Bioqumica Estructural y

Metablica
Gluclisis
 Bioqumica Estructural y
Metablica
Gluclisis

TEMA 9. Gluclisis.
Digestin de glcidos de la dieta. Transportadores de
glucosa. Importancia y destinos de la glucosa. Fases de
la gluclisis: reacciones. Destinos del piruvato.
Fermentacin. Ciclo de Cori. Regulacin de la gluclisis.
Entrada de otros glcidos en la gluclisis.

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis
Digestin de los glcidos
de la dieta
Almid
n
Lactos
a
Sacar
osa

a
Sacar
osa

Accin de la amilasa salival y

pancretica.
Marks Basic Medical
Biochemistry. A clinical
approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis
Principales transportadores
de glucosa
DIFUSIN FACILITADA (Ue. pasivo):
GLUT-1 ....... En la mayora de las membranas (eritrocitos,
cerebro, etc.).
GLUT-2 ....... Hgado .......................... Baja anidad, nunca limita la
velocidad de transporte.
GLUT-3 ....... Cerebro ........................ Alta anidad (gran
demanda).
GLUT-4 ....... Adipocitos ...................
Dependiente de insulina. Msculo
esq. ............... Dependiente de
insulina.

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (Ue. activo

secundario):

GLUT-5 ....... Intestino delgado ...... Absorcin de

Glu de la dieta.

Lehninger Principles of
Biochemistry.
5e. Freeman. 2009.

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

GLUT-4, transporte de glucosa

dependiente de insulina

Los transportadores
de glucosa estn
almacenados en
vesculas de
membrana.

Cuando la insulina interacciona

con su receptor, las vesculas se
fusionan con la membrana
plasmtica incrementando el
nmero de transportadores
en la membrana.

Cuando los niveles de insulina

decaen, los transportadores
son eliminados de la
membrana plasmtica por
endocitosis.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e.

LWW. 2008.

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

Importancia de la
glucosa

Principal combustible de la mayora de

los organismos.
Rica en energa: oxidacin completa a CO2
y H2O:glucosa + 6 CO2 + 6 H2O G0 =
6 O2 2.840 kJ/mol
Se almacena como polmeros de alto Pm.
Cuando aumentan las necesidades
energticas, la glucosa se libera rpidamente.
Su degradacin proporciona gran cantidad de
metabolitos, que sirven de partida para
reacciones biosintticas.
3 destinos:
Almacenamiento.
Oxidacin va gluclisis.
Oxidacin va pentosas fosfato.
M. Dolores
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Metablica
Gluclisis
Destinos de la glucosa y del
piruvato
GLUCGEN
O

ALMACENAMIE
NTO
GLUCOS
A
OXIDACIN OXIDACIN
VA VA
PENTOSAS GLUCLIS
-P IS
RIBOSA-
PIRUVAT
5-P anabolis
O
NADP mo
H (COND. COND. COND.
ANAERBI ANAERBI
CAS) AERBI CAS
CAS
ETAN ACETIL- LACTA
OL CoA TO
+CO2
CO2 +
H2O
M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

Gluclisis: visin
global
Tejidos: todos.
Localizacin:
citosol. 2
Fases:
-
Preparator
ia (5
reacciones
). Se
consumen
2 ATP.
-
Balance global:
Benecios
(5 Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2
NAD+
reacciones G0 = 85
). Se kJ/mol)
forman 24Piruvato + 2+
ATP +62CO
NADH +
2 + 6 H2O G =
(glucosa 0

ATP y 2 2 H +6 2OH
+
2 2
O 2.840 kJ/mol)
NADH. M. Dolores
Bioqumica Estructural y
Metablica
Gluclisis
Gluclis
is
GLUCO
AT SA Hexoquin 1
P GLUCOSA-6-
asa
P

PREPARAT
Fosfogluco- 2
isomerasa
FRUCTOSA-6-P
AT

ORIA
Fosfofructoquinas 3
a-1
PFRUCTOSA-1,6-
BP 4
TP Aldolasa
DHAPI 5
GLICERALDEHIDO-3P
(2) NADH 6
GAPDH

(2) (2) 1,3-BPG 7

(2) 3- PGK

BENEFIC
ATP PG PG 8
M

IOS
(2) 2-
PG Enola 9
sa
(2)
PEP Piruvatoquin 1
(2) ATP asa 0

(2)
PIRUVATO
M. Dolores
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Metablica
Gluclisis
1 Gluclisis: fase
reaccin
de preparatoria
fosforilaci
n. 1
2
Hexoquinasa Fosfogl
(HK) 2
uco-
Glucoquinas isomera reaccin
a en hgado sa (PGI) de
Fructosa-6- fosforilaci
D- Glucosa-6-
fosfato n.
Glucos fosfato
a Fosfofructoquin 3
asa-1(PFK
1)
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e.
LWW. 2008.
5
Dihidroxiace Triosa
Aldola
sa
tona fosfato
fosfato isomer
4 asa
1 molcula de glucosa produce 2 (TPI)
molculas de gliceraldehido 3 P.
Se gastan dos molculas de ATP.
Fructosa-
Dos reacciones irreversibles (1 y 3) 1,6- Gliceraldeh
catalizadas por enzimas bisfosfa do-3-
to fosfato
reguladoras.
Interconversin de DHAP en
gliceraldehido-3-P, que sigue
M. Dolores la gluclisis.
 Bioqumica Estructural y
Metablica
Gluclisis
Gluclisis: fase de
benecios Oxidaci
fosforilac
ny
2 molculas de gliceraldehido-3-P in.
producen 2 molculas de
piruvato.
Gliceraldehd
Reaccin de oxidacin (6). Se o-3 fosfa
-
producen 2 molculas to Gliceraldeh
NADH+H+. ido- 3- 6
fosfato-
deshidroge
Dos reacciones de fosforilacin a (GAPD
nasa
nivel de sustrato (7 y 10). Se Compuest H)

sintetizan 4 molculas de ATP. o de alta

energa
Una reaccin
Glucosa irreversible
+ 2 ADP + 2 Pi + 2(10)
NAD+
catalizada por una enzima
1,3-
reguladora. bisfosfoglicera
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ Fosfoglice
Compuest to 7
+ 2 H 2O rato
o de alta quinasa
energa (PGK)

Sntesis de
Piruv Enola Fosfoglice ATP por
ato sa rato fosforilacin a
Piruv quina fosfoe 9
2- mutasa 3- nivel de
ato sa nol fosfoglicera 8 fosfoglicera sustrato.
10 piruva to to
Sntesis de to
ATP por
fosforilacin a
nivel de M. Dolores
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Gluclisis

Destinos del piruvato: gluclisis

aerobia y anaerobia
Gluclisis aerobia Gluclisis
anaerobia

El piruvato es reducido a
lactato en el citosol,
utilizando los electrones
transportados por el
NADH.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e.

El priruvato producido por la LWW. 2008.

gluclisis entra en la mitocondria y

es oxidado a CO2 y H2O.
Los electrones transportados por el
NADH entran en la mitocondria
M. Dolores
mediante sistemas de lanzaderas.
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Gluclisis

Balance
energtico

GLUCLISIS
ANAEROBIA
Glucosa + 2 2 Lactato + 2 ATP
ADP + 2 Pi + 2 H2 O

GLUCLISIS
AEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi
+ 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2
H + + 2 H2 O
(G0 = 85
kJ/mol)
(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O G0 =
2.840 kJ/mol)

M. Dolores
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Gluclisis

Gluclisis anaerobia
(fermentacin lctica)
Eritrocitos.
Msculo esq. (ejercicio
intenso).

Glucosa
ADP + Pi

ATP

Lactato
deshidroge
nasa
(5
Piruv Isoenzimas)
Lacta
ato to

M. Dolores
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Gluclisis

La fermentacin lctica es un
circuito cerrado

GLUCOS
A
2 ATP

2 NAD+

2 2
NADH LACTAT
2 O
PIRUVAT
O

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP

+ 2 H2 O

M. Dolores
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Gluclisis

Ciclo de
Cori
MSCU Sang HGA
LO re DOGlucg
Glucg
eno eno

GLUCOS GLUCOS
A A
Glucli
Gluconeog
sis
nesis
anaero
2 bia 6A
ATP TP
PIRUVAT PIRUVAT
O O

LACTAT LACTAT
O O

Descanso
Spri
nt deuda de
M. Dolores
oxgeno
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Metablica
Gluclisis

Fermentacin
alcohlica

Levaduras (pan,
cerveza).
Gluco Bacterias.
sa

2 ADP + 2
2 Pi
2 2 ATP Vit.
B1

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

Generalidades sobre regulacin de las

rutas metablicas
Objetivos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la
clula.
Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez.

Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos).
Regulacin hormonal (segundos a minutos).
Regulacin gentica (horas).

Aspectos generales:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar
reguladas.
Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin
diferencial en los distintos rganos.
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
Muchas rutas tienen regulacin por retroalimentacin (inhibicin
por producto nal).
La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos.
Las hormonas regulan el metabolismo
M. Dolores por:
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Metablica
Gluclisis

Perl energtico de la
gluclisis

H
K

PFK
1

PK

Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Bioqumica. Ed. Addison
Wesley. 2002.

M. Dolores
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Gluclisis

Regulacin de la
gluclisis (I)

A)
HEXOQUINAS HEXOQUIN
ASMsculo: ASA GLUCOSA- (Km = 0,1
GLUCOSA 6-P mM)

GLUCOQUIN
Hgado: ASA GLUCOSA- (Km = 10
GLUCOSA 6-P mM)

Hexoquin
Actividad mxima asa
a [Glu] en
sangre de 5
mM. Glucoquinasa

Su actividad es
proporcional a la
[Glu] en sangre.

M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

Regulacin de la
gluclisis (II)

B)
AT AD
PFK-1 P P
FRUCTOSA- FRUCTOSA-
6-P 1,6-BP
ATP

CITRA Fructosa-
Enzima TO AMP, 2,6-BP
de ADP Regulacin
etapa coordinada
limitan con
te. gluconeog
C) Piruvato nesis.
quinasa
AD AT
P P
Marks Basic Medical
Biochemistry. A clinical PE PIRUVA
approach. 3e. LWW. 2008.
P TO
AT AcetilCoA
P cidos
grasos

M. Dolores
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Gluclisis

Entrada de otros glcidos en

la gluclisis
GLCIDO GLCIDOS
S DE
LA INTRACELUL
GLUCGE
DIETA ARES
4 GAL- NO
1-P
LACTO GALACT 9
SA OSA AT GLUCOSA-
1 P
1-P 1
5 0
MALTO GLUCO GLUCOSA-
SA 2 SA 6-P
AT TA
SACAR P G
FRUCTOSA-
OSA 3 GLICER
cid
5 6-P os
1.Lactasa. OL gras
FRUCTO 1
2.Maltasa. AT FRUCTOSA- ATP os
SA P 1
GLICEROL-
3.Sacarasa. AT 1,6-BP
NA +
4.Galacto quinasa. 6 P D
3-P
5.Hexoquinasa. 7 1
DHAP
6.Fructoquinasa. FRUCTOSA- 2
7.Aldolasa B. 1-P 11.Glicerol
8.Triosa quinasa. GLICERALDEHI quinasa.
9.Glucgeno DO 12.Glicerol-3-P-
fosforilasa. 8 ATP DH.
GLICERALDEHID
10.Fosfogluco
O-3-P
mutasa.
M. Dolores
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Metablica
Gluclisis

Algunos transtornos del

metabolismo glucdico

- Intolerancia
a la
LACTOSA.

Dcit de Lactasa: Glu +

lactosa Gal

- GALACTOSEMIA:
Dcit de enzimas del metabolismo de la
galactosa.

- Errores congnitos del

metabolismo de la fructosa:
Dcit gentico de fructoquinasa o de
aldolasa B. M. Dolores
 Bioqumica Estructural y
Metablica
TEMA 9. Gluclisis

BIBLIOGRA
FA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 14.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW.,
2008. Caps 22, 27.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlations. 7 ed.
Wiley, 2010. Cap 15.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana,
2011. Cap 12.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011.
Cap 16.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 17.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011.
Cap 12.
Garrett and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 18.
M. Dolores