PRINCIPII DE

HORMONOTERAPIE IN
CANCER
 Centrii nervosi superiori

Hipotalamus

Hipofiza

ACTH LH, FSH Prolactina

Suprarenala Testicul Ovar San

Androstendion Testosteron Estrogen

Progesteron
Tesut adipos Prostata
Endometru
Estrogen
Hormonoterapia
Tratamentul tumorilor hormonodependente prin
suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea
actiunii acestora la nivel celular
Mecanism legare de sedii celulare de
recunoastere specifica numite receptori
Efecte
Antitumoral
Metabolic (anabolizant)
Paliativ (sindroame de compresie medulara,
mediastinala, hipertensiune intracraniana, durere,
hipercalcemie, antiemetic, coanalgezic corticoizii)
Indicatii
Cancere hormonodependente
San (steroizi sexuali)
Endometru (steroizi sexuali)
Prostata (steroizi sexuali)
Tiroida (hormoni tiroidieni)
Carcinoide si alte tumori neuroendocrine
(analogi de somatostatin)
Altele, putin, nedovedit (tiroida, ovar, melanom
malign, rinichi, hepatocarcinom)
Cancer mamar
Ovarectomie
Analogi LH-RH
Antiestrogeni
Progestative
Inhibitori de aromataza
Cancer de prostata
Orhiectomia
Analogi LH-RH
Antiandrogeni
Estrogeni
Inhibitori de aromataza
Prednison
Alte tumori hormonosensibile
Cancer de endometru
Progestative
Tumori neuroendocrine
Analogi de somatostatin
Tumori tiroidiene
Hormoni tiroidieni
Leucemii, limfoame
Corticosteroizi
Hormonoterapia
Supresiva
Ablativa
Hormonoprivativa
Aditiva
Competitiva
Hormonoprivativa
Hormonoterapia ablativa (supresiva)
Suprimarea principalei surse de hormoni
prin chirurgie sau radioterapie
Castrare (ovarectomie, orhiectomie)
Adrenalectomie
Hipofizectome
Ovarectomia (Ooforectomia)
Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de
exacerbare simptomatica flare up
Pret de cost redus
Indicata in cancerele mamare hormonodependente
la femei in premenopauza (in cazul metastazelor in
special cele nonviscerale dar si in adjuvanta)
Raspunsul depinde de statusul receptorilor
hormonali
Orhiectomia
Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de
exacerbare simptomatica flare up
Pret de cost redus
Raspunsul depinde de statusul receptorilor
hormonali
In cazurile de cancer de prostata metastatic
sau local avansat
Hormonoterapia competitiva
Compusi care au afinitate crescuta pentru
receptorii hormonali si se substituie hormonilor
respectivi, determinand inhibitia hormonilor tropi
hipofizari corespunzatori
Exemple:
Estrogeni
Adrogeni
Progestative
Antiestrogeni
Antiandrogeni
Estrogenii
Folositi in trecut in cancerele mamare sau
prostatice metastazate
Utilizare restransa datorita efectelor secundare
cardiovasculare
Produse
Dietilstilbestrol 1-5 mg PO/zi (nu se mai fol)
Clorotrianisen cp de 12 sau 24 mg 1 3 cp/zi (nu se
mai fol)
Poliestradiol fosfat (Estradurin) f 40 sau 80 mg 1f la
4s im (nu se mai fol)
Estramustin (Estracyt in asociere cu derivat de azot
mustar) cps 140 mg 3-4 cp/zi in cancerul de prostata
Androgenii
Folositi in trecut in cancerul mamar sau de
endometru, astazi exceptional
Efecte secundare: virilizare, hepatotoxicitate,
hipercalcemie, tromboembolii
Efect anabolizant
Produse:
Testosteron propionat
Metiltestosteron
Fluoximestron
Drostanolol
Progestative
Actiune indirecta asupra axului hipotalamo-hipofizar prin
inhibarea prohormonilor gonadotropi hipofizari si actiune
directa de inhibare a proliferarii celulare
Determina si cresterea apetitului si castig ponderal
Efecte secundare: feminizare, castig ponderal, edeme, efecte
cardiovasculare
Folosite in
Cancer mamar (linia II III)
Cancer endometrial
Cu unele rezultate in cancere ovariene, cancer prostatic, cancer renal
Produse
Megestrol acetat (Megace, Megesin) cp 160 mg; san 160 mg/zi;
endometru 40-320 mg/zi; casexie pana la 800 mg/zi (exista sirop)
Medroxiprogesteron acetat (Farlutal) cp 500 mg; san 500 mg/zi;
endometru 100-300 mg/zi; rinichi?
Antiestrogeni
Pot avea efect antiangiogenic si apoptotic
Folositi in cancerul mamar (si in preventie)
Alte indicatii: melanom malign, ovar, prostata,
endometru, rinichi, hepatocarcinom
Efecte adverse: bufeuri, greata, varsaturi,
metroragii, trombocitopenie, edeme, tromboflebite,
adenocarcinom de endometru
Intra si categoria SERMS modulatori selectivi ai
secretiei de estrogeni (unii dintre ei)
Produse
Tamoxifen cp 10 sau 20 mg; 20 mg/zi
Toremifen (Fareston) cp 60 mg; 60 mg/zi
Altii: Droloxifen, Clomifen, Raloxifen, Idoxifen
Antiandrogenii
Folositi in cancerul de prostata
Steroidieni
Blocarea receptorilor citosolici de androgeni si supresia
productiei de gonadotrofine prin feed-back
Produs Ciproteron acetat (Androcur) cp 50 mg/zi 3
cp/zi
Nesteroidieni sau puri
Nu suprima gonadotrofinele si testosteronul dar sunt
puternic inhibitori ai atasarii ucleare a androgenilor
Efecte secundare: ginecomastia, diareea, toxicitate
hepatica, greata, impotenta, pierderea libidoului
Produse:
Flutamida (Flucinom) cp 250 mg 3 cp/zi
Bicalutamida (Casodex) cp 50 mg 1 cp/zi
Nilutamid (Nilandron)cp 50 mg 3 cp/zi
Hormonoterapia privativa
Blocarea surselor de hormoni prin
suprimarea stimulilor hipofizari prin acelasi
mecanism de reglare (analogi LH-RH) sau
prin blocarea sintezei hormonilor la nivel
suprarenal (inhibitorii de aromataza)
Exemple
Analogi LH-RH
Inhibitori de aromataza
Analogi LH-RH (GnRH)
Determina o castrare chimica (atat estrogenii cat si
testosteronul)
Faza initiala de stimulare (flare-up) 1-2 saptamani
de accentuarea simptomatologiei
Folositi in cancer mamar si prostatic
Reactii adverse: bufeuri, pierderea libidoului,
transpiratii
Produsi
Goserelin (Zoladex) 3.6 mg/luna sau 10.8 mg/3 luni
Triptorelin (Decapeptyl, Dipherelin) 3.7 mg/luna sau la
3 luni
Leuprolid (Lucrin) 3.75 mg/luna sau 7.5 mg/3 luni
Buserelin injectabil sau pufuri nazale
Inhibitorii de aromataza
Aromataza determina conversia
androgenilor suprarenalieni in estrogeni
periferici
Determina o suprarenalectomie chimica si
inhibitiaaromatazei periferice
Reactii adverse: sedare, febra, astenie,
edeme
Inhibitorii de aromataza
Neselectivi (generatia I):
inhibitia citocrom p 450;
afecteaza si secretia de aldosteron si cortizol
necesita asociere de hidrocortizon si monitorizarea
electrolitilor
Aminoglutetimid (Rogluten) 500 1000 mg/zi
Utilizare:
cancer mamar
Altele: prostata, suprarenale, hipercorticism
paraneoplazic
Inhibitorii de aromataza
Selectivi (generatia II-III):
Inhibitie selectiva
Nu necesita asociere de hidrocortizon si
monitorizarea electrolitilor
Efecte secundare: rash, somnolenta, ameteli,
ataxie, leucopenie, febra
Produse: - in cancerul mamar
4 Hidroxiandrostendiona (Formestan, Lentaron) fl 250
mg 1 fl im/14 zile
Exemestan (Aromasin) cp 25 mg 1 cp/zi
Anastrozol (Arimidex) cp 1 mg 1 cp/zi
Letrozol (Femara) cp 2.5 mg 1 cp/zi
Antagonisti ai hormonilor de
eliberare a gonadotrofinelor
Blocheaza imediat receptorii hipofizari
Nu apare fenomenul de flare up
In cancer de san, endometru, prostata, ovar
Cetorelix 300-1200 g iv, im sau sc
Analogi de somatostatin
Folositi in tratamentul simptomatic al
tumorilor neuroendocrine, mai ales
carcinoide (si metoda diagnostica pe
principiul scintigrafiei)
Octreotid acetat (Sandostatin, Somatulin)
Fl pt inj lunara sau trimestriala
Exista f pentru inj cu doze zilnice cu alta
indicatie (ex diaree)