SFINGOLIPIDOZ

E
(Gaucherova bolest)
R.Bajto, Dujmi, Grba, Kajba, Klobuari, A.Damjanovi, L.Horvat, ovi
 Sfingolipidi
Vrsta lipida koju u osnovi ini alkohol sfingozin

12.05.17 2
Sinteza sfingolipida

12.05.17 3
Razgradnjom
sloenih gangliozida
nastaje
glukocerebrozid za
iju je razgradnju
potreban enzim
glukocerebrozidaza
(-glukozidaza). S
obzirom na
nedostatak
istoimenog enzima u
12.05.17 4

Gaucherovoj bolesti,
 -
glukozidaza

nakupljanje glukocerebrozida u
stanicama makrofaga
Gaucherove stanice: jetra, slezena,
kotana sr
12.05.17 5
 Genska podloga

12.05.17 6
 Genska podloga
Mutacije GBA gena reduciraju ili eliminiraju aktivnost beta
glukocerebrozidaze u stanici. Rezultat toga je da se
glukocerebrozid ne razgrauje pravilno.
GBA gen se nalazi na 1.kromosomu.
Autosomno recesivni tip nasljeivanja - vjerojatnost da e
dijete oboljeti je 25%.

12.05.17 7
 Dijagnoza
SIMPTOMI
Tipine Gaucherove stanice u jetri, slezeni i kotanoj sri
Poveana jetra i slezena
Anemija i trombocitopenija
Bolovi u kostima i patoloki prijelomi
DIJAGNOSTIKE METODE
Mjerenje aktivnosti enzima hitotriozidaze
Razmaz kotane sri
Mjerenje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze

12.05.17 8
 Tipovi bolesti
TIP 1 (neneuropatski tip)
Najei tip
Ostatna enzimska aktivnost najvea
Bolest nastupa u rasponu od 2. godine do odrasle dobi
ivani sustav nije zahvaen
TIP 2 (akutni neuropatski tip)
Najrjei
Ostatna enzimska aktivnost najnia
Progresivno neuroloko porpadanje
Smrt do 2. godine
TIP3 (kronini neuropatski tip)
Bolest nastupa u djetinjstvu
Neuroloke promjene blae i manje progresivne

12.05.17 9
 Lijeenje
Enzimsko zamjensko lijeenje
djelotvorna terapija rekombiniranim oblikom glukocerebrozidaze
primjenjuje se infuzijom svaka dva tjedna
terapijom se nadomjeta nedostatak enzima
uinkovita je kod bolesnika s tipom I i III

JEDINA ORALNA TERAPIJA Eliglustat

(Cerdelga)
specifini analog ceramida, inhibitora
glukozilceramid sintaze
smanjuje proizvodnju glukozilceramida,
tvari koja se nakuplja u stanicama i
tkivima
najee nuspojave: umor, glavobolja,
munina, proljev, bol u leima

12.05.17 10
 1. Nedostatkom kojeg enzima se javlja Gaucherova bolest?
a.)-galaktozidaza
b.)-galaktozidaza
c.)-glukozidaze
d.)ceramidaze
e.)sfingomijelinaze

12.05.17 11
 2. U Gaucherove stanice ubrajamo:
a.) jetrene stanice
b.)stanice kotane sri
c.)stanice slezene
d.)sve je tono
e.)a+b

12.05.17 12