Diuretikumok

Diuretikum (hgyhajt) tg rtelemben minden olyan vegylet,

amely megnveli a kivlasztott vizelet mennyisgt.
Klinikai clra, terpisan csak azok a hgyhajtk alkalmazhatk,
amelyek nemcsak a kivlasztott vizelet mennyisgt, a vz rtst
fokozzk, hanem a Na+-, illetve a leggyakrabban a kloridion
kivlasztst is. Ennek alapjn csak ezek a vegyletek tekinthetk
valdi diuretikumoknak. Diurzist nagyon sokfle mechanizmus
okozhat, gy pl.
a vr vztartalmnak nvekedse (hydraemia) vzivssal vagy nagy
mennyisg hipo-, illetve izotnis oldat parenteralis beadsval (ez az
antidiuretikus hormon felszabadulsnak gtlsa rvn, kzvetett mdon
gtolja a vz reabszorpcijt a nephronban);
a vr ozmotikus koncentrcijnak nvelse, mely szintn a reabszorpci
gtlshoz vezet;
a vesevrramls nvelse (a glomerulus-szrfelszn, a glomerulusfiltrci
nvelse);
a vz reabszorpcijnak direkt gtlsa;
a Cl-, illetve a Na+ aktv transzportjnak direkt gtlsa.
A diuretikumok a tubulus Na+-, illetve gyakran a Cltranszportfolyamatt
gtoljk, de okozhatnak eltrst ms szervetlen s szerves vegyletek
transzportjban is.
 Normlis krlmnyek kztt a glomerulus-ultrafiltrtum 99%-a
visszaszvdik (reabszorbeldik) a tubulusokban.
Az eltr morfolgij tubulusszakaszok nagyon klnbznek a kationok,
az anionok s a vz permeabilitst illeten.
A proximlis tubulusban az ultrafiltrtum kb. 65%-a reabszorbeldik, s
miutn ennek a rsznek a vztjrhatsga igen j, a reabszorpci
izotnis jelleg.
A velllomny kls s bels rsze kztt elhelyezked Henle-kacs
klnbz rszei: a vkony leszll-, a vkony felszll s a vastag
felszll szegmensek igen eltr NaCl- s vzpermeabilitssal
rendelkeznek.
Az epithelialis transzportfolyamatok klnbz mechanizmusokkal
valsulhatnak meg. A leggyakoribb epithealis transzportfolyamatok a
kvetkezk:
nagy mennyisg vz transzportja esetn az oldott anyag is tjut (solvent drag)
lipofil anyagok transzportja, egyszer diffzi
pruson vagy csatornn keresztli transzport
carrier ltal elsegtett, facilitlt diffzi
ATP-fgg aktv transzport
az egyik anyag aktv transzportjt ksr egy msik anyag egyirny symport
kotranszportja
az egyik anyag aktv transzportjt ksr egy msik anyag ellen irnyul antiport
kotranszportja (ez utbbi kett az n. msodlagos aktv transzport).
 lettani folyamatok

Vesefunkci
A vr ultrafiltrcija
Tubulris szekrci
Tubulris reabszorbci
Elsdleges kanyarulatos csatorna szintjn
Na-szivdik fel aktiv transzporttal, amit Cl-kvet. Velk ekvimolekulris H2O is
felszvdik- elsdeleges vizelet izotnis
A CAH itt a Na-H csert kontrolllja: Na ki-H be

Henle kacs szintjn

Felszll gon kortiklisan s medullrisan is Na s Cl szivdik fel, H2O nem- az
intersticium hipertnis lesz- emiatt a medullaris rszen a H2O felszvdik, de
kortiklisan nem- ezrt a felszll g kortiklis rszben a vizelet HGUL
Msodlagos kanyarulatos csatorna szintjn
Na-K csere trtnik, amit az aldoszteron kontrolll
Na-H csere- CAH kontrolll
Gyjtcsatorna szintjn
Vz visszaszvdik ADH kontrolllja
 Osztlyozs hatsmechanizmus szerint
CAH gtlk:
H+ kialakulst gtoljk amely a H2CO3 disszocicijbl
Proximlis keletkezik;
kanyarulatos Na+ H+ ellenben trtn reabszorbcija gtolt,
cstorna
Disztlis
kanyarulatos
CORTICALA csatorna Aldoszteron antagonistk:
Vesekreg
RENAL kompetitiv
Nem-kompetitiv

Kls
MEDULARA
medullris
EXTERN Tiazid s tiazide-like
rteg diuretikumok:
A Na reabszorbcit gtoljk a
Bels
MEDULARA Henle kacs disztlis rszben;
Gyjtcsatorna Nagy adagban: CAH gtlkhoz
medullris
INTERN Henle
rteg kacs hasonl;
Gtoljk a PDE-t(cAMP-nek
permissziv hatsa van a
Kacsdiuretikumok:
vizpermeabilitsra)
Na+, K+/2 Cl- kotranszportot gtoljk;
a Henle kacs felszll gn hatnak
 Diuretikus hats intenzitsa szerint

Nagy hatkonysgak:
kacsdiuretikumok

Kzepes
hatkonysgak:
Tiazidok

Gyenge hatkonysgak:
CAH-gtl
Antialdoszteron hatsak
 Hatstartam szerinti osztlyozs

Rvid:
Kacsdiuretikumok(2-6 ra)

Kzepes (6-24 ra):

Tiazidok (hidroclorotiazid, meticlotiazid,
ciclopentiazid);
Aldoszteron funkcionlis antagonisti

Hossz:
Tiazidok: ciclotiazid, politiazid;
Heterociklusos szulfamidok: clortalidon,
clopamid, indapamid;
Adoszteron kometitiv antagonisti
 Diuretikumok osztlyozsa
CAH-gtlk
Tiazidok s tiazid-szer diuretikumok
Kacsdiuretikumok
Aldoszteron-antagonistk
Ozmtikus diuretikumok
Egyebek
Hg tartalmak
Savanyt hatsak
 CAH-gtlk
A karboanhidrz egy Zn-tartalm enzim, amely a
szervezetben szmos helyen fordul el, gy a
vesekregben, a kzponti idegrendszerben, a corpus
ciliarban, gyomormucosban, pancreasban s
vrsvrtestekben.
A vesben a proximalis tubulussejt plazmjban
tallhat, a luminalis s a basolateralis membrnban.
A karboanhidrz a kvetkez reakcit katalizlja:
H2O + CO2H2CO3HCO3- + H+
CAH-gtl:
ACETAZOLAMID
Dichlorphenamid
Methazolamide
Karboanahidrz-bntk
hatsmechanizmusa

Na+/K+-ATP-z
Cotransport
Gtls
 Az acetazolamid a karboanhidrz reverzibilis, nem
kompetitv gtlja.
Az enzimbnts a Na+H+ ioncsere gtlshoz vezet, s a
H+-rts a vizeletben cskken
A vizelet normlisan acidotikus pH-ja alkalikus irnyba toldik el.
A H+-szekrci cskkense eredmnyeknt a HCO3
reabszorbci cskken, s a vizeletben a HCO3koncentrci
emelkedik
A HCO3 reabszorpci gtlsa kvetkeztben az anionok kzl
a Clvisszaszvs fokozdik s gy a Cl rts cskken.
Az acetazolamid a Na+- s vzdiurzisen kvl jelents K+-
rtst is okoz. A K+- rts oka egyrszt a nagyobb
mennyisgben jelenlv Na+ hatsra bekvetkez K+-
szekrci fokozdsa a distalis tubulusban.
 Farmakokinetika.
Az acetazolamid felszvdsa orlis adagols sorn j
hatsa 1 rn bell alakul ki s 6-8 rig tart.
A nem metabolizld molekulk tubularis szekrci s passzv
reabszorpci tjn vlasztdnak ki a szervezetbl.
Adagols:
125-250 mg-os dzisban alkalmazhat per os naponta vagy
msnaponta.
8 rnknti adagolssal metabolikus acidosis hozhat ltre.
Glaucomban s epilepsziban 250-1000 mg napi dzis
terpis rtk.
Mellkhatsainak elkerlsre intermittlva adjuk, s K+-ptls
szksges.
 Klinikai alkalmazs.
az akut szembelnyoms- fokozdssal jr szekunder glaucoma
s zrt zug glaucoma.
Meniere-szindrmban, esetenknt epilepsziban s hegyi
betegsgben.
Hasznlhat a vizelet pH-jnak alkalikus irnyba val eltolsra,
valamint a savbzis egyensly helyrelltsra metabolikus
alkalosisban. T
Terpis rtk lehet familiris periodikus paralysis
kezelsben.
 Mellkhatsok.
metabolikus hyperchloraemis acidosis s K+-veszts

Cirrhosisban, hepatitisben dezorientci alakulhat ki.

Ritkn szulfonamidra jellemz hiperszenzitv reakcik, lz, brreakcik,
csontvel-krosods, vesekrosods fordulhat el.
Vese- s ureterk-kpzds lehetsges, amit az acetazolamid hatsra
fellp megnvekedett Ca2+- s foszft-rts magyarz.

Kontraindikci.
Nem alkalmazzuk slyos vese- s mjbetegsgekben(cirrhosis,
hepatitis), mert a vesben keletkez NH4 a szisztms keringsbe jutva
hepatikus encephalopathiat okozhat.
Kontraindiklt mellkvesekreg-elgtelensgben, Na+- s K+-hinyban,
hyperchloraemis metabolikus acidosisban, krnikus obstruktiv
tdbetegsgben s terhessgben.
 TIAZIDVZAS S TIAZIDSZER DIURETIKUMOK

A benzotiadiazidok szintzise annak a kutatsi

erfesztsnek az eredmnye, amely arra irnyult, hogy
minl ersebben hat karboanhidrzbnt vegyletet
talljanak.
Br a tiazidok egy rsze rendelkezik kaboanhidrzbnt
tulajdonsggal, a diuretikus aktivits ettl fggetlenl
alakul ki s a karboanhidrzbntkkal ellenttben fleg
NaCl rl NaHCO3 helyett.
A tiazidokat gyjtnvknt azrt hasznljk, mert az els
hatsos vegyletek a benzotiadiazin szrmazkai voltak.
 a vegyletek mind szulfonamidok, az 1,2,4-
benzothiadizin1,1-dioxid analgjai.
A hatsszerkezet sszefggse szempontjbl a
legfontosabb, hogy a C7-es helyen szabad szulfanilgyk
legyen.
Ide tartozik
A hydrochlorothiazid
A chlorothiazid
Ide sorolhatk a tiazidokhoz hasonl hatsmd
diuretikumok, amelyek szulfonamidok, de a szerkezetk
eltr a tiazidoktl (tiazidszer diuretikumok).
Ilyen vegyletek a chlortalidon, clopamid, quinethazon,
clorexolon, xipamid, indapamid.
Thiazidok hatsmechanizmusa
 Hatsmechanizmus
A distalis kanyarulatos tubulus luminalis membrnjban mkd
Na+Cl- symportert bntjk s gy gtoljk a NaCl-transzportot .
A tiazidok hatsra a filtrlt Na+ s vz 35%-a kerlhet rtsre. A

tiazidok maximlis Na+-rt hatsa gyengbb ms diuretikummal

val sszehasonltskor, ami jl magyarzhat azzal, hogy a tiazidok
tmadspontja eltt a filtrlt Na+ mennyisgnek mr 90%-a
reabszorpcira kerl.
A tiazidok jelents mrtk K+-rtst eredmnyeznek. A K+-veszts a
distalis tubulus megnvekedett Na+-knlatnak s a fokozott
aldoszteronelvlasztsnak az eredmnye.
Mg a tiazidok akut adsa nveli a hgysavkivlasztst, addig krnikus
alkalmazskor ellenttes hats, hiperurikaemia figyelhet meg.
Krnikus alkalmazs sorn a tiazidok cskkentik a Ca2+-kivlasztst a
distalis kanyarulatos csatorna Ca2+-reabszorpcijnak fokozsa rvn.
Ez utbbi az apiklis membrn Ca2+ csatornjn, illetve a basolaterlis
membrn Na+/Ca2+ csere mechanizmusn keresztl trtnik s a
folyamatot a parathormon szablyozza. A Mg2+-rtst fokozzk.
A tiazidok a karboanhidrz gyenge bnti, a HCO3rtst az
acetazolamidhoz hasonlan nvelhetik. A vizelet dominns anionja
tiazidok hatsra a Cl-, s a Brrtst nvelik: Ez utbbi hatst
felhasznljk Brintoxikci kezelsre. Ugyancsak nvelik a J
rtst s krnikus alkalmazsuk Jdeplcit vlthat ki a szervezetben.
 Farmakokinetika
a tiazidok felszvdsa a gyomor-bl csatornbl gyors, hatsuk
1-2 ra alatt alakul ki, hatstartamuk a vegylet clearance-
rtktl fgg. A hosszabb hatstartam vegyletek a
metolazon, (25 ra), az indapamid (36 ra), a polythiazid (48
ra) s a chlortalidon (72 ra). A legtbb tiazid hatstalan
alacsony glumorulusfiltrci (2030 ml/min) esetn. A tiazidok
mint savak a vesben filtrldnak s tubularis szekrcival
rlnek, egyes kpviselik kismrtkben reabszorbeldnak. A
probenicid gtolhatja a tiazidok szekrcijt s a diuretikus
hatst is.
 Terpis indikci
oedemakirtsre decompensatiban
krnikus mj- s vesemegbetegedsekben, kivve ha a
glomerulusfiltrci igen kicsi (30 ml/min), mert akkor a metolazon s
indapamid kivtelvel a tiazidok hatstalanok.
A diabetes insipidus centrlis s renalis formjban egyarnt
cskkenthetik a diuresist a tiazidok. A tiazidok e paradox, antidiuretikus
hatsa ebben a krkpben nem teljesen tisztzott. Felteheten a
tiazidkezels els napjaiban bekvetkez Na+-, Cl s vzveszts s
az extracellulris tr cskkense magyarzhatja a hatst.
Hypercalciuria esetn, ha a betegnek ismtelt klciumtartalm
vesekkpzdse van, tiazid adhat.
Hypercalcaemit okoz hatst hasznljk ki osteoporosis kezelsre.
A tiazidok igen kis adagban cskkentik a vrnyomst, az artris
hypertensio minden formjban felhasznlhatk nmagukban vagy
egyb vrnyomscskkent szerrel egytt adva.
 Ksztmnyek
Hydrochlorothiazid 25 s 100 mg- os tabletta.
Antihypertensiv dzisa 6,25-25 mg, diuretikus dzisa 25-100 mg, diabetes
insipidusban 50-150 mg naponta.
A chlortalidon 25 s 50 mg-os tabletta
kezd adagja napi 100, legfeljebb 400 mg per os. Fenntart dzisa napi
25-50 mg per os vagy hetente hromszor 50-100 mg. Hypertoniban napi
12,5-25 mg-ot alkalmaznak.
A clopamid 10 s 20 mg-os tabletta.
Oedems llapotokban napi kezd adagja 20-40, legfeljebb 80 mg.
Fenntart adagja napi 10 mg, vagy ktnaponta 20 mg per os.
Hypertoniban 5-10 mg-os adagban alkalmazzuk.
A tiazidhoz hasonl vegyletek kzl a metolazon igen kis
glomerulusfiltrci esetn is hatsos: oedemban napi 5-20 mg,
hypertoniban 2,5-5 mg az adagja.
Az indapamidbl hypertoniban napi 1,252,5 mg-ot adnak tbb
mint 4 htig, oedemkban 2,5-5 mg az adagja.
Elnye rtgt is
 Mellkhatsok

a folyadk- s az elektrolitegyensly: hypokalaemia,

Cskkentik a hgysavkivlasztst: a proximalis tubulusban megnvekedett
hgysav-visszaszvds az extracellulris tr cskkensvel magyarzhat,
msrszt a hgysav tubularis szekrcija is cskken. A tiazidok arra rzkeny
betegben akut kszvnyes rohamot provoklhatnak.
Diabetogn hatsuk van: nvelik a vrcukorszintet, ltens diabeteses betegen
diabetes mellitust provoklhatnak. Oka a cskkent inzulinszekrci s a
foszfodiszterzbnts kvetkeztben fellp szekunder glikogenolzis
fokozdsa magyarzza. A hyperglykaemia kialakulsban szerepe lehet a K+-
vesztsnek, amely az inzulinelvlasztst s a proinzulin inzulin talakulst
cskkenti.
Ismeretlen mechanizmussal nvelik az LDL-koleszterin s a trigliceridek
koncentrcijt
Tiazid hatsra a szrum ureanitrogn- s kreatininszintje emelkedhet, a vr
ammniaszint-nvekedse pedig hepaticus comt vlthat ki mjcirrhosis esetn.
Ritkn kzponti idegrendszeri tneteket okozhat, szdls, paraesthesia,
sznltszavar formjban, illetve) gyomor-bl rendszeri zavarokat vlthat ki.
Nagyon sok gygyszerinterakciban vesz rszt (antikoagulnsok, oralis
antidiabetikumok, inzulin, szvglikozidok, D-vitamin stb). Szteroidok, sztrognek
(fogamzsgtlk) folyadkretencit okoznak s gy antagonizljk a tiazidok
hatst. A nem szteroid gyulladsgtlk mrsklik a tiazidok hatst. Lithium,
probenicid gtolja a tiazidkivlasztst, de a tiazidok is gtolhatjk a
lithiumclearencet s gy fokozhatjk a lithium toxikus hatst. A tiazidok s
antiarrhythmis IA s III tpus szerek egyttadsakor slyos kamrai arrhythmia
lphet fel.
 CSCSHATS KACSDIURETIKUMOK
Az ide tartoz vegyletek gyors s rvid ideig tart diuretikus
hatst fejtenek ki.
Gtoljk a Henle-kacs felszll szegmensben a Na+-
visszaszvst. Tekintve, hogy ez a rsz igen nagy NaCl-
reabszorpcis kapacitssal rendelkezik, az itt hat vegyletek
sokkal nagyobb, erteljesebb diuretikus hatst
eredmnyeznek, mint a tbbi helyen hat diuretikumok.
Az ide tartoz legismertebb diuretikumok a furosemid, az
etakrinsav (acidum etacrynicum), a bumetanid, a muzolimin, a
piretanid, s a torsemid.
A furosemid, bumetanid s a piretanid szulfonamid-
szerkezetek,
az etakrinsav fenoxiecetsavszrmazk
a torsemid egy szulfanilurea.
 Kacs-diuretikumok
hatsmechanizmusa
 Hatsmechanizmus
a Henle-kacs felszll vastag szegmensn gtoljk a Na+K+2Cl-symportert
(ennek mkdshez szksges energit a basolateralis membrnban lv Na+K+-
fgg ATP-z pumpa biztostja)
Gtoljk mind a Na+, mind a Cl- reabszorpcijt s cskkentik a transzepithelialis
lumenpotencilt (fiziolgisan lumen pozitv), melynek az egyidej Ca2+- s Mg2+-
veszts a kvetkezmnye.
A cscshats diuretikumok hatsra a K+-kivlaszts n, amit a megnvekedett
tubularis folyadk s Na+ mennyisge, valamint a hatsukra fellp nvekedett
aldoszteronelvlaszts magyarz. A K+-veszts egyszeri alkalmazsuk esetn nem
jelents, tarts alkalmazsuk esetn azonban K+-ptls szksges. Fokozzk a Ca2+-
kivlasztst azltal, hogy gtoljk a Ca2+-reabszorpcit a Henle-kacs felszll
szakaszn. E hatsuknl fogva alkalmasak szimptomatikus hypercalcaemia kezelsre.
A distalis tubulusszakaszra hatva nvelik a titrlhat aciditst s az
ammniakivlasztst. E hatsuknl fogva metabolikus alkalosist vlthatnak ki
Akutan fokozzk, krnikus alkalmazsuk sorn cskkentik a hgysavkivlasztst. A
hgysavkivlaszts cskkensrt egyrszt a proximlis tubulusban a volumen
cskkensre bekvetkez megnvekedett hgysav visszaszvs, msrszt a
diuretikum s a hgysav kztti, a szerves savat szekretl mechanizmusrt trtn
versengs lehet a felels.
A vese klnsen a kortex vrtramlst fokozzk s serkentik a
reninelvlasztst is. Mind a vesetramls fokozdsban, mind a reninszekrci
serkentsben prosztaglandinok jtszanak szerepet. A kacsdiuretikumok klnsen
a furosemid s kisebb mrtkben az etakrinsav fokozzk a vns rendszer
kapacitst s gy cskkentik a tdoedemt s a bal kamrai nyomst. Ez a hatsuk
gyorsan, a diurzis fellpse eltt mr kialakul. Egyb hatsaik kzl a Na+K+-ATP-
z, a glikolzis, a mitokondrilis respircis folyamatok s a mikroszomlis Ca2+-pumpa
gtlsa emelend ki.
 Farmakokinetika.
A furosemid jl szvdik fel a gyomor-bl csatornbl, oralis adagolskor
diuretikus hatsa 30 percen bell kialakul. Hatstartama 6-8 ra.
Intravens bevitelkor hatsa 5 percen bell szlelhet s 2-3 ra
idtartam.
A bevitt furosemid 95%-a ktdik plazmafehrjkhez.
A proximalis tubulusszakaszon szekretldik s natriuretikus hatst a
tubularis folyadkban val koncentrcija szabja meg.
Veseelgtelensgben, amikor a tubulus szekrcis kapacitsa
beszklt, nagyobb furosemid dzis alkalmazsa vlik szksgess.
A furosemid 10-15%-a rl a szklettel, veseelgtelensgben a
szklettel rl mennyisg 60%-ra is emelkedhet.
Az etakrinsav ugyancsak jl szvdik fel a gyomor-bl csatornbl,
szintn ersen ktdik a plazmafehrjkhez, a vese s a mj vlasztja
ki. Az etakrinsav s a furosemid flletideje 0,3-3 ra. A bumetanid
kinetikai tulajdonsgai hasonlak a furosemidhez.
 Gygyszeres interakcik
Probenicid, illetve a nem szteroid gyulladsgtlk alkalmazsa
cskkenti a diuretikus hatst.
Aminoglikozidokkal, illetve ciszplatinnal egytt adva az
ototoxicits veszlye nvekedhet.
Nvelik a szvglikozidok okozta arrhythmia gyakorisgt.
Emelik a propranolol s a litium vrszintjt.
Az etakrinsav s a furosemid a warfarinnal s a clofibrattal
azonos ktsi ponton kapcsoldik a plazma transzportproteinen,
s gy gygyszerinterakci lphet fel.
Az amfotericin B s a cefaloridin okozta nephrotoxicitst a
furosemid fokozza.
 Ksztmnyek, adagols
Furosemid injekci s tabletta.
Szoksos dzisa per os napi 20 mg, vagy msnaponta 40 mg.
Tdoedemban 40 mg-ot adnak intravnsan lassan s ha szksges,
ez 1 ra mlva ismtelhet.
Krnikus veseelgtelensgben napi adagja 240-2000 mg per os. Akut
s krnikus veseelgtelensgben 240-1000 mg ajnlott infziban.
Acidum etacrynicum.
Diuretikus adagja napi 50 200 mg per os.
jabb ksztmny a torsemid, mely inkbb hypertoniban
alkalmazhat, 2,5-5 mg-os napi adagban. Ebben az adagban
nem okoz K+-vesztst s a glukzrzkenysget sem rinti. A
nagyobb adag (10 mg/nap) mr inkbb diurzisre szolgl, de
ilyenkor mr mellkhatsokat okoz. Iv. alkalmazsakor gyors,
10 perc alatt kialakul diurzis kvetkezik be, ezt hasznljk ki
szvelgtelensg kezelsben. Veseelgtelensgben,
cirrhosisban adjk s terhessgben sem kontraindiklt.
 Mellkhatsok
az extracellulris folyadktrfogat deplcija s az elektrolitsszettel
megvltozsa
. A tiazidokhoz hasonlan ezek a diuretikumok is okozhatnak
hyponatraemit, hypokalaemit, hyperurikaemit, hypomagnesaemit,
metabolikus alkalosist s sznhidrt-intolerancit.
melygs, hnyinger, hnys elfordulhat.
Az etakrinsav szdlst, sketsget, flzgst vlthat ki nagy dzisban
val alkalmazsakor.
A furosemid ugyancsak okozhat tmeneti vagy maradand sketsget, s
potencrozhatja az aminoglikozidok ilyen hatst. Az ototoxikus hatst a
diuretikum adst kvet endolympha sszettelvltozs magyarzhatja.
Nvelik a vr LDL s triglicerid szintjt s cskkentik a HDL szintet.
 K+-MEGTAKART DIURETIKUMOK
A VESE EPITHELIALIS Na+-CSATORNJNAK A GTLI.
Az ide tartoz vegyletek kzl a triamterennek s
amiloridnak van terpis jelentsge. Mindkt vegylet
kismrtk Na+-rtst okoz, K+-veszts nlkl. K+-megtakart
hgyhajtknak is nevezik ket.
ALDOSZTERONANTAGONISTK.
Az ide tartoz vegyletek a spironolacton s metabolitjai, a
canrenon s a canrenoat, tovbb epoxi szrmazka, az
eplerenon.
K-megtakart hgyhajtk hatsmechanizmusa
 Farmakokinetika
A triamteren s az amilorid oralisan adhat, felszvdsuk mintegy 50%-
os. A triamteren ktdik a plazmafehjkhez s metabolizmusa sorn
szmos, biolgiailag aktv termk kpzdik, ezrt toxicitsa mj- s
vesebetegsg esetn nvekszik. Az amilorid nem ktdik
plazmafehrjhez s nem metabolizldik. Mindkt vegylet szerves bzis
s a proximalis tubulusba szerves kationszekrcis rendszerrel
vlasztdik ki.
Mellkhatsai
hyperkalaemia, ezrt nem ajnlatos egytt adni ms K+-megtakart
diuretikummal, ACE-gtlkkal, angiotenzin receptor gtlkkal, -receptor
blokolokkal, nem szteroid gyulladsgtlkkal, klnsen indometacinnal.
Triamteren cskkenti a glukztolerancit, fotoszenzibilizcit s vesekvet
okoz. Hnyinger, hnys, hasmens, fejfjs, szdls fordulhat el mg
mellkhatsknt.
Klinikai alkalmazs
Oedema kirtsre, illetve hypertoniban nmagban ritkn
alkalmazzk gyenge Na+-rt hatsa miatt. Igen elnys hats
jelentkezik K+-rt diuretikumokkal val egyttads esetben.
Ms diuretikummal kombinlva a Na+-rt hats fokozdik, mg
a K+-veszts cskken.

Ksztmnyek s adagols:
A triamteren szoksos napi dzisa 100-300 mg, p. os. Az amilorid
szoksos napi dzisa 5-10 mg, p. os.
 Az aldoszteron kompetitiv antagonisti
A spironolacton kompetitv mdon gtolja az aldoszteron
receptor kapcsoldst, gy aldoszteronantagonistaknt
kerl alkalmazsra.
A spironolacton a Na+-csatorna-gtlkhoz hasonlan
Na+-rtst s K+-megtakartst eredmnyez, s a hatsa
szintn gyenge, azonban a spironolacton klinikai
hatkonysga az endogn aldoszteron szintjtl fgg.
Az aldoszteron receptoron kvl a tbbi szteroid
(progeszteron, androgn, glukokortikoid) receptorra is
hat. Nagy koncentrciban mdostja a szteroidok
bioszintzist, mert bntja a 11, a 18, 21 s 17 hidroxilzt.
 Farmakokinetika.
A spironolacton felszvdsa a gyomor-bl traktusbl 60-70%-os. Gyorsan
metabolizldik a mjban.
A spironolacton f metabolitjai a canrenon s a canrenoat, az elz biolgiailag
aktv, az utbbinak intrinsic aktivitsa nincs, de a szervezetben canrenonn
alakulhat.
A spironolacton ersen ktdik a plazmafehrjkhez, flletideje 1,4 ra. Az aktv
metabolit canrenon flletideje 16,5 ra, ez felels lehet a spironolacton
elhzd hatsrt. A spironolactonon tlmenleg metabolitjai is hasznlatosak
gygyszerknt.
Klinikai alkalmazs
tiazidokkal, vagy cscshats diuretikumokkal val kombinciban adjk
oedemkban s hypertoniban. A spironolakton diuretikumknt klnsen j
hats refrakter oedemkban, mjcirrhosisban, nephrosisban (szekunder
aldoszteronizmus), s a primer hyperaldosteronismus minden formjban.
Az eplerenon a spironolakton 9,11-alfa epoxi szrmazka, az
aldoszteron receptor szelektiv antagonistja. A tbbi szteroid receptor
mkdst nem befolysolja, gy endokrin mellkhatsok nlkl fejti ki
diuretikus hatst. Az eplerenon a spironolaktontl eltren nem
rendelkezik jelents first pass metabolizmussal, nem serkenti a
CYP450-t s a metabolitjai nem aktivak, ezrt hatsa rvidebb ideig
tart. jabban gyakran alkalmazzk szvelgtelensgben.
 OZMOTIKUS DIURETIKUMOK

Ozmotikus diuretikumok azok az anyagok, amelyek

szabadon filtrldnak a glomerulusban, nem vagy csak
kismrtkben reabszorbeldnak a tubulusban.
Ilyene: mannitol, glycerin, isosorbitol, karbamid.
ltalban ezeket az anyagokat megfelel nagy adagban
kell alkalmazni ahhoz, hogy a plazma s a tubularis
folyadk ozmolaritsa megnjn.
 Hatsmechanizmus
a proximalis tubulusban s a Henle-kacs leszll szrban bekvetkez
Na+- s vzfelszvdst cskkent hats, valamint a jrulkos
ozmotikus vzmegkts. Az ozmotikus diuretikumok az sszes elektrolit
s foszft rtst fokozzk.
Mellkhatsok, adverz reakcik
Mivel az extracellulris vztr expanzijt hozzk ltre, alkalmazsuk
veszlyes lehet fennll cardialis dekompenzciban, tdoedema
lphet fel. Fejfjs, hnyinger, hnys viszonylag gyakran fordul el
ozmotikus diuretikum alkalmazsakor

Hiperszenzitv reakcik lehetsgesek.

Klinikai alkalmazs
akut veseelgtelensg
Intracranialis nyoms s a liquor cerebrospinalis mennyisgnek
cskkentse
Szemszeti mttek esetn a pre- vagy posztoperatv intraocularis
nyoms cskkentsre az ozmotikus diuretikumok ugyancsak
alkalmasak.
Kontraindiklt
Alkalmazsuk kontraindiklt, ha az anuria oka slyos vesebetegsg.
Mjbetegsgben s koponyari vrzsnl mannitol adsa nem javallt.
 Ksztmnyek s adagols
A mannitolt intravens infziban alkalmazzuk 10 s 20%-os
koncentrciban, 50-200 g adhat. Hatsra a vizelet
mennyisge 30-50 ml/ra lesz, alkalmazsakor centrlis vns
nyoms mrse kvnatos. Nem szvdik fel a gyomor-bl
csatornbl.
A glycerint 10%-os infzis oldatban intravnsan fleg
agyoedemban alkalmazzk.
 MINOR DIURETIKUMOK
Ebbe a csoportba sorolhatk azok a vegyletek, amelyeknek a ms
tpus farmakolgiai hatst kiegszti egy ers diuretikus hats.
gy hatnak a rgebben a diuretikumokhoz sorolt xantinszrmazkok, melyek kzl
elssorban a theophyllinnek s a theobrominnak van hgyhajt hatsa, mert a
veseerek tgtsval fokozzk a glomerulusfiltrcit.
A koffein kzponti idegrendszeri tmadsponttal fokozza az antidiuretikus hormon
felszabadulst, mely gtolja a diuretikus hatst.
A dopamin azonkvl, hogy a szvmkdst ersti s gy indirekt mdon fokozza a
diurzist, direkt hgyhajt hatssal is rendelkezik. A diuretikus hatsban fleg a
vesetubulussejtek DA1-tpus receptorai jtszanak szerepet, melyek serkentse
kivdi az ADH hatst.
Nhny jabb megfigyels arra mutat, hogy a dihidropiridin tpus Ca2+-
antagonistk a vesertgtson s a glomurulusfiltrci fokozsn kvl direkt
diuretikus hatssal is rendelkeznek.
KIFEJLESZTS ALATT LL J TMADSPONT DIURETIKUMOK
Az endogn adenozin A1 receptor gtlsa nvelve a cAMP szintet, gtolja a
proximlis tubulus basolaterlis Na+- HCO3- symport aktivitst s gy gtolhatja a
Na+ reabszorbcit. Az adenozin A1 receptor szelektiv gtlja, a FK463 K+ veszts
nlkl bekvetkez jelents Na+ ritst okozott. Ennek alapjn elinditottk a
vegylet szvelgtelensgben val alkalmazst.
A vzcsatornk, aqaporinokra hat specifikus gtl molekulk kutatsa a msik
kutatsi irny, mely potencilis diuretikumokat eredmnyezhet. Jelenleg a nem
peptid szerkezet, orlisan adhat vazopressin V2 receptor antagonistkhoz (OPC-
31260, lsd antidiuretikumok)fznek nagy remnyeket, a brmilyen okbl
bekvetkez, ms diuretikumokra refrakter dilucis hyponatraemia
(szvelgtelensg, cirrhozis, nephrosis) kezelsben.
 ANTIDIURETIKUMOK
Antidiuretikumok azok a vegyletetek, amelyek a vizelet
termelst cskkentik, illetve gtoljk. A legersebb specifikus
hats antidiuretikum a vazopresszin (antidiuretikus hormon,
ADH)
ADH centrlis szerepet tlt be a vzhztarts, az ozmotikus
egyensly fenntartsban.
 A vazopresszin farmakolgiai hatsai R-on t
valsuknak meg
A vazopresszin sejthatsait kt klnbz receptoron fejti ki: V1-
V2receptor. A V1-R V1a s V1b altpusra oszthat.
A V1a-tpust simaizomsejtekben, mjsejtekben, zsrsejtekben,
vrlemezkkben, a vese medullaris interstitialis sejtjeiben, a vesekreg-
gyjtcsatorna epithelialis sejtjeiben s a hlyagban mutattk ki.
V1b-receptor az adenohypophysisben tallhat.
A V2-tpus receptorok elssorban a vese-gyjtcsatornk basolateralis
membrnjban helyezkednek el.
 Hatsai
Nagy adagban ers vasoconstrictor hats.
Stimull hatsa van a blcsatorna s az uterus simaizomsejtjeire
Serkenti a VII. VIII. faktor s a NO felszabadulst a vascularis
endotheliumbl. A NO-felszabaduls serkentsvel lehet magyarzni
azt, hogy a vazopresszin presszorhatsa intakt llaton kisebb mrtk
s csak sokkal nagyobb koncentrciban kvetkezik be, mint az
antidiuretikus hats. A vazopresszin rszkt hatsa elsegti a
vrnyoms fenntartst hypovolaemia esetn, de szvelgtelensgben
nveli a perifris rezisztencit.
A vazopresszin coronariasszehz hatsnak gyakorlati jelentsge is
van. Coronariaelgtelensgben szenved betegeknl igen kis dzis
vazopresszin esetben slyos angina lphet fel.
A vazopresszin a kzponti idegrendszerben transzmitter- vagy
modultorszerepet tlthet be. Elsegti a tanulst, a szocializcit. Az
ACTH-szekrci fokozsban a V1-receptorok aktivlsa jtszik
szerepet.
 Farmakokinetika:
A vazopresszin s analgjai oralisan nem adhatk, mert ezeket
a tripszin gyorsan bontja.
A keringsbe bekerlt vazopresszinpeptideket a mj- s
vesepeptidzok bontjk.
A vazopresszin flletideje 17-35 perc, a dezmopresszinnek
gyors (6,5-9 perc) s lass (30-117 perc) komponens
flletideje van.
 Klinikai alkalmazs
A vazopresszin s fleg a dezmopresszin a centrlis eredet diabetes
insipidus alapgygyszere.
Az intranasalisan alkalmazott dezmopresszin naponta kt alkalommal, 2,5-
20 g dzisban adhat..
Vazopresszin alkalmazhat posztoperatv ileusban,
oesophagealis varixvrzsben, cirrhosist kvet
gyomorvrzsben, tovbb klnbz eredet shockokban
(szeptikus, haemorrhagis), akut kardiolgiai llapotokban
(cardiopulmonlis jraleszts, cardiopulmonlis bypass),
enuresis nocturnban.
Ksztmnyek:
Desmopressin orrcsepp naponta 2-3-szor 2,5-5 g, ornipressin inj.-ban
alkalmazhat. rszkt hatst hasznljk ki, helyi rzstelentkkel is
alkalmazzk.
Desmopressin acett -Minirin tabletta
 Mellkhats, adverz reakci
Vizintoxikci
Hiponatrmia-grcsk
Fejfjs, hnys

Allergia