NEUROTRANSMISO

RES: GLUTAMATO Y
ASPARTATO
 INTRODUCCIN
Los aminocidos L-glutamato y L-aspartato son los
excitadores claves ms abundantes del sistema nervioso
central

GABA: los aminocidos excitadores neurotransmisores

participan en el metabolismo intermediario y en la
transmisin de seales neuronales. Es difcil distinguir entre
estas funciones
ROL EXCITADOR DEL GLUTAMATO Y ASPARTATO:
La estimulacin de fibras aferentes en la formacin hipocmpica est
unida a la liberacin, dependiente del calcio, de glutamato y aspartato
Las terminaciones nerviosas contienen glutamato o aspartato y las
enzimas necesarias para la sntesis de stos
La despolarizacin post sinptica provocada por estos aminocidos,
puede ser inhibida por antagonistas especficos
Receptores especficos, estn presentes en el sistema nervioso
central.
El glutamato inyectado iontoforticamente, mejora las respuestas
postsinpticas y son comparables con los efectos del glutamato
endgeno.
 LOCALIZACIN
Las neuronas glutaminrgicas son abundantes en la corteza
cerebral y se proyectan a ciertas estructuras subcorticales:
Hipocampo
Complejo Basolateral de la Amgdala
Sustancia negra
Ncleo accumbens
Colculo superior
Ncleo caudado
Ncleo rojo o ruber
Puente de Varolio
 El aspartato y glutamato del cerebro se derivan slo por sntesis
BIOSNTESIS Y DEGRADACIN
local, ya que no pueden cruzar la barrera hematoenceflica
Elglutamato es obtenido en el Ciclo de Krebs por desaminacin
de la glutamina mediante la enzima Glutaminasa. La glutamina
es proporcionada por las clulas gliales.
Tambin es posible obtenerlo mediante transaminaciones en las
que es utilizado el alfa cetoglutarato, aminado a partir del
Aspartato , para convertirse en glutamato.
Esta reaccin es catalizada por la cido glutmico
deshidrogenasa. El cido glutmico es introducido en vesculas,
liberadas al espacio intercelular.
Elglutamato no ligado es recaptado tanto por la neurona
presinptica como por las clulas de la gla y astrocitos
adyacentes.
En estas es metabolizado a glutamina
mediante la glutamina sintetasa.
La glutamina en las neuronas es
transformada a glutamato.
 La concentracin de
glutamato en el fluido
cerebroespinal es de 1M, pero
puede subir a 20M en
condiciones patolgicas
debido a defectos en la
barrera hematoenceflica y/o
dao cerebral como derrame,
trauma, esclerosis mltiple y
meningitis.

La barrera
hematoenceflica se
vuelve impermeable al
glutamato a los 7 das de
nacidos, y el glutamato
circulante ya no representa
una amenaza a la
sobrevivencia neuronal
 Hay TRANSPORTADORES
4 miembros del grupo EEAT de transportadores que regulan
la captacin desde el espacio extracelular hasta las neuronas o la
gla: EEAT1-4, EEAT1, EEAT2, EEAT3.
EEAT1y EEAT2 se presentan exclusivamente en la gla, mientras
que EEAT3 es el transportador neuronal.
La captacin celular de glutamato es empujada por gradientes de

Na y K, y acompaada por cambios voltaicos.
El dihydrokainate (DHK), treo--hidroxiaspartato (THA) y L-trans-

2,4-PDC son capaces de bloquear la funcin de los
Esenciales en parar la seal
transportadores
excitatoria y disminuir el nivel
extracelular de glutamato por
debajo del umbral que podra
producir dao citotxico
Degeneracin neuronal
acompaada con una reduccin
en transportadores: es la
esclerosis lateral amiotrfica
(ELA), caracterizada por
muerte celular de las
motoneuronas de la mdula
espinal.
 RECEPTORES Y TRADUCCIN
DE SEALESCanales de iones ligand
Ionotrpicos
Receptores de gated
los aminocidos
excitatorios
Metabotrpicos Receptores con sistemas
de segundos mensajeros
DROGAS QUE INTERACTAN CON LOS RECEPTORES: Rasgos
moleculares
Un grupo acdico (normalmente un grupo carboxilo)
Un grupo amino en el mismo carbn del grupo acdico
Un segundo grupo (polar o acdico), dos unidades de carbono
separado del otro grupo acdico
N-Metil-D-
aspartato (NMDA)
Ionotrpicos
Receptores AMPA
de
glutamato Receptor de Kainato

Receptor activado Metabotrpicos

por quisqualat
RECEPTORES METABOTRPICOS: (Grupo I, Grupo II, Grupo III)
Involucran sistemas de segundos mensajeros en traduccin
de seales y estn emparejados con protenas G.
Su activacin influye en una segunda cascada de mensajeros
que producen una respuesta sinptica atrasada.
RECEPTORES IONOTRPICOS:
(NMDA, AMPA, Kainato)
Constituyen canales de iones
selectivos ligand-gated cation.

Incluyen un canal de iones

glutamato-sensible que se
abre por activacin y permite
el flujo de Na, K y/o Ca.

Esto produce rpidas

respuestas excitatorias,
medibles en la forma de
potenciales postsinpticos
excitatorios (EPSP)
3_Two_types _of_glutamate_receptor.wmv
 RECEPTORES NMDA
Activados selectivamente por la droga NMDA y menos
selectivamente por el glutamato, aspartato o homocistato (HC)
Responden lentamente al glutamato debido a que el Mg
inhibe tnicamente estos receptores
Consisten en 5 protenas de transmembrana con diferenetes
sitios de unin asociados a un canal de iones, permeable al Ca,
Na y K.
Los sitios de unin se dividen en 4 categoras:
Un sitio de unin principal para agonistas como NMDA,
glutamato y antagonistas competitivos como AP5, CGS 19755 y
CPP
Un canal de iones ligand gated, que puede ser bloqueado en
dos sitios: un sitio de catin dependiente de voltaje, bloqueado
por Mg, y un sitio blanco para sustancias antagonistas (TCP, MK
801)
Sitios de unin reguladores como el sitio de unin alsterico
para la glicina y un sitio de polyamine, adems de sitios selectivos
de Mg y Zn
 activan y el canal de iones
RECEPTORES NMDA
es bloqueado por el Mg.
Durante la despolarizacin,
el bloque es removido y se
abre el canal, permitiendo el
intercambio de iones.
Esta abertura aumenta la
permeabilidad hacia el Na,
Ca Un exceso de Ca
intracelular es txico para
las neuronas. La
hiperactivacin del receptor
NMDA tiene su papel en
desrdenes
neurodegenerativos.
Los receptores NMDA se
encuentran principalmente en la
corteza cerebral, el hipocampo, el
ganglio basal, el hipotlamo y el
bulbo olfatorio

La subunidad NR1 est expresada

en todo el cerebro, mientras que las
unidades NR2 estn ms
restringidas a una expresin
espacial y temporal.
 RECEPTORES AMPA
Estn activados por el agonista AMPA, quisquilato y
glutamato. Hay ausencia de un antagonista especfico pero
tiene efectos parecidos el GAMS, DGG y CNQX.
Estn asociados con un canal de iones catin-selectivo, el
cual es permeable
CUATRO al Na, K y, bajo
SUBTIPOS DIFERENTES: ciertas
GluR1, circunstancias,
GluR2, GluR3 y
Ca.
GluR4
Los canales de GluR2 forman receptores conductores
muy pobres
GluR1 y GluR3, tanto independientemente como
coexpresadamente, producen canales permeables al Ca.
Cualquier combinacin de subunidades hace al receptor
impermeable al Ca
Una alteracin del subtipo GluR2/R3 durante el desarrollo
(aumentando entre el da posnatal (PND) 10 y 15,
decrementando en PND30) puede producir cambios
patolgicos en el cerebro adulto.
 RECEPTORES KAINATO

Pueden estar activados por el kainato y glutamato. Las

sustancias GAMS y NS102 muestran dbiles efectos
antagnicos.

Estn asociados con un canal de iones permeable a

cationes monovalentes como Na, K y Ca.
Se los encuentra en la neocorteza, la corteza piriforme y
la formacin hipocmpica, adems del putamen caudado
y el ncleo reticular del tlamo.
Estn involucrados en modular la salida de aminocidos
excitatorios y otros neurotransmisores o
neuromodulaodres.
GLUTAMATO: POTENCIACIN A LARGO
PLAZO
GLUTAMATO: REFLEJO DE LA MEMORIA