ENFERMEDAD DE

PARKINSON
(Mal de Parkinson, parkinsonismo idioptico,
parlisis agitante o simplemente Parkinson)
 CONCEPTO
Es una enfermedad neurodegenerativa progresivo de
etiologa desconocida.

Se postulan varias teoras posibles como:

Apoptosis
Teoras sobre el estrs oxidativo
Alteraciones mitocondriales
Mecanismos de excitotoxicidad por calcio
Procesos inmunolgicos
Dficit de factores de crecimiento neurona
Es un proceso crnico y progresivo provocado por la
degeneracin neuronal en la sustancia negra, lo que
conlleva una disminucin en los niveles de dopamina.
 EPIDEMIOLOGIA

Raza caucsica

La tasa de prevalencia aumenta con la

edad y es raro antes de los 40 aos y
entre 70-80 se observa gran incremento

Es la 2da. Enfermedad
neurodegenerativa mas frecuente,

Frecuente en
varones
 ETIOPATOGENIA
EDAD Y DEGENERACIN NEURONAL
Perdida neuronal a partir de los 40 aos FACTOR
Numero de neuronas NATURAL
Concentracin de Dopamina (Envejecimie
Aparicin de signos y sntomas parkinsonianos nto)

FACTORES GENTICOS
Mutaciones genticas asociadas gen alfa- Factores Factores
sinuclena, gen GBA Glucocerebrosidasa, parkina, el Genticos Ambientales
DJ-1, el PINK1 y el LRRK2.
Casos HEREDADOS 5-10% ESPORDICOS 90%
FACTORES AMBIENTALES
Exposicin a ciertas toxinas (Neurotoxina MPTP,
manganeso, aluminio, arsnico, zinc)
Vida rural (agua de pozo, pesticidas, herbicidas)
ANATOMIA PATOLOGICA

El cerebro de un paciente
con EP macroscpicamente
es normal

Hay despigmentacin de la
sustancia Negra

Las lesiones histolgicas

combinan la prdida de
neuronas y la acumulacin
de CUERPOS DE LEWY
Los CL son inclusiones neuronales intra-citoplasmticas
formadas por agregados de ms de 30 protenas filamentosas
anormales, predominantemente alfa-sinuclena
FISIOPATOLOGIA
CLINICA
MANIFESTACIONES CLINICAS

Temblor
Bradicine
en
sia
Reposo

inestabili
Rigidez dad
postural
 TEMBLOR

Tpicamente es
De reposo en
asintomtico al Temblor
cuenta de
principio 60 postural 60%
monedas.
70 %

Frecuencia= 4-
Movimientos:
5 Hz afecta a
antebrazo, en
las manos,
prono-
lengua ,labios,
supinacin
mandibula,
mano, en "pill-
miembros
rolling".
inferiores
 ACINESIA-BRADICINESIA
Perdida de los mecanismos dopaminergicos
inhibitorios del estriado e inactividad de las
neuronas del globo palido externo
Relentalizacion generalizada de los movimientos.
Es la manifestacin mas incapacitante de la
enfermedad

Manifestaciones clnicas:

Hipomimia facial, - de frecuencia del parpadeo,

leguaje montono e hipofono con facil
fatigabilidad, micrografa
Dificultad de levantarse de las silla y de girarse en
la cama
Marcha parkisonian; flexion anterior del tronco,
pequeos pasos, arrastrando los pies con perdida
 RIGIDEZ-HIPERTONA

Tiende a aparecer en estadios ms

avanzados de la enfermedad.
Incremento de la resistencia a la
movilizacin pasiva en todo el rango del
movimiento
Predomina hipertona en msculos flexores
de tronco y miembros: postura tpica

Es constante a lo largo de el movimiento

(rigides plastica)
Es "en rueda dentada". se considera como
la interferencia del temblor sobre la rigidez
plstica durante la movilizacin pasiva del
miembro
 MANIFESTACIONES NO MOTORAS

Disfuncin del sistema nervioso Los trastornos sensitivos

autnomo (90% de los casos)
La alteracin ms relevante es la (30-50%)
hipotensin ortosttica pero tambin se Consisten en dolor, entumecimiento,
incluyen en este apartado el frialdad y hormigueo en la regin
estreimiento, la sialorrea, las corporal ms afectada.
alteraciones de la deglucin, seborrea, la
urgencia e incontinencia urinaria. La
disminucin de la libido es la disfuncin
sexual ms frecuente.
 La demencia (40%)
El fenotipo clnico se caracteriza por
enlentecimiento cognitivo, dficit de
atencin y deterioro ejecutivo,
visoespacial y de la memoria.
La depresin
Es la alteracin neuropsiquitrica
ms frecuente (20-30%). A menudo,
puede preceder al desarrollo de la
sintomatologa motora.
 La alteracin del sueo
Los despertares nocturnos
atribuibles a la rigidez durante
la noche y a la bradicinesia, las
piernas inquietas o los
movimientos peridicos de las
extremidades. Los trastornos del
sueo suelen preceder a la
aparicin de las alucinaciones.
Las alucinaciones y psicosis
Al principio, las alucinaciones
suelen ser visuales y son, por lo
general, inducidas por frmacos,
secundarias a los tratamientos
dopaminrgicos. Son
tpicamente nocturnas y de tipo
visual
EVOLUCION
DIAGNOSTICO
 DIAGNOSTICO
DE LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON

Exclusivamente ser clnico,

puede realizarse en aquellos
individuos que presenten al
menos 2 de 4 signos
cardinales:
Temblor en reposo
Hipertona muscular ( rigidez
muscular)
Bradicinesia
Perdida de reflejos posturales
CRITERIOS
ESCALA DE HOENH Y YARH
CRITERIOS CLINICOS DEL BANCO DE CEREBROS DE LA
SOCIEDAD DE ENFERMEDAD DEL PARKINSON
 Criterios de exclusin
Antec. ACV repetidos o progresin encalonada de signos
parkinsonianos.
Antec. Traumas de crneo repetidos.
Antec. Encefalitis.
Crisis oculgiras
Trat. Neurolptico al inicio de los sntomas
Ms de un pariente afectado
Remisin sostenida
Sntomas unilaterales luego de 3 aos de evolucin
Parlisis supranuclear de la mirada
Signos cerebelosos
Compromiso autonmico temprano
Demencia precoz con trastornos amnsicos del lenguaje y
praxias
Signo de Babinski
Presencia de tumor cerebral o hidrocefalia comunicante en
TAC
Falta de rta a dosis adecuada de levodopa (excluye mala
absorcin)
 DIAGNSTICO POR IMAGENES

RESONANCI
A
MAGNTICA
Atrofia focal de la parte
compacta (sust. negra).

En estos pacientes inclusive

puede estar normal
RM craneal, corte axial, secuencia T2. Izquierda: sustancia nigra mesenceflica
en un sujeto normal (flecha). Derecha: Sndrome de Parkinson, atrofia del
mesencfalo, incremento virtual del tamao de la sustancia nigra por gliosis
(flecha), aumento del dimetro del acueducto del Silvio.
 DIAGNSTICO POR IMAGENES

TOMOGRAFA
COMPUTARIZADA
Hay parkinsonismos asociados
con calcificaciones de los
ganglios basales, ncleos
dentados cerebelosos e incluso
cuerpo calloso o sustancia
negra; tanto con carcter
familiar como espordico, a
veces asociados a desrdenes
paratiroideos.

Tambin pueden concurrir

TAC craneal, corte sagital. Cambios de seal secundarios a
sndromes parkinsonianos con calcificaciones en ambos globus pallidus
hidrocefalia, tanto
comunicante como obstructiva
DIAGNOSTICO POR SPECT

Tomografa computarizada por emisin de fotn nico SPECT

(Marcadores de la va dopaminrgica)

Nos permite valorar la porcin pre sinptica de

la va dopaminergica nigroestriada.
Confirma el defecto dopaminergico pre
sinptico. Pero no distingue entre:
Enfermedad de Parkinson
Atrofia multisistemica
Parlisis supra nuclear
Grado I: captacin disminuida
unilateral en el putamen
derecho.

Grado II: captacin disminuida

bilateral

Grado III: captacin disminuida

bilateral y muy asimtrica.

GradoIV: ausencia de captacin

de los ncleos de la base.
S&S clnicos y pruebas clnicas Sacudida de
hombros y Ex. Neurolgico.

Temblor senil
Mas intenso y violento con las manos extendidas y
empeora con la fatiga
Manos y cabeza afectadas. No asociado a rigidez

Temblor familiar o esencial

Inicio en niez o vida adulta
Es temblor de accin
Mejora con la ingesta de alcohol

Sndromes de Parkinson Plus

Pobre rta al tratamiento con levodopa por
disminucin en los receptores de dopamina.
TRATAMIENTO
Objetivo de tratamiento
Ofrecer el mejor
tratamiento
sintomtico ,
Evitar el aumento Minimizar los
considerando la
progresivo de la efectos adversos
cantidad de reducir
enfermedad del tto
el riesgo de
cpmplicaciones
motoras
Estimular el
Educar sobres los empleo de medidas
aspectos no farmacolgicas
relevantes de la que ayuden en el
enf. contol de los
sintomas
 TRATAMIENTO
FARMACOLGICO
Medicamentos que aumentan los niveles cerebrales de la dopamina
Levodopa

Medicamentos que imitan a la dopamina (agonistas de la dopamina)

Apomorfina
Bromocriptina
Pramipexol
Ropinirol

Medicamentos que inhiben la descomposicin de la dopamina (inhibidores

de la MAO-B)
Selegilina (deprenyl)

Medicamentos que inhiben la descomposicin de la dopamina (inhibidores

de la COMT)
Entacapona
Tolcapona

Medicamentos que disminuyen la accin de la acetilcolina (anticolinrgicos)

Trihexifenidil
Benztropina
Etopropazina

Medicamentos con un mecanismo de accin desconocido para la

enfermedad de Parkinson
Amantadina
 LEVODOPA , L-dopa o L-3,4-
Dihidrofenilalanina

Mayor eficacia en la actualidad.

Se combina con carbidopa o benseracida para
disminuir E.A (naseas, vmitos, hipotensin,
somnolencia)
Penetra en el cerebro, donde se transforma en
dopamina.
80% de pacientes mejora
inicialmente (rigidez e
hipocinesia)
20% de pacientes recupera
por completo la funcin
motora.
 Agonistas
Dopaminrgicos
Atraviesan B.
Hematoenceflica
Actan en receptores
postsinpticos de dopamina
(tipo D2) Bromocriptina (Parlodel)
Menos efectiva que levodopa
Accin
es ms prolongada
Uso: monoterapia o asociados a levodopa,
anticolinrgicos (excepto Cabergolina).
E. Adversos: nuseas , vmitos, congestin
nasal, cefalea, visin borrosa o arritmias.
 Inhibidores de la COMT
Inhibidores de la catecol-oxi-metiltransferasa
(enzima que degrada la dopamina).
Intensifican los efectos de la levodopa al
bloquear la degradacin enzimtica.
Tolcapone (Tasmar) y
Entacapona(Comtan): 100 - 200 mg 3 veces
al da)
Se combinan con levodopa en
pacientes de difcil control.
No recomendable en pacientes
con hepatopatas
Controlar el ALT/AST cada 2 a 4
semanas
 Inhibidores de la
Monoaminooxidasa B
(MAO O)
Protege a la dopamina de la
degradacin intraneuronal (efecto
neuroprotector)
Selegilina (Deprenyl):
E. Adverso: Hipotensin ortosttica e
insomnio
Dosis de 5 mg con las comidas
Zydis selegilina:
Dosis de 1.25 a 2.5 mg/da V.O en maanas.
E. Adverso: Nusea, dispepsia, mareos, insomnio,
discinesias, hipotensin ortosttica, confusin y
alucinaciones,
 Disminuyen laAnticolinrgicos
actividad del
neurotrasmisor
acetilcolina.
Uso: Pacientes
jvenes
Controla temblor en
reposo y distona.
Biperideno (Akineton) dosis inicial de 2
mg/da, aumentan cada 5 das hasta 4-8 mg/da
Trihexifenidilo (Artane) dosis inicial de 1-2
mg/da, aumentan 2 mg cada 5 das hasta 4-30
mg/da.
E. Adverso: Boca seca, estreimiento,
alucinaciones, prdida de memoria, visin
borrosa y confusin.
Liberadores
Amantadina Presinpticos de Dopamina
(Amantadine 100 mg)
Propiedades
anticolinrgicas y
dopaminomimticas
Ajustar dosis en I. Renal.
Se utiliza asociada a
Inhibe la accin del glutamato (sustancia que
Levodopa
genera radicales libres)
E. Adversos: nusea, cefalalgia, edema,
eritema, insomnio, agitacin.
En los pacientes de edad avanzada, pueden
agravar la confusin y la psicosis.
Tratamiento quirrgico

Palidotomia
ablativos Talamotomia

Estimulaci n. Subtalamico
n Tlamo
 TECNICA DE ESTIMULACION
CEREBRAL PROFUNDA.
Es un procedimiento quirrgico usado para tratar una variedad de
sntomas neurolgicos invalidantes, ms comnmente los sntomas
debilitantes de la enfermedad de Parkinson, tales como el temblor,
la rigidez, el movimiento lento y los problemas para caminar.
Actualmente, el procedimiento se usa solamente en pacientes cuyos sntomas no pueden
ser controlados adecuadamente con medicamentos.
Se realiza mediante electrodos implantados,
crnicamente tienen una eficacia similar a la
talamotoma y evita riesgos de hemorragia. O
efectos secundarios como:
Hemiplejia
Distonia Hipotona
Disfagia
TECNICA DE ESTIMULACION CEREBRAL
PROFUNDA.
 Cules son las ventajas?

Bloquea las seales elctricas de reas especficas del cerebro

Es fcilmente ajustablesin ms ciruga.
Cambia el estado del paciente, satisfactoriamente.

Cul es el pronstico?
La mayora de los pacientes an necesita tomar medicamentos
despus de someterse E.C.P
Reduccin considerable de los sntomas de Parkinson y son
capaces de reducir mucho sus medicamentos.
En algunos casos, la estimulacin en s puede suprimir las
discinesias sin una reduccin del medicamento.