Porcentaje de inhibicin

100
80
60
40
20

PGE2

COX-2

TXB2
Concentracin
plasmtica mxima
de etoricoxib
(promedio 1 DE)
en equilibrio
dinmico con 100
mg diarios, n=16
(8/panel)

COX-1

0
20
0.01

0.1

10

100

Concentracin plasmtica de etoricoxib (M)

PGE2 = prostaglandina E2; TXB2 = tromboxano B2 . DE=desviacin estndar.

Estudio doble ciego, con distribucin al azar, controlado con placebo, alterno, de dos paneles, de dosis nica creciente en 16 voluntarios sanos
masculinos (panel de 8) que compar las curvas farmacodinmicas y farmacocinticas del anlisis de la COX-1 y COX-2 y la concentracin
plasmtica promedio a las concentraciones mximas de etoricoxib en estado de equilibrio.
Adaptado
de Riendeau
D y cols. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296(2):558566; Dallob A y cols. J Clin Pharmacol. 2003;43(6):573585.
Diapositiva
I.53

Etoricoxib: Tmx y t1/2

Etoricoxib
Celebrex
Diclofenaco sdico (liberacin modificada)
Diclofenaco sdico (liberacin prolongada)
Diclofenaco potsico (liberacin inmediata)
Ibuprofeno
Meloxicam
Naproxeno
Naproxeno (liberacin prolongada)
Naproxeno sdico
Naproxen sdico (liberacin prolongada)
Indometacina
Indometacina (liberacin modificada)
Nimesulida

Tmx, horas

t1/2, horas

1
23
24
5.3; 6.05
1/31
12
4.96
24
46
12
5
0.52
6.2
23

22
812
12.3
2.3; 6.75
12
1.82
1520
1217
1217
1217
15
311
311
25

Tmx = tiempo a la concentracin plasmtica mxima

Adaptado de la Informacin para Prescripcin de E.UA./Europa de Celebrex (celecoxib cpsulas), 2008; Celebrex 100
mg y 200 mg, 2007; Voltaren (diclofenaco sdico, tabletas con capa entrica), 2006; Flamatak MR tabletas de 75 mg,
2001; Diclomax Retard, 2007; Diclomax SR, 2007; Fenactol 50 mg, 2001; Fenactol 75 mg SR, 2001; Voltaren-XR
(diclofenaco sdico, tabletas de liberacin prolongada), 2006; Rheumatac Retard 75, 2007; Cataflam (diclofenaco
potsico, tabletas de liberacin inmediata), 2005; Voltarol 25 mg, 50 mg Rapid tabletas, 2007; Motrin tabletas de
ibuprofeno, USP, 2003; Brufen 200 mg tabletas, 2007; Mobic (meloxicam) tabletas de 7.5 mg y 15 mg y Mobic
(meloxicam) suspensin oral 7.5 mg/5 ml, 2007; Mobic 15 mg tabletas, 2007; EC-Naprosyn (naproxeno tabletas de
liberacin prolongada), Naprosyn (tabletas de naproxeno), Anaprox/Anaprox DS (tabletas de naproxeno sdico),
Naprosyn (suspensin de naproxeno), 2007; Naproxeno sdico, tabletas de liberacin prolongada, 2006; Naprosyn EC
Diapositiva I.54
tabletas de 250 mg, 375 mg y 500 mg, 2007; Naprosyn tabletas de 250 mg y 500 mg, 2007; Indocin (indometacina),
2007; Indometacina 25 mg, 2005; Indometacina 50 mg, 2005; Pardelprin MR cpsulas de 75 mg, 2007; Nimed

Etoricoxib: Metabolismo

Se metaboliza ampliamente in vivo

< 1% del frmaco matriz se recupera en la orina
Los metabolitos no contribuyen a la actividad
Metabolismo dependiente de las enzimas CYP
La enzima CYP3A4 tiene un papel principal (~60%) en
el metabolismo in vivo
El resto es catalizado por mltiples enzimas CYP
(1A2, 2C9, 2C19 y 2D6) in vitro
No hubo alteracin alguna de la actividad del CYP3A4,
evaluada por la prueba de eritromicina en aliento
No hubo inhibicin del CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o
3A4 in vitro

CYP = citocromo P450

Adaptado
Chauret N y cols. Bioorg Med Chem Lett. 2001;11(8):10591062; Agrawal NGB y cols. J Clin Pharmacol.
Diapositivade
I.55
2004;44(10):11251131; Kassahun K y cols. Drug Metab Dispos. 2001;29(6):813820.

Farmacologa de etoricoxib:
Uso con AAS a dosis bajas
94.0

100

92.1b

% promedio de
inhibicin de la
agregacina

80
60
40
20
0

3.7

1.3

20
Placebo + AAS
Etoricoxib 120 mg una
Etoricoxib
120
Placebo mg
81 mg una vez al davez al da + AAS 81
(n=14)
mg una vez al da
(n=14) una vez al da
(n=13)
Se usaron 1.6 mM de cido araquidnico
como
agonista; la diferencia promedio fue de 2.0%
(intervalo de
Da
6
Da
12
confianza [IC] al 90% = 4.6%, 0.6%) para(n=13)
etoricoxib ms AAS y 0.5% (IC 90%=4.4%, 6.6%) para placebo ms
a

AAS.
AAS = cido acetilsaliclico
Estudio doble ciego, con distribucin al azar, controlado con placebo, de grupos paralelos, que evalu los efectos
de etoricoxib y dosis bajas de AAS sobre la agregacin plaquetaria y la generacin de TXB2. Voluntarios sanos
recibieron etoricoxib 120 mg una vez al da (n=13) o placebo (n=14) durante 12 das; del da 6 al 12, todos los
pacientes recibieron AAS 81 mg en forma abierta una vez al da.
Diapositiva I.56
Adaptado de Dallob A y cols. J Clin Pharmacol 2003;43:573585.

seleccin de AINES

Todos los AINES tienen eficacia equivalente????

Tienden a diferenciarse en base a su toxicidad y rentabilidad

El diclofenaco y sulindac se vinculan con ms anomalas en

las pruebas de funcin heptica que el resto de AINES

Inhibidores selectivos de COX-2 tienen menor riesgo de

hemorragia gastrointestinal pero son ms costosos

Inhibidores selectivos de COX-2 tienen ms riesgo de toxicidad

cardiovascular

Ponderar:

eficacia - rentabilidad - seguridad y factores individuales

SI SE NECESITA SOLO ANALGESIA UTILIZAR

PARACETAMOL

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

Espinosa M.T.; Farmacologa y Teraputica en Farmacologa. Fundamentos y gua

EFECTOS ADVERSOS AINES

Dado que los aines interfieren con las prostaglandinas

sus efectos adversos se relacionan con los procesos en

que estas intervienen:
Citoproteccin gstrica
Agregacin plaquetaria
Autoregulacin vascular renal
Mecanismo de parto
Generalmente producen irritacin de la mucosa gstrica

y son causa de lcera pptica

PARACETAMOL

Controversia si es un AINES
Se absorbe en el aparato digestivo
Se une poco a protenas plasmticas (20 %)
Biotransformacin heptica = glucoronidos
inactivos
En sobredosis CYP450 = metabolitos reactivos
= hepato y nefrotoxicidad
Elimina por rin
Vida media 2 a 3 h

VENTAJAS
No irritacin gstrica
No interfiere agregacin plaquetaria
Controla bien cuadros febriles

PARACETAMOL - ACETAMINOFEN

Analgsico antipirtico (no antiinflamatorio)

Inhibidor dbil de COX 1 y 2 a nivel perifrico

Concentraciones sanguneas mximas 30 60 min

Semivida 2 3 h

Se une poco a protenas plasmticas

Metabolismo por glucoronizacin

5% se excreta sin cambios

PARACETAMOL - ACETAMINOFEN

N-acetil-para-aminofenol e para-acetil-aminofenol.

Al escasear la quina a fines de siglo 19 se busca

alternativas:
Acetanilida 1886 y Fenacetina 1887
Se encuentra en orina como metabolito de personas que
ingirieron fenacetina
Brodie y Axelrod (1948) determinan efecto analgsico del
paracetamol

 Mecanismo antinociceptivo supraespinal

Analgsico antipirtico
Para dolor leve o moderado
Administrar con precaucin en pacientes con dao
heptico
No perodos prolongados
No mujeres embarazadas (categora de riesgo B)

 DOSIS:
325 a 1000 mg c/4-6 horas
Mximo 4 gramos diarios
IRC aumentar intervalo

PARACETAMOL - ACETAMINOFEN
EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones de hipersensibilidad: erupcin cutnea,
neutropenia, pancitopenia, necrosis heptica, necrosis
tbulo renal e hipoglucemia

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, disfuncin heptica, insuficiencia renal
grave

PRECAUCIONES
No ms de 5 dosis / da

Interacciones:
Riesgo de hepatotoxicidad aumenta en pacientes
alcohlicos
Fenobarbital fenitona . carbamazepina

COMBINACIONES

 Cuando se combinan analgsicos que actan

mediante distintos mecanismos de accin, la eficacia
en el alivio del dolor es mayor que cuando estos
frmacos se indican en forma separada. Los
hallazgos de distintas investigaciones sugieren que
la analgesia combinada es eficaz en el tratamiento
del dolor posquirrgico moderado o grave.

KETOROLACO +
ACETAMINOFEN

 Potenciacin adecuada
Dolor post operatorio
20 mg de ketorolaco + 500 mg de paracetamol
Elevado umbral del dolor
Permanecen efectos adversos del ketorolaco
KETOROLACO NO + DE 5 DAS

IBUPROFEN +
PARACETAMOL

 Los comprimidos con combinaciones fijas de

ibuprofeno y paracetamol se perfilan como una
alternativa teraputica de gran utilidad en el alivio
del dolor dental moderado o intenso luego de la
ciruga odontolgica.

 DOSIS:
400 mg de ibuprofen + 1000 mg de
paracetamol
c/8h
Cada uno se indican para dolor leve en
conjunto actan en dolor moderado

 Segn los hallazgos del perodo

posoperatorio inmediato, con las CF
el comienzo de accin fue ms
rpido y el efecto analgsico fue
ms eficaz y prolongado.

DerryS, KarlinS, MooreR. Dosis nica oral de ibuprofeno ms codena para el dolor posoperatorio agudo en
adultos. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013 Issue 3. Art. No.: CD010107. DOI:
10.1002/14651858.CD010107

IBUPROFENO + CODENA

 Pruebas convincentes de que la combinacin de

dos analgsicos diferentes en dosis fijas en un
nico comprimido puede proporcionar mayor
alivio del dolor en los casos de dolor agudo y
cefalea que cualquiera de los frmacos por
separado, y que los efectos especficos de los
frmacos son esencialmente aditivos.
La codena es un opiceo dbil, cuya pobre accin
analgsica es conocida desde hace muchos aos

 DOSIS:
400 mg de Ibuprefeno + 30 mg de codena
c/8h
c/6 h

Los estudios comparativos entre

ibuprofeno con codena y codena a altas
dosis demuestran una diferencia muy
significativa (p > 0,05) a favor de la
combinacin.

Rev. Soc. Esp. Dolorv.17n.1Narn (La Corua)ene.feb.2010

TRAMADOL

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
Accin en el SNC (encfalo y mdula espinal) sobre

receptores especficos del sistema de percepcin del

dolor
En dosis teraputicas no existe efecto depresor en la

respiracin
Comportamiento neutral sobre circulacin
No Efectos

colaterales de otros analgsicos de

accin central (inhibicin de diuresis o acciones

txicas)
Desarrollo de dependencia casi nulo

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
INDICACIONES:
Analgsico en dolor agudo, MODERADO O
SEVERO cuya duracin no exceda TRES DAS

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
No en intoxicaciones agudas por alcohol
No con antidepresivos (14 das antes)
No en menores de 16 aos

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
ADVERTENCIAS:
Suficiente hasta 7 das de tratamiento
Podra modificar la capacidad de
reaccin (reflejos)(no manejar vehculos
ni herramientas)
Seguimiento en pacientes de estados
convulsivos
Tratamiento prolongado = dependencia

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
REACCIONES ADVERSAS:
Poco frecuentes
Disminucin de la frecuencia urinaria (1-5%)
Sudacin, mareos, nauseas, somnolencia, cansancio
Sequedad bucal
Efectos atenuados si deja de hacer esfuerzos fsicos
y administracin lenta
Depresin respiratoria si excede la dosis
Convulsiones disminuyen con reduccin de la dosis

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
INTERACCIONES:
No con antidepresivos
No consumo de alcohol o neurodepresores
(aumento de efectos adversos)
Carbamazepina reduce el efecto y acorta el
tiempo de accin
Con otros medicamentos de accin central es
posible el incremento del efecto depresor

C L O R H I D R AT O D E T R A M A D O L
DOSIS:
50 mg c/8 horas (2 o 4 veces al da)
Una cpsula
20 gotas
Hasta 8 cpsulas

NO SOBREPASAR DOSIS DE 400 mg/DA

IRC no ms de 200mg da (Clcr <
30ml/min)
Pacientes > 75 aos no ms de 300
mg/da