Zalcitabina

Generalidades
Conocido comercialmente como Hivid es un medicamento que se usaba para el
tratamiento antirretroviral (ART). Tambin es conocido como zalcitabina o
dideoxicitidina, fue aprobado en 1992 como un medicamento antirretroviral .
La Zalcitavian es un nuclesido de pirimidina sinttico, que fue aprobada para su
uso nicamente en combinacin con zidovudina.

Inhibicin
Inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
Estructura qumica Mecanismo de accin
Requieren activacin intracelular previa. Se
fosforilan en el interior del citoplasma por la
accin de enzimas celulares, convirtindose en
nucletidos. Debido a la similitud con los
nucletidos naturales, compiten en la
incorporacin a la cadena de ADN provrico
naciente, proceso mediado por la transcriptasa
inversa. Bloquean la replicacin viral en fases
preintegrativas, el VIH sintetiza ADN
complementario (ADNc) a partir del ARN viral
para integrarse posteriormente en el genoma de la
clula. Al integrar un anlogo de nuclesido se
bloquea el proceso de elongacin de la hebra del
ADNc, porque no disponen del grupo oxidrilo en
posicin 3 para la formacin de puentes
fosfodister y por lo tanto, actan como
terminadores de cadena. Por lo tanto actan de dos
Citidina
maneras, inhibiendo competitivamente la
incorporacin del nucletido y finalizando la
formacin de ADN viral.
Dosis de administracion
Adultos y adolescentes: 0,75 mg por va oral tres veces al da en combinacin
con zidovudina ms un inhibidor de la proteasa. No se recomienda la
monoterapia con zalcitabina.
Los adolescentes en la pubertad temprana deben ser tratados con dosis
peditricas.
Nios y lactantes administracin oral : 0,01 mg / kg PO cada 8 horas (rango:
0,005-0,01 mg / kg por va oral cada 8 horas) en combinacin con
zidovudina y un inhibidor de la proteasa (por ejemplo, nelfinavir o ritonavir)).
Neonatos: no se han establecido las dosis ms adecuadas.

Contraindicaciones
La zalcitabina est contraindicada en pacientes con neuropata perifrica
Pacientes con recuentos bajos de CD4 (por ejemplo, recuentos de CD4 < 50
clulas/mm3),
Diabetes mellitus.
La zalcitabina se debe utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes
de pancreatitis o elevacin de la amilasa srica
La zalcitabina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo,
aunque, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH que reciben
terapia de combinacin deben continuar con su rgimen.
Sinergismo
zalcitabina fue aprobado para su uso nicamente en combinacin con
zidovudina
Adultos y adolescentes: se debe dar en combinacin con zidovudina ms un
inhibidor de la proteasa (por ejemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir
SGC, o ritonavir ms saquinavir) o efavirenz.
En adolecentes: zalcitabina en combinacin con zidovudina ms un inhibidor
no nuclesido de la transcriptasa inversa distinto (NNRTI) (por ejemplo,
nevirapina o delavirdina), ms efavirenz.

Antagonismo
No se recomienda el uso de zalcitabina en combinacin con didanosina,
lamivudina, estavudina, pues se bajan el nivel de rabsorcion de esta.
 Reacciones adversas
La neuropata perifrica es la
toxicidad ms frecuente y limitante de
la dosis que se produce durante los
tratamientos con zalcitabina. La
incidencia de este tipo de neuropata
perifrica ha sido hasta del 50%, Los
sntomas se pueden resolver si
zalcitabina se interrumpe.
La hepatotoxicidad, que se manifiesta
travs de una elevacin de las
enzimas heptica, se ha producido en
el 10% de los pacientes que recibieron
zalcitabina.
Se ha producido pancreatitis durante
la terapia con zalcitabina, si bien la
incidencia es menor que con
didanosina (ddI),
. heptica, hepatitis, dao
Efectos secundarios
El efecto secundario ms importante
de HIVID es neuropata perifrica.
Generales: astenia, dolor torcico,
frialdad de extremidades, edema,
fatiga, fiebre, reacciones alrgicas.
Cardiovasculares: fibrilacin
auricular, miocardiopata,
insuficiencia cardaca congestiva.
Neurolgicas: coordinacin
anormal, ataxia, parlisis de Bell,
mareo, disfona.
Gastrointestinales: dolor abdominal,
anorexia, estreimiento, diarrea,
sequedad de boca,.
Hematolgicos: anemia, eosinofilia,
leucopenia.
Hepatobiliares: insuficiencia
hepatocelular.
 Didanosina
Generalidades
La didanosina (dideoxiinosina, ddI) es un inhibidor nuclesido de la transcriptasa
inversa (INTI). Es un derivado de purina sinttico y similar a la zidovudina,
zalcitabina, y estavudina. La pancreatitis es una de las principales toxicidades de la
didanosina. Dado que el frmaco es lbil en medio cido, las formas de dosificacin
orales contienen un agente tampn. Si bien esto mejora la biodisponibilidad
didanosina, los agentes tampn interactan con otros frmacos. Didanosina fue
aprobado originalmente en octubre de 1991 especficamente para el tratamiento de
infecciones por VIH en pacientes que toleraban la terapia con zidovudina.
Inhibicin
la didanosina inhibe la actividad de la ADN polimerasa viral dirigida por ARN (es
decir, transcriptasa inversa}
Estructura qumica Mecanismo de accin
Igual que la zidovudina, didanosina inhibe
la actividad de la ADN polimerasa viral
dirigida por ARN (es decir, transcriptasa
inversa). La actividad antiviral de
didanosina depende de la conversin
intracelular a la forma trifosforilada activo.
La tasa de fosforilacin de la didanosina
vara, dependiendo del tipo de clula. Se
cree que la inhibicin de la transcriptasa
inversa interfiere con la generacin de
copias del ADN de ARN viral, que, a su
vez, son necesarias para la sntesis de
nuevos viriones. Posteriormente enzimas
intracelulares eliminan la partcula de VIH
que previamente haba sido dejada sin
recubrimiento y sin proteccin, durante la
entrada en la clula husped. Por lo tanto,
los inhibidores de la transcriptasa inversa
son virustticos y no eliminan el VIH del
cuerpo.
 Farmacologa

En adultos es rpidamente degradada a pH cido, por ello los comprimidos

contienen agentes tampones destinados a aumentar el pH gstrico. La
administracin con alimentos produce disminucin significativa
(aproximadamente de 50 %) de la biodisponibilidad, debe administrarse al menos
30 min antes de la ingestin de estos. La recuperacin urinaria de didanosina es
ms o menos 20 % de la dosis luego de su administracin oral. En nios: la
variabilidad en la cantidad de didanosina absorbida es mayor. La
biodisponibilidad absoluta administrada oralmente fue aproximadamente 36 %
despus de la primera dosis y 47% en estado estacionario. No existe evidencia de
acumulacin de didanosina despus de la administracin oral durante un perodo
de 26 das.
Dosis de administracion
En adultos o adolescentes sintomticos,
Administracin oral:
Adultos y adolescentes > 60 kg: comprimidos de didanosina 200 mg PO dos
veces al da o didanosina tamponada polvo 250 mg PO dos veces al da. en
combinacin con otros agentes antivirales. Nios con sntomas clnicos o
pruebas de la inmunosupresin.
Administracin oral (comprimidos tamponados o polvo peditrico para solucin
oral):
Nios y bebs > 90 das de edad: 120 mg / m2 (rango: 90 -150 mg / m2) cada 12
horas.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la didanosina. La lactancia materna est contraindicada en
madres VIH positivas, por el riesgo de transmisin de la enfermedad al
neonato.
Sinergismo
En adultos o jovenes:
El rgimen preferido es 2 NRTIs (por ejemplo, didanosina ms lamivudina,
estavudina, o zidovudina) y al menos un PI potente (por ejemplo, indinavir,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir o ritonavir + saquinavir) o efavirenz.
En nios:
en combinacin con otro INTR (por ejemplo, zidovudina o estavudina) ms un
IP (por ejemplo, nelfinavir o ritonavir en pacientes que no pueden tragar
cpsulas; el indinavir se puede utilizar en los que pueden tragar cpsulas).
Antagonismo
Se han observado fracasos clnicos cuando la dapsona se administr con
didanosina, sin que se desarrollase una interaccin farmacocintica. La
explicacin de esta observacion no est clara ya que la dapsona es insoluble
pH neutro y la didanosina tiene agentes de tamponamiento.
 Reacciones adversas
y efectos secundarios

Frecuentes: pancreatitis, neuropata perifrica, erupcin cutnea, prurito,

astenia, cefalea, nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea, escalofros, fiebre
y dolor.
Ocasionales: reacciones anafilactoides, despigmentacin de la retina, neuritis
ptica, anorexia, dispepsia, flatulencia, ojos secos, boca seca, hipertrofia de la
glndula partida, sialadenitis, artralgia, miopata, hipoglucemia e
hiperglucemia, hiperuricemia, aumento de tamao de la partida.
Raras: mialgia, rabdomilisis, insuficiencia renal severa, alopecia.
 INTERFERONES
Los interferones son unas protenas producidas naturalmente por el sistema
inmunitario de la mayora de los animales como respuesta a agentes patgenos. Reciben su
nombre debido a su capacidad para interferir en la replicacin de los virus en las clulas
hospedadoras
El interfern es un grupo de protenas antivricas sintetizadas por diferentes clulas de
mamferos en respuesta a infecciones provocadas por agentes infecciosos.
El mecanismo de accin de estos compuestos consiste en la inhibicin de la reproduccin
de los virus, mediante la induccin de la produccin de enzimas inhibidoras de la
traduccin del ARNm (MENSAJERO) vrico en protenas vricas
Interferones (alfa)
El IFN alfa se est aplicando en el tratamiento de la hepatitis C, la leucemia
mieloide crnica y en el cncer metastsico renal en el que se ha
demostrado que polimorfismos de STAT3 predicen la respuesta al
tratamiento con IFN-alfa. Se estn probando nuevas terapias que usan IFN-
alfa en muchos tipos de cncer como melanoma, cncer de vejiga, tumores
neuroendocrinos. Tambin se est probando su eficacia como terapia de
otros procesos como la hepatitis B crnica, la uvetis de la enfermedad de
Behcet o para mejorar la eficacia de vacunas contra el cncer.
Altas dosis de interfern se administran para acelerar el sistema inmune
para matar las clulas del melanoma. El interfern se administra para
prevenir el cncer regrese despus del tratamiento inicial, como la ciruga
Interfern Beta
El interfern beta es un interfern de tipo I producido por fibroblastos con efecto
antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador. En los pacientes con esclerosis
mltiple la activacin del sistema inmune que llega a romper la barrera
hematoenceflica (BBB: blood-brain barrier) conduce a la desmielinizacin y al dao
axonal. El interfern beta tiene efecto inmunomodulador reduciendo la
presentacin antignica y la proliferacin de clulas T e influyendo en la expresin
de citoquinas y metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMP: matrix
metalloproteinases) y restaurando la funcin supresora. Algunos estudios parecen
demostrar que la frecuencia de dosificacin parece ms importante que la dosis
absoluta. Una mayor frecuencia produce un efecto mucho ms fuerte. La sociedad
nacional de esclerosis mltiple de los EEUU (NMSS: National Multiple Sclerosis
Society) y la academia americana de neurologa (AAN: American Academy of
Neurology) aconsejan que se instaure lo antes posible tratamiento con terapia
inmnomoduladora en la esclerosis mltiple remitente recurrente

.
Interfern Gamma
El interfern gamma (IFN-), tambin llamado interfern
inmunitario o de tipo II, es un tipo de citoquina producida por
los linfocitosT y natural killer (NK) cuya funcin ms
importante es la activacin de los macrfagos, tanto en las
respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares
adaptativas, previamente interviene en la reclutacin de
monocitos de la circulacin.
El interfern gamma es una citoquina soluble que coordina una
serie de programas celulares a travs de la regulacin
transcripcional de genes inmunolgicamente relevantes
especialmente los relacionados con la respuesta de macrfagos a
la infeccin. El interfern gamma aumenta la expresin de
genes relacionados con reconocimiento de patgenos,
procesamiento y presentacin de antgenos, respuesta antiviral,
respuesta antiproliferativa con acciones sobre la apoptosis,
activacin de efectores antimicrobianos, inmunomodulacin y
trfico de leucocitos.

interfern gamma es el representante de los interferones de

tipo II que se caracterizan por tener como receptor al IFNGR
(interferon gamma receptor). El Interfern gamma es producido
por linfocitos CD4+ de tipo Th1, linfocitos CD8+ y clulas.