ANTIPROTOZOA

dr Hany Yusmaini., MKes

Departemen Farmakologi dan Terapi
FK UPN Veteran Jakarta
 Protozoa : eukariotik
Proses metabolisme menyerupai pejamu

Efek toksik pada pejamu

 OBAT ANTIPROTOZOA
ANTI AMOEBIASIS
ANTIMALARIA
ANTITRIPANOSOMIASIS
ANTIGIARDIASIS
 ANTI AMOEBIASIS
Amoebiasis : infeksi saluran cerna yang
disebabkan oleh Entamoeba histolytica

Siklus hidup : 2 bentuk

- Kista : dapat hidup diluar tubuh
- Tropozoit : hidup di dlm tubuh, labil,
invasif
Siklus hidup Entamoeba hystolityca
Klinis : disentry ringan sampai dengan berat
bab berdarah lendir
akut kronis

Amubiasis sistemik : abses hati

abses paru
abses otak
Sesuai tempat kerjanya antiamuba dibagi :

1. AMUBISID LUMINAL
diloksanid furoat, paromomisin, tetrasiklin
2. AMUBISID SISTEMIK
emetin, dihidroemetin, kloroquin
3. AMUBISID CAMPURAN
metronidazol
 METRONIDAZOLE
Obat pilihan untuk

E hystolitica, Giardia lamblia, Trichomonas

vaginalis
Kokkus anaerob
Basil anaerob (bacteroides, clostridia)
FARMAKOKINETIK
A : peroral baik
D : ke seluruh cairan dan jaringan tubuh
M : interaksi dengan inducer dan inhibitor
enzim metabolisme di hati
E : urine

ESO : mual, muntah, nyeri epigastrium,

kram perut, rasa logam, vertigo, parestesi
 AMUBISID LUMINAL
1. DILOKSANID FUROAT
Indikasi : amubiasis intestinal
Pemberian p.o
ESO : ringan : flatulen, urtikaria, mulut kering

2. PAROMOMISIN
Trmsk aminoglikosid
Hampir tidak diabsorpsi
 Menurunkan populasi flora intestinal
Amubisid langsung : efek pd membran sel
amuba
ESO : ggn sal cerna
 AMUBISID SISTEMIK
1.KLOROKUIN
Antimalaria
Digunakan jg sbg amubisid sistemik
Mencegah abses hati amuba (bersama
metronidazol)
Tidak bermanfaat untuk amubiasis
intestinal
Obat Antimalaria
 Malaria
Malaria merupakan salah satu penyakit
menular yang masih menjadi masalah
kesehatan di Indonesia, terutama daerah
endemis Malaria.
Dapat menyebabkan kematian
PP no 5 thn 2010 , malaria termasuk
penyakit prioritas yang perlu ditanggulangi
 MALARIA
Infeksi akut yang disebabkan oleh 4 spesies
plasmodium.
- Plasmodium falciparum : malaria tropika
- Plasmodium vivax
Malaria tersiana
- Plasmodium ovale
- Plasmodium malariae : malariae kuartana

- Plasmodium knowlesi : primata

 SIKLUS HIDUP PLASMODIUM

- Siklus aseksual : pada hospes antara : manusia

- Erythrocytic cycle
- Exoerythrocytic cycle

- Siklus seksual : pada hospes definitif : nyamuk

anopheles
- Sporogonic cycle
 Life cycle of the malarial parasite
True causal prophylactics
Sporonticide Schizogony
(asexual)
Sporogeny
(sexual) Causal
prophylactics

Supressives

Man : Intermediate host

Mosquito : Definitive host Gametocidal
 SKRT 2001, dari 484 kab/kota
338 nya mrpkn daerah endemis
malaria, 15 juta kasus, 38rb
kematian per tahun

Tantangan terbesar : menurunnya

efikasi obat2 anti malaria dan
masalah resistensi

Thn 2004 di Indonesia digunakan

obat kombinasi ACTs : artesunat +
amodiaquin
TERAPI MALARIA
PROFILAKSIS : klorokuin, hidroksi
Klorokuin, meflokuin, primakuin,
pirimetamin, doksisiklin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil

TREATMENT : Klorokuin, hidroksiklorokuin

Meflokuin, primakuin, pirimetamin, kinin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil,
Artemisinin (ACT)
 OBAT ANTI MALARIA

1. Skizontosid Jaringan : Primakuin, Proguanil,

2. Skizontosid Darah : Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, artemisinin
3. Sporontozid : Pirimetamin
4. Gametositosid : Primakuin, Proguanil, Klorokuin, Kina

Skizontosid darah mengendalikan serangan klinik

Skizontosid jaringan mencegah relaps..
Kombinasi keduanya : pengobatan radikal
 SKIZONTOSID JARINGAN
(LIVER STAGES) : Primakuin,
Proguanil
SKIZONTOSID DARAH
(BLOOD STAGES) :
Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, Artemisinin
SPORONTOSID :
Pirimetamin

GAMETOSITOSID :
Primakuin Proguanil,
Klorokuin, Kina
Tidak ada satu obat yang bekerja pada semua stages, complete elimination
membutuhkan lebih dari satu obat
 KLOROKUIN

4-Aminoquinolin, drug of choice utk terapi dan profilaksis

malaria sejak tahun 1940 an, Skrg resistensi dilaporkan
makin meningkat
Digunakan untuk infeksi plasmodium vivax, ovale dan
falciparum (yang sensitif), lebih baik drpd kina
Efektif untuk fase eritrosit (skizontosid darah), tidak efektif
untuk fase eksoeritrosit (liver stage)

Untuk P vivax : perlu kombinasi dengan primakuin untuk

mencegah relaps
Chloroquine:
Synthesized by Germans in 1934 ( resochin)

d & l isomers, d isomer is less toxic

Cl at position 7 confers maximal antimalarial
efficacy
 Mekanisme kerja :
- menghambat aktivitas polimerase heme
plasmodia yang merubah heme (toksik)
menjadi hemozoin (non toksik)
- mempengaruhi sintesis DNA plasmodium

Resistensi >>> t.u terhadap plasmodium

falciparum

Warning def G6PD : hemolisis

 Mechanism of action
Hemoglobin Globin utilized by
malarial
parasite

Heme (highly toxic for malaria parasite)

Chloroquine
Quinine, (-) (+) Heme Polymerase
mefloquine

Hemozoin (Not toxic to plasmodium)

 Pharmacological Actions
1. Antimalarial activity:
High against erythrocytic forms of vivax, ovale,
malariae & sensitive strains of falciparum
Gametocytes of vivax
No activity against tissue schizonts
Resistance develops due to efflux mechanism
2. Other parasitic infections:
Giardiasis, taeniasis, extrainstestinal
amoebiasis
3. Other actions:
Depressant action on myocardium, direct
relaxant effect on vascular smooth muscles,
antiinflammatory, antihistaminic , local
anaesthetic
 Pharmacokinetics
Well absorbed, tmax 2-3 hrs , 60 % protein
bound
Concentrated in liver , spleen, kidney,
lungs , leucocytes
Selective accumulation in retina: occular
toxicity
T1/2 = 3-10 days increases from few days
to weeks
 Adverse drug reactions
Intolerance:
Nausea, vomiting, anorexia
skin rashes, angioneurotic edema,
photosensitivity, pigmentation, exfoliative
dermatititis
Long term therapy may cause bleaching of
hair
Rarely thrombocytopenia, agranulocytosis,
pancytopenia
 Adverse drug reactions
Occular toxicity: High dose prolonged therapy
Temporary loss of accommodation
Lenticular opacities, subcapsular cataract
Retinopathy: constriction of arteries, edema, blue
black pigmentation , constricted field of vision.
CNS:
Insomnia, transient depression seizures,
rarely neuromyopathy & ototoxicity
CVS:
ST & T wave abnormalities, abrupt fall in BP
 Dosage
Dosis awal 10 mg/kg BB dilanjutkan 5 mg/kg
BB pada 6, 12, 24 dan 36 jam berikutnya
sehingga tercapai dosis total 30 mg/kgBB
dalam 2 hari

Posologi :
Tablet p.o klorokuin fosfat 500 mg dan 250
mg dan syrup klorokuin fosfat 50mg/5ml
 Tahun 1973 pertama kali ditemukan kasus resisten p
falciparum thd klorokuin di Indonesia (Kalimantan Timur)
Tahun 1990, dilaporkan telah tjd resistensi P falciparum
thd klorokuin dan fansidar (P-S) hampir di seluruh provinsi
di Indonesia

2001 : WHO merekomendasikan penggunaan ACT

(Artemisinin based Combination Therapy) : sbg first
line therapy menggantikan klorokuin
Drugs used in chloroquine resistant
malaria
Mefloquine
Quinine
Sulfadoxine pyrimethamine
Artemisinin Based Combination Therapy (ACT)
Di Indonesia ada 2 regimen ACT

1. Artesunate + Amodiakuin + Primakuin

2. Dihydroartemisinin + Piperakuin (DHP) + Primakuin
 KININ DAN KUINIDIN
Berasal dari kulit pohon cinchona , obat tradisional org Indian
Abad ke -18 alkaloid cinchona diekstraksi , dan sejak itu digunakan
untuk profilaksis dan treatment malaria
Skizontosid darah semua plasmodium, gametositosid P vivax dan P
ovale
Kurang efektif dibandingkan klorokuin, dan lebih toksik
Rapid onset, t1/2 lama

Kuinidin adalah dekstro isomer dari Kinin, sama efektif dengan Kinin
t1/2 lebih cepat
Indikasi : treatment severe infection plasmodium falciparum
 KININ DAN KUINIDIN
ESO : - dosis terapi mybbkan tinitus, headache, nausea, dizzines,
flushing, visual disturbance Cinchonism
- Black Water Fever : hemolisis, hemoglobinuria krn reaksi
hipersensitivitas

Indikasi : Severe Infection by Plasmodium Falciparum

Tidak digunakan untuk profilaksis
 PIRIMETAMIN
- Skizontosid darah kerja lambat dengan waktu
paruh lebih lama
- Sering dikombinasi dengan sulfadoksin (500
mg) (fansidar ) : efek sinergis
- Mekanisme kerja : menghambat dihidrofolat
reduktase
- ESO : anemia makrositik akibat def asam folat,
trombositopenia, agranulositosis
 Sulfadoxine-pyrimethamine
Fansidar
Sulfadoxine 500 mg + pyrimethamine 25
mg, 3 tablets once for acute attack
Not recommended for prophylaxis
Use:
single dose treatment of uncomplicated
chloroquine resistant falciparum malaria
patients intolerant to chloroquine
First choice treatment for toxoplasmosis
 PRIMAKUIN
Skizontosid jaringan
Mengeradikasi bentuk laten dari
plasmodium vivax dan ovale
Tidak efektif untuk fase eritrositer
Mencegah relaps
Dikombinasi dengan klorokuin, skrg
dengan ACT
ESO : anemia hemolitik pada , G6PD : ras
asia, mediterania >> ras afrika
 AMODIAKUIN
Antimalaria derivat 4-aminokuinolin
Efektifitasnya sama dengan klorokuin thd
p. falciparum yg sensitif thd klorokuin dan
efektif untuk strain yg resisten klorokuin

Tidak untuk profilaksis ; efek samping

agranulositosis
 Absorpsi peroral baik
Metabolisme di hati : konversi menjadi
metabolit aktif (desetilamodiakuin)
mempunyai efek terapi lebih besar dari
parent drugnya

Mekanisme kerja : menghambat

polimerisasi haem yg bersifat toksik pd
plasmodium
 ARTEMISININ & derivatives
- Sesquiterpen lacton endoperoxide berasal dari tanaman
obat : Qing Hao (Artemisia annua), dikenal dlm
pengobatan cina > 2000thn yg lalu, thn 1596 digunakan utk
malaria, 1972 diidentifikasi senyawa aktifnya : Qing haosu :
Artemisinin

- Skizontosid darah yg poten, alternatif pilihan untuk malaria

tropika yg berat yg resisten thd obat lainnya

- Very potent, low toxic and fast acting anti malaria

PLANT- ARTEMISIA ANNUA
 Artemisinin derivatives
Artesunate
Artemether
Arteether
Mekanisme Kerja : menghambat Ca-ATP ase di
retikulum sarcoplasmik plasmodium falciparum
Indikasi : - infeksi p falciparum resisten-klorokuin
- treatment of severe p falciparum
- MDR malaria
Efektifitas Terapi meningkat bila dikombinasi dengan
antimalaria lainnya
Biasanya dikombinasi dengan amodiakuin, doksisiklin,
meflokuin, primakuin (mencegah relaps)
 ACTs
Dosis sebaiknya berdasarkan berat badan

Artesunat 4 mg/kgBB
Amodiakuin 10 mg/kgBB
Primakuin 0,75 mg/kg BB

Bila tidak dapat dilakukan perhitungan BB, dapat

menggunakan tabel berdasarkan umur
 Pengobatan Malaria Falciparum menurut berat badan
dengan Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Obat Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke
5kg 6-10kg 11-17kg 18-30kg 31-40kg 41-49kg 50-59kg 60kg

1 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Primakuin - - 3/4 11/2 2 2 2 3

2 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Pengobatan Malaria Vivaks menurut berat badan dengan
Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Obat Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke
5kg 6-10kg 11-17kg 18-30kg 31-40kg 41-49kg 50-59kg 60kg

1-3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

1-14 Primakuin - - 1/4 1/2 3/4 1 1 1

 Why combination therapy
rapid clinical & parasitological cure
high cure rates and low relapse rates
absence of resistance
good tolerability profile
 PROFILAKSIS MALARIA
Kemoprofilaksis penting dilakukan pada org
sehat yg akan memasuki wilayah endemis
malaria
Perhatikan pola kepekaan parasit terhadap
antimalaria
Peningkatan dosis : meningkatkan risiko ESO
Cara pemberian :
- 2 minggu sblm masuk daerah endemis
sampai dengan 4 minggu setelahnya

- 1 hari sebelum masuk daerah endemis

sampai dengan 1 minggu
meninggalkan daerah endemis
 Practice points
Most antimalarials are bitter in taste give
along with milk or fruit juice
If vomiting occurs within hour of drug
repeat full dose, in case of mefloquine
repeat half dose
If vomiting after 1 hour no need to repeat
Postural hypotension : quinine,
chloroquine