Sntesis

Esteroidea
DR CARLOS AUGUSTO GUTIERREZ STGO
GINECOLOGO-OBSTETRA

Hormona

Sustancia producida por un tejido, se libera en la sangre

y viaja a clulas distantes en las cuales ejerce sus
efectos caractersticos.

Proveen un medio de comunicacin, regulacin qumica

y sealizacin.

Nomenclatura

La estructura bsica

Perhidroxiclopentanofenantreno

Esteroides sexuales

21 carbonos

Corticoides y progestinas

19 carbonos

Andrgenos

Ncleo pregnano

Ncleo androstano

18 carbonos

Estrgenos

Ncleo estrano

Nomenclatura

Nmeros

que indican la posicin de

los enlaces dobles (-ene, -diene,
-triene)

Nmeros

que indican la posicin de

los grupos hidroxilo (-ol, -diol, -triol)

Nombre

bsico segn el nmero de

carbonos

Pregnano, androstano, estrano

Las

cetonas se nombran de ltimo,

con el nmero del carbn al cual
estn unidos (-ona, -diona, -triona)

Dehidro: eliminacin de dos hidrgenos

Deoxy: eliminacin de oxgeno
Nor: eliminacin de carbn

Lipoprotenas y Colesterol

Colesterol

Bloque bsico para esteroidognesis

rganos productores de esteroides:

Testculos, suprarrenales, ovarios, placenta

Los rganos productores de esteroides pueden sintetizar colesterol a partir de

ACETATO
excepto
PLACENTA y CEREBRO

La entrada celular de colesterol esta mediada por un receptor de

membrana para la LDL

El ovario carece de 21-hidroxilasa y 11-hidroxilasa, por lo que no puede

producir glucocorticoides ni mineralocorticoides.

Lipoprotenas

Molculas grandes que facilitan el transporte de las

grasas no polares en un solvente polar, el plasma.

Derivan una de otra en una cascada de decremento de

tamao y aumento de densidad.

Lipoprotenas

Contienen

cuatro elementos

Colesterol
Libre en la superficie
Esterificado en el interior

Triglicridos en el interior

Fosfolpidos

Protenas
Responsables de la carga que hace posible su mezcla con el
plasma y el agua
Apoprotenas: protenas de superficie que constituyen sitios de
unin a los receptores moleculares.

Apoprotena B LDL
Apoprotena A-1 HDL

Lipoprotenas

Cinco categoras de acuerdo

a su carga y densidad.

Quilomicrones

Lipoprotenas de
densidad (VLDL)

grande,
colesterol
triglicridos 90%.

muy

baja

Tambin cargan colesterol, pero

principalmente triglicridos, mas
densos que los quilomicrones.

Lipoprotenas
de
intermedia (IDL)

10%,

Se
forman
de
triglicridos a las VLDL.

densidad
remover

Lipoprotenas de baja densidad (LDL)

Producto final del catabolismo de las VLDL, se forman al remover los

triglicridos, dejando aproximadamente 50% de colesterol.

Son las principales transportadoras de colesterol en el plasma (2/3).

Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Las lipoprotenas mas pequeas y mas densas, con el mayor contenido de

protenas y fosfolpidos.

Los niveles de HDL tienen una asociacin inversa con aterosclerosis.

Puede ser separada en una fraccin ligera (HDL 2) y una fraccin mas densa
(HDL3).

HDL2 se asocia a enfermedad cardiovascular.

HDL puede eliminar colesterol entregndolo a sitios para su uso o al hgado para
su metabolismo y excrecin.

Hgado

VLDL

Lpidos para tejidos

lipoproteinlipasa (clulas endoteliales de capilares)

lipasa (clulas endoteliales de sinusoides hepticos)

(sensible a esteroides sexuales)

Componente
s de
superficie

Triglicridos

LDL
HDL

Transporte de colesterol
a clulas del cuerpo

Esteroidognesis

El nmero de carbonos puede ser reducido pero nunca

aumentado.

Se dan las siguientes reacciones:

1.
Escisin de la cadena lateral (reaccin desmolasa)
2.
Conversin de los grupos hidroxilos a cetonas, o
de
las
cetonas
a
hidroxilos
(reaccin
deshidrogenasa)
3.
Adicin de un grupo OH (reaccin de
hidroxilacin)
4.
Creacin de enlaces dobles (remocin de
hidrgeno)
5.
Adicin de hidrgeno para reducir enlaces dobles
(saturacin)

Esteroidognesis

Las enzimas son

Dehidrogenasas
Miembros de citocromo P450

Enzima

Localizacin

Reacciones

Mitocondria

Cholesterol side chain cleavage

P450c11

Mitocondria

11-hidroxilasa
18-huidroxilasa
19-metiloxidasa

P450c17

RE

17-hidroxilasa
17-20 liasa

P450c21

RE

21-hidroxilasa

P450arom

RE

Aromatasa

P450scc

 La

conversin de colesterol a pregnenolona por la P450scc se da en la

mitocondria.

Es

uno de los efectos principales de la estimulacin por hormonas

trpicas.

Las

hormonas trpicas de la hipfisis anterior se unen a los receptores

de superficie celular, del sistema de protena G, activan la adenilato
ciclasa e incrementan el AMPc.

El

AMPc conduce a la transcripcin de genes que codifican enzimas y

protenas accesorias.

El paso limitante en la esteroidognesis:

transferencia de colesterol de afuera de la mitocondria
hacia dentro, donde la P450scc espera por sustrato.

La tasa limitante de transferencia de colesterol hacia dentro

de la mitocondria es mediada por activacin de protenas
estimulada por las hormonas trpicas.

El regulador principal es la protena Steroidogenic acut

regulator (StAR)

StAR permite el paso de colesterol hacia la mitocondria en

Una vez formada la pregnenolona la sntesis esteroidea en el ovario

puede seguir dos vas

5-3

hidroxisteroide:
sigue
dehidroepiandrosterona (DHA)

la

va

de

pregnenolona

4-3 cetona: Sigue la va de progesterona y 17 -hidroxiprogesterona.

Dos clulas

Explicacin lgica de los eventos que involucran la esteroidognesis en

el folculo ovrico.

1.

Receptores de FSH en la granulosa.

2.

Los receptores de FSH son inducidos por FSH.

3.

Los receptores de LH se encuentran en la teca, e

inicialmente ausentes de la granulosa, pero a
medida que el folculo crece, la FSH induce el
aparecimiento de receptores de LH en la granulosa.

4.

FSH induce la actividad de aromatasa en las clulas

de la granulosa.

5.

Estas acciones son mediadas

autocrinos y paracrinos.

por

factores

Transporte sanguneo
Libre

Albmina

SHBG

Estrgeno

1%

30%

69%

Testosterona

1%

30

69%

DHA

4%

88%

8%

Androstenediona

7%

85%

8%

Dihidrotestosterona

1%

71%

28%

Hipertiroidismo, embarazo, estrgenos exgenos

SHBG
Corticoides, andrgenos, progestinas, hormona
de crecimiento, insulina y IGF-1
SHBG

Metabolismo estrgenos

El estradiol es el estrgeno secretado en mayor cantidad por el ovario.

El estriol es un metabolito perifrico de estrona y estradiol.

Los andrgenos libres se convierten en estrgenos libres en tejidos

perifricos. (piel y adipocitos)

Las suprarrenales son la principal fuente de andrgenos en la mujer

En el hombre la principal fuente de estrgenos son por conversin

perifrica.

Produccin de estradiol

100-300 g/da

Produccin de androstenediona

3 mg/da, con una conversin perifrica de 1% (20-30% de la estrona)

Metabolismo progesterona

No

existe conversin
progesterona.

perifrica

de

La

esteroides

produccin de progesterona es una combinacin de la

secrecin adrenal y de los ovarios.

Se

metaboliza a pregnanediol

Preovulatoria
Fase

ltea 20-30 mg/da (500-2000 ng/dl)

Hiperplasia

1mg/da (100 ng/dl)

adrenal

Niveles 50 veces lo normal.

Metabolismo de andrgenos

El andrgeno de mayor produccin en el ovario es la

dehidroepiandrosterona (DHA) y androstenediona.

Se libera un poco de testosterona principalmente por

las clulas de la teca.

La produccin normal de testosterona en la mujer es de

0.2-0.3 mg/da.

La testosterona se metaboliza a dihidrotestosterona que

se metaboliza a androstanediol que es relativamente
inactivo.

Excrecin de esteroides

Los esteroides y sus metabolitos se excretan como

conjugados de sulfo y glucoro.

La conjugacin los convierte a hidroflicos y elimina la

actividad del esteroide.

La conjugacin se da en el hgado y en la mucosa

intestinal, y la excrecin se da por va biliar o urinaria.

Mecanismo de accin

Dos tipos

Hormonas con receptores celulares

Hormonas que entran en la clula y activan receptores
moleculares

Es la afinidad, especificidad y la actividad de los

receptores que permiten que una pequea cantidad de
hormonas produzcan una respuesta biolgica.

 Dos

excesos deben evitarse en

la educacin de la juventud;
demasiada severidad, y
demasiada dulzura.

Platn

(427-347 AC)