Pemberian Statin pada

Hepatitis C dan Penurunan

Derajat Fibrosis Hati
Evidence Based Case Report
Dr. Regina Lestari

Narasumber: dr. Irsan hasan, SpPD-KGEH

Pendahuluan
HCV : gangguan hati kronik dan indikasi utama transplantasi
hati

HCV : komponen kaya lemak

Siklus hidup HCV berkaitan erat dengan metabolisme lemak

tubuh.

Statin: memiliki efek pleiotropik melalui jalur HMG-CoA

dependen dan independen, salah satunya antifibrotik
Pertanyaan Klinis
Apakah pasien hepatitis C kronik yang mendapatkan
statin memiliki derajat fibrosis yang lebih rendah?

P (Population) : Pasien hepatitis C kronik

I (Intervention) : Pemberian Statin
C (Comparison) : Tidak diberikan statin
O (Outcome) : Derajat fibrosis
Strategi Pencarian
PubMed ("hydroxymethylglutaryl-coa reductase 25
inhibitors"[All Fields] OR "statin"[All
Fields]) AND (("hepatitis c"[MeSH Terms]
OR "hepatitis c"[All Fields] OR
"hepacivirus"[All Fields]) OR HCV[All
Fields]) AND (("fibrosis"[MeSH Terms] OR
"fibrosis"[All Fields]) OR ("liver
cirrhosis"[MeSH Terms] OR ("liver"[All
Fields] AND "cirrhosis"[All Fields]) OR
"liver cirrhosis"[All Fields] OR
"cirrhosis"[All Fields] OR OR "fibrosis"[All
Fields]))
Strategi Pencarian
 Critical appraisal for Cohort study
Simon, et al Simon, et al
Question Butt et al Yang, et al
(2015) (2016)
Did the study
address a clearly Yes Yes Yes Yes
focused issue
Is the research method
(study design)
appropriate for Yes Yes Yes Yes
answering the
research question?
Were there enough
subjects (employees,
teams, divisions,
organizations) in the Yes Yes Yes Yes
study to establish that
the findings did not
occur by chance?
Was the selection of
the cohort / panel
based on external, Yes Yes Yes Yes
 Critical appraisal for Cohort study
Simon,
Simon, et al
Question Butt et al et al Yang, et al
(2016)
(2014)
Was the cohort/
Yes Yes Yes
panel representative
(medical Yes (medical (medical
of a defined
records) records) records)
population?
Was the follow up of
cases/subjects long Yes Yes Yes Yes
enough?
Were objective and
unbiased outcome Yes Yes Yes Yes
criteria used?
Are objective and
validated
measurement
Yes Yes Yes Cant tell
methods used to
 Critical appraisal for Cohort study
Butt et Simon, et al Simon, et al
Question Yang, et al
al (2014) (2016)
How precise is the
estimate of the
effect? Were Yes Yes Yes Yes
confidence
intervals given?
Could there be
confounding
factors that Yes Yes Yes Yes
havent been
accounted for?
Can the results be
applied to your Yes Yes Yes Yes
 Hasil
Publika
Author Inklusi Intervensi n Outcome Hasil
si
Total 7248;
Hepatitis Progresivitas HR: 0.56,
Butt Statin > 14 Statin 3392;
2016 C dalam fibrosis hati 95%CI: 0.50-
et al3 hari Non statin
anti viral (FIB-4 score) 0.63
3856
HR: 0.6; 95%
CI: 0.53- 0.68
HR cDDD 28-
Hepatitis 89: 0,74,
C dengan Total 9135; 95%CI (0.59-
Progresivitas 0.93)
Simon minimal Statin >28 Statin 4165;
2016 fibrosis hati cDDD 89-180:
et al4 14 hari cDDD Non statin
(FIB-4 score) 0,71, 95% CI
terapi 4970
antiviral (0.59-0.88);
 hasil
Publika
Author Inklusi Intervensi n Outcome Hasil
si
Chronic Peningkatan
Penggunaan
Hepatitis Total 543; Ishak fibrosis
statin
Simon C, Statin 29; score >2 pada HR: 0.31; 95%
2015 berkelanjuta
et al 5
Fibrosis non statin setidaknya satu CI 0.10-0.97
n sejak awal
hepatis 514 dari 2 biopsi
penelitian
lanjut serial
HR: 28-83
cDDD: 0.33
Total (95% CI, 0.31 to
226856; 0.36);
Yang Hepatitis Statin >28 Statin Diagnosis sirosis 84-365 cDDD:
2015
et al6 C cDDD 29204; (ICD-9) 0.24 (95% CI,
Non statin 0.22 to 0.25);
197652 >365 cDDD:
Diskusi
Virus hepatitis C memiliki hubungan yang kompleks dan
bergantung pada lipid (kolesterol) di dalam sitoplasma
HCV akan mempengaruhi metabolisme lipid dalam
siklus hidupnya dan mempengaruhi proses intraseluler
Proses intraseluler hipokolesterolemia darah dan
meningkatkan akumulasi lipid intraseluler
Statin: pleiotropik effect antiinflamasi, angiogenesis,
apoptosis dan pertumbuhan sel
Diskusi
Diskusi
Keempat penelitian menunjukkan angka reduksi fibrosis pada
pemberian statin
Keempat penelitian memilih desain studi kohort, dengan rekam
medis sebagai data dasar, hanya Simon et al (2015) melakukan
penelitian retrospektif
Penelitian Butt et al dan Simon et al (2016) memiliki data dasar
yang tidak merata dan berbeda bermakna
Penelitian Simon et al (2015) memiliki kesenjangan proporsi antara
pemakai statin dan non-statin
Studi Yang et al memakai kode ICD-9 sebagai dasar derajat fibrosis
Kesimpulan
Keempat studi memiliki kekurangan masing-masing,
namun hasil yang didapatkan bersifat
konsisten:mpenggunaan statin menurunkan derajat
fibrosis pada pasien hepatitis C.
Kemungkinan hubungan antara dosis statin dan derajat
fibrosis masih dapat dipikirkan
Perlu ada penelitian lebih lanjut dengan sebaran yang
lebih merata dan standar diagnostik yang lebih ketat.