Antifngicos.

Equipo 2:
Reyna de Jess Antonio Serapio.
Juan Norberto Girn Campechano.
Lucia Berenice Delgado Zarate.
Pablo Nicols Castro.
Ossiris Rodrguez Francisco.
 Qu es un antifngico?

Cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las

estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia,
bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de
los sistemas de defensa del husped.
Clasificacin de los antifngicos.
Mecanismo de accin de los
Antifngicos.
 Accin del antifngico sobre la membrana celular del
hongo.
Polieno: Los medicamentos que se encuentran en este grupo, se unen
al ergosterol presente en la membrana celular fngica, donde se
forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que
permite una prdida de protenas, glcidos y cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte celular .
Azoles: Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la clula fngica, a
travs de la inactivacin de la enzima C-14-a-dimetilasa, con lo cual
se interrumpe la sntesis del ergosterol en la membrana celular.
Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles
txicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se
interrumpe el crecimiento del hongo.
Alilaminas: Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente
ellas inhiben la sntesis del ergosterol. Sin embargo, este grupo acta
en un paso temprano de la sntesis del ergosterol.
Las alilaminas inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta
forma disminuye la concentracin de ergosterol, aumentan los niveles
de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se
interrumpe la organizacin celular y disminuye el crecimiento del
hongo.
Antifngicos que actan sobre la pared celular del hongo:
Lipopptidos: Los antifngicos que actan sobre la pared celular lo
hacen inhibiendo la sntesis de los glucanos a travs de la inactivacin
de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la
pared celular la vuelve dbil e incapaz de soportar el estrs osmtico,
por lo que muere.
 Antifngicos que actan sobre el ncleo de la clula
fngica:
Antimetabolitos: Un clsico antimetabolito es la fluocitosina o 5-
fluorocitosina. Este frmaco es transportado por la citosina permeasa
en el citoplasma de la clula fngica, donde se convierte en 5
fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e
incorporado dentro del RNA convirtindose en el dexosinucleotido, el
cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la sntesis
de protenas de la clula. Tambin inhibe la sntesis de la protena
fngica, reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fngino.
Agentes miscelneos: En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual
inhibe la mitosis, al destruir el huso mittico, necesario para efectuar
la divisin celular.
Estructura de los antifngicos.
Interaccin con el sitio activo. Este frmaco pudiera asociase con sitios activos de la
enzima a travs de puente de hidrgeno entre el grupo C=O de la enzima y el grupo
OH del frmaco, interaccin que tiene una fuerza de unas 5 kcal/mol.
Interaccin con el sitio activo: este frmaco se asocia con sitios activos de la enzima
a travs de puente de hidrgeno que se forma entre el grupo C=O
electronegativo de la enzima y el hidrxilo del frmaco, as como tambin por
posibles asociaciones Van der Walls CH3 del frmaco y CH3 de la enzima.
Interaccin con el sitio activo: formacin de enlace covalente entre el
grupo NH2 del frmaco y el carbonilo de la enzima, esta unin es
irreversible.
 Relacin estructura-funcin de los antifngicos.
1. La presencia de ciclos de 5 tomos en los cuales el nitrgeno o
azufre forman parte del ciclo, pudiera considerarse un grupo
farmacforo, pues en ausencia de este las molculas se pierden su
actividad biolgica contra los hongos.
2. La aparicin de anillos bencnicos con sustituyentes halogenados
como cloro o flor, cercanos al anillo de imidazol o triazol, ayudan
a aumentar la respuesta biolgica de la molcula.
3. Las estructuras que forman ciclos en los cuales se repite el grupo
amida tambin le confieren a la molcula actividad antifngica.