Transfuziologija sa

hemobiologijom

prof. dr Gordana Ostoji

 Transfuziologija
Relativno mlada multidisciplinarna grana
medicine
Transfuzioloko leenje racionalan terapijski
modalitet
objedinjuje oblasti: biologije krvi, fiziologije,
imunologije, biohemije, genetike i srodnih
grana medicine, kao i biotehnologije
 Osnovni cilj transfuziologije
ponovno uspostavljanje i odravanje homeostaze
krvi, tj. njenih hemodinamskih, oksiformnih,
hemostatskih, metabolitskih i imunskih funkcija
primena: prirodnih sastojaka ili derivata krvi, i
njihovih rekombinantnih analoga,
poboljanje biohemijskih i biofizikih svojstava
pojedinih krvnih elija i plazme,
funkcionisanje odgovarajuih plazmatskih
sistema, ukljuujui i modulaciju aktivnosti i
citokinske mree
 Istorijat
U Starom zavetu: ... ivot telu je u krvi
Zapis o moguoj transfuziji krvi u drevnom
hebrejskom rukopisu: kralj Sirije lepre, otklanjali
krv iz vena
U XIII veku opisane sporedne reakcije izazvane
pijenjem krvi i njihovo leenje"
Prvi podaci o leenju transfuzijom krvi - iz XV veka
Papa Inoentije VIII je bolovao, najverovatnije, od
terminalne hronine bubrene bolesti. U skladu sa
legendom, papi je obeano da e biti izleen
menjanjem njegove krvi sa krvlju uzetom od tri
mladia
 Istorijat
Harveya 1613. otkrie krvotoka i opis cirkulacije
krvi,
Potter 1639. ideja o transfuziji krvi, konstruisao je
primitivni sistem od igle i cevi za izvoenje
transfuzija
Wren je 1656. prvi predloio intravensko davanje
lekova u vene pasa
Na sastanku naunog udruenja odranog u Parizu
1658. Gabets je proglasio koncept transfuzije i opisao
instrument (sastavljen od dve male srebrne kanile
povezane sa kesom opivenom koom)
 Istorijat
Prvu terapijski efikasnu transfuziju engleski
lekar Lower, kod pasa 1666.
Lower je prvi definisao pogodnost transfuzije
krvi za tretman tekih krvarenja
Zbog komplikacija transfuzija, esto sa
smrtnim ishodom, one su najpre u Francuskoj,
a zatim i u Engleskoj bile zabranjene
1679. i papa se pridruuje zabrani takvih
eksperimenata", interesovanje za transfuziju
opalo nisu koriene oko 150 godina
 Istorijat
Blundell akuer uvodi transfuziju, zastupao
direktne transfuzije i neophodnost otklanjanja
vazduha iz instrumenta pre transfuzije
1818. on je transfundovao oveku sa karcinomom
eluca koji je, uprkos privremenom poboljanju,
umro 56 sati posle procedure smatra se prvom
transfuzijom ljudskom krvlju,
1795. godine Physick izveo istu proceduru ,,pod
potpuno istim okolnostima
1849. godine Routh je prikazao sve publikovane
transfuzije krvi - njih 48, od kojih je samo u 18
sluajeva dolo do smrtnog ishoda
 Istorijat
1840. je primeeno da produkat iz date svee
krvi koriguje krvarenje u hemofiliji A
Otkria Landsteinera (1901.) da serum
zdravog oveka moe da aglutinie eritrocite
neke druge osobe usled prisustva specifinih
supstanci (odgovarajua At i Ag ) u krvi,
objasnio postojanjem tri krvne grupe koje je
oznaavao simbolima A, B, O.
1902. Decastello i Sturli saoptili su otkrie i
etvrte krvne grupe - AB
Krvne grupe
 Istorijat
1927. Landsteiner i Levin Ag P sistema-P1
Ag M i N sistema MNS
1939. Levin i Stetson antitela iz sistema
Rhesus
1940. Landsteiner i Wiener imunizacija
zeeva Er Rhesus majmuna antitela u
serumu zeeva - anti Rh
1946. Coombs, Mourant i Race uveli
primenu DAT-a
otkrie sistema Kell
Krvno grupni sistemi
 Istorijat nae transfuziologije
Prva uspena transfuzija - na Solunskom frontu 1915.
1934. *prva Sluba davalaca krvi pri Hirurkom
odeljenju u Beogradu.
1936. - Odsek za transfuziju krvi i kontrolu davalaca pri
Centralnom higijenskom zavodu u Beogradu.
1944. osnovan je Zavod za transfuziju krvi.
1945. zavodi za transfuziju krvi u Niu i N. Sadu.
Institut za transfuzologiju i hemobiologiju VMA
1950. Kabinet Stanica za transfuzju krvi 1957.
Odeljenje , a 1983. postaje Institut
Od 1953. godine kod nas je uvedeno redovno
testiranje na lues, od 1971. godine na HBsAg, od
1987. godine na anti-HIV i od 1994. godine na
prisustvo anti-HCV antitela.
ABO tipiziranje

Otenberg je prvi izvodio

ABO tipiziranje bolesnika i
davaoca pre transfuzije krvi
i koji je koristio testove
kompatibilnosti pre
transfuzije
prvi je predloio
nasleivanje ABO grupa i
opisao malu ulogu At
davaoca u terapiji
transfuzijom.
Anastomoza krvnih sudova
za direktnu transfuziju, prvi
put izveo Carrel, usavrio
je potom 1907. Cril
 Antikoagulantsko-konzerviui rastvor

Robertson je konstruisao i prvi set za

uzimanje, skladitenje (staklene boce uvane
na ledu) i transfundovanje krvi
U prvom svetskom ratu oformio prvu banku
skladitene krvi".
Krajem XIX veka otkriveno je da joni
kalcijuma imaju znaajnu ulogu u procesu
koagulacije krvi da vezivanje slobodnih jona
kalcijuma spreava ex vivo koagulaciju krvi
 Antikoagulantsko-konzerviui rastvor

1914-1915. (Hustin, Agote, Lewisohn i Weil)

upotrebu Na citrata kao antikoagulansa
Pri tome Weil je pokazao da citrirana krv
moe biti skladitena nekoliko dana na
temperaturi friidera pre upotrebe
Rous i saradnici su 1916. opisali nov metod
konzervacije eritrocita (do tri nedelje) u in
vitro uslovima pomou rastvora Na citrata i
dekstroze
 Antikoagulantsko-konzerviui rastvor
1943. Loutit i Mollison - rastvor (ACD) acid-citrate-
dextrose, limunska kiselina dodata Na citratu i
dekstrozi da sprei ili smanji stepen karamelizacije u
procesu sterilizacije i redukuje zapreminu rastvora
Rastvor ACD u proporciji 4:1, a kasnije 6:1
Da bi se produila terapijska upotrebljivost konzervisane
krvi, 1957. - novi antikoagulantsko-konzerviui rastvor
citrate-phosphat-dextrose" (CPD)
Zbog povoljnog dejstva na odravanje koncentracije 2,3-
difosfoglicerata u eritrocitima antikoagulantsko-
konzerviuem rastvoru dodat je adenin
 Razvoj transfuziologije
Tokom pedesetih i ezdesetih godina
prikupljanje plazme za frakcionisanje, za
priremanje rastvora humanog albumina
U cilju prevencije komplikacije uvedeni su
(najpre u SAD) mikroagregatni filteri
U Evropi otklanjanja ,,buffy coata" (elijske
suspenzije bogate u trombocitima i leukocitima)
iz cele krvi
1951. prvi put transfuzija kriokonzervisanih
eritrocita, tri meseca (glicerol kao krioprotektor)
 Razvoj transfuziologije
U narednom periodu (70-ih i 80-ih) priprema
visokopreienih preparata F VIII
Potrebne koliine plazme u SAD su prikupljene
aferezom, a u evropskim zemljama procesiranjem
jedinica cele krvi
danas se plazma koristi za proizvodnju albumina i
imunoglobulina za intravensku upotrebu
u SAD oko 50% trombocita prikuplja aferezom, a
ostatak se izdvaja iz plazme bogate trombocitima,
U Evropi dominira njihovo pripremanje iz ,,buffy
coata" cele krvi
 Razvoj transfuziologije
Sistemi za uzimanje krvi
Boice plastine kese sa iglom za
jednokratnu upotrebu
Centrifuge za razdvajanje komponenti
Procesori za izdvajanje komponenti
Friideri i zamrzivai (-20 do -196 C)
Separatori krvnih elija
Aparati i testovi za testiranje markera
transmisivnih bolesti i imunohematoloka
testiranja
Tehnika oprema
Separatori krvnih elija
Aparat za sterilnu konekciju
 Usmerena hemoterapija
osnovni cilj uspostavljanje naruene homeostaze,tj.
fizioloke ravnotee u cirkulaciji rekonstitucija
volumena krvi, njenog kapaciteta za vezivanje i transport
kiseonika, hemostaze, imunskih i drugih funkcija krvi
Hemoterapija potporni vid leenja i pored terapijskih,
moe prouzrokovati i sporedne efekte zbog ega njena
primena nije bez rizika po zdravlje bolesnika
Zbog toga je od izuzetnog znaaja prouavanje
mehanizama hemobioloke homeostaze, kao i
etiopatogenetskih inilaca koji mogu dovesti do njenog
deliminog ili potpunog naruavanja
Prevencija trasfuzijskih reakcija
U cilju efikasne redukcije broja leukocita (za 3 Log10
ili vie) uvedeni su posebni filteri za otklanjanje
Leukocita
Leukociti iz jedinica koncentrovanih trombocita,
prikupljenih separatorom krvnih elija, otklanjaju se
upotrebom komora za leukoredukciju ili filtera koji
su integralni deo afereznog sistema
Redukcijom broja leukocita u elijskim
hemoproduktima smanjuje se i rizik od transmisije
intracelulamih patogena
Adekvatnim zraenjem rezidualnih leukocita u
hemoproduktima moe biti izbegnuta pojava
transfuzijom udruene bolesti kalem protiv domaina
(Transfusion-Associated Graft versus Host Disease)
 Oblasti transfuziologije
Konzervacija krvi (davalatvo, autologna krv i
alternative)
Hemoprodukti (proizvodnja, skladitenje, kontrola
kvaliteta)
Hemoterapija i nepovoljni efekti transfuzija,
Aferezno prikupljanje komponenti i leenje
Prenos hematogenih transmisivnih bolesti i savremeno
testiranje na markere transmisivnih bolesti
Imunohematoloka testiranja
Transplantacija matinih elija hematopoeze i
imunodulacijski efekti alogene krvi
Regenerativna medicina