Substitusi Elektrofil Aromatik

Bagian 1

H E
E (an electrophile)
Generic reaction:

Optional reading: OCATSA email for access: harding@chem.ucla.edu

1
 Introduction
Fact: Alkenes undergo electrophilic addition
Addition reaction: Increases the number of groups attached to the substrate at the
expense of a pi bond

Nucleophile (pi bond)

Br
Br Br

Br

Electrophile (induced dipole)

How is the Br-Br dipole induced?

Br Br
d- d+ dBr- dBr+
Br Br

DEN = 0 Weak C=C/Br-Br repulsion Strong Br-Br

No bond dipole Weak Br-Br polarization polarization
2
 Addition to Benzene Pi Bonds?
Question: Benzene has pi bonds...also adds Br2?

X
Br
Br2
No reaction occurs (NR)
Br

Why NR? What is special about benzene?

Is benzene a nucleophile? Benzene has pi electrons Benzene is a nucleophile
Is Eact too large? Benzene + Br2 gives a stable intermediate Eact probably ok
Br Br Br

d d H H H
Br Br

Resonance-stabilized carbocation

3
 Apa yang terjadi dengan Benzen?
Perbedaan benzen dengan alkena ?
Br Br Br

d d H H H
Br Br

Aromatic Not aromatic

Aromaticity - worth 36 kcal mol-1 of stabilization
Loss of aromaticity = large increase in Eact = mechanism step too expensive

How to solve this problem?

Make Br2 more electrophilic e- acceptor Permanent d

d
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

More electrophilic
Electrophile = deficient
e- than Br2 alone
Therefore take e- away from Br 4
 Reaksi dan Mekanisme
Br2
product
FeBr3

Mekanisme?
d
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

Useful reminder
H H H

Br Br Br
Br Br FeBr3

Ion Arenium
d H

Br
Hibrid resonansi ion arenium: d
d
5
 Kegunaan Ion Arenium?
Ion Arenium = karbokation, digunakan untuk apa ?

H H

Br Br
Penangkapan Nu: + FeBr3

Br FeBr3 Br

Aromatisitas belum dipulihkan

H Br FeBr3
Br
Deprotonasi bentuk ik p: Br
+ HBr + FeBr3
Basa lemah

Pemulihan aromatisitas

6
 Nama Reaksi dan Kinetik
Reaksi Keseluruhan
Br
Br2

FeBr3
+ HBr + FeBr3 Substitusi Elektrofilik Aromatik (EAS)

Mekanisme Kinetik: Bagaimana rendemennya?

d
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

Br
Carbocation formed
Br Br FeBr3 Aromaticity lost
Rate-determining step
H Br FeBr3
Br
Br
+ HBr + FeBr3
Carbocation quenched
Aromaticity restored
Kec. Rx tergantung pada: Kenukleofilan cincin benzena
Kestabilan ion arenium
Kekuatan Elektrofil 7
 Bagaimana jika benzen mempunyai banyak
substituen ?
Br
Br2

FeBr3
Hanya satu produk yang mungkin

Benzene

CH3 CH3 CH3 CH3

H H Br
Br2

FeBr3
+ +
H H Br

H Br

Toluene 2-Bromotoluene 3-Bromotoluene 4-Bromotoluene

Ortho-bromotoluene Meta-bromotoluene Para-bromotoluene

8
 Yang mana produk utama?
Jumlah posisi (kemungkinan) Efek sterik terhadap penyerangan E

CH3 Ortho attack

(between CH3 and H)
Two ortho positions More hindered
Two meta positions
One para position Meta attack
(between H and H)
Less hindered
Kesimpulan ratio produk: Para attack
40% ortho, 40% meta, 20% para (between H and H)
Less hindered

Product ratio conclusion:

meta, para > ortho

9
 Mana Produk Major?
Kestabilan Ion Arenium
CH3 CH3 CH3 CH3
d H H H
Br Br FeBr3
Ortho attack: Br Br Br
Lebih
stabil
2o 2o 3o
CH3 CH3 CH3 CH3
d
Br Br FeBr3
Kurang
Meta attack: Br Br Br stabil
H H H
2o 2o 2o
CH3 CH3 CH3 CH3

Lebih
Para attack:
Stabil
d H Br H Br H Br
Br Br FeBr3
2o 3o 2o

Kesimpulan ration produk 10

ortho, para > meta
 Yang mana produk mayor?
Summary
Number of positions: ortho, meta > para
Steric effects: meta, para > ortho
Arenium
Yang mana ionfaktor
stability: ortho, para > meta
dominan?
CH3
CH3 CH3 CH3

Br2 Br
+ +
FeBr3

Br
Br

60% <1% 40%

Kesimpulan arenium ion stability >>> number of positions > steric effects

Terbalik, jika faktor sterik cukup besar

11
 Efek Pengarah
CH3 adalah pengarah orto/para
Why? Arenium ion stability
CH3 stabilizes adjacent carbocation by electron-donating inductive effect

Extension: Any carbocation stabilizing group = ortho/para director

Ortho/para directors
Alkyl groups (-CH3, -CH2CH3, etc.)
Pi bonds: alkene, alkyne, aromatic rings

}
Lone pairs (-X:) -OH, -OR Pendorong elektron (resonansi)
-NH2, -NHR, -NR2 Memberikan efek lebih besar dari
-F, -Cl, -Br, -I Penarik elektron (induksi)
Others...

Secara umum : Stabilisasi karbokation adalah pengarah orto/para.

12
 Efek Substituen: Kinetik
CH3

Yang mana bereaksi lebih cepat ? or ?

dengan Br2/FeBr3:

Tahap penentu kec: elektrofil + nukleofil ion arenium

Electrophile: sama untuk semua kasus
Nukleofilitas:
Nukleofil: CH3 gugus pendorong e (+I) CH3

H tidak (+I) or (-I) >

Kestabilan ion arenium:

CH3
Ion Arenium: CH3 gugus pendorong e
H tidak pendorong or penarik e >
Br Br

H H

Kesimpulan: Br2/FeBr3 bereaksi lebih cepat dengan toluene daripada benzene

13
 Efek Gugus Aktivator
CH3 adalah aktivator dalam reaksi SE

Kenapa? Bandingkan dengan H...

CH3 meningkatkan ke Nu cincin benzen
CH3 meningkatkan kestabilan ion arenium
CH3 gugus pendorong e; stabil berdekatan dengan karbokation

Gugus aktivator Menstabilkan karbokation

Gugus Aktivator dalam SE-Ar

Gugus alkil (-CH3, -CH2CH3, etc.)
Ik pi: alkene, alkyne, aromatic rings
Pendorong e (resonansi)
Lone pairs (-X:) -OH, -OR
-NH2, -NHR, -NR2
} Lebih besar dari
Penarik e (induksi)

Gugus (+I) yang baik lebih kuat sebagai aktivator

14
 Efek Aktivator: Pengecualian
Apakah semua pengarah orto/para adalah gugus aktivator?
Ya, kecuali F, Cl, Br, and I
Kenapa? Seimbang antara pendorong e vs penarik e
Apakah keadaan transisi lebih terlihat seperti cincin benzen or arenium ion?
F, Cl, Br, I adalah pengarah orto/para, tapi gugus deaktivator

Contoh: OCH3
OCH3 OCH3
Br2
OCH3 pengarah orto/para
OCH3 gugus aktivator
Br
+
FeBr3
Bereaksi lbh cepat dari benzene + Br2/FeBr3
Br

F
F F

Br2
F pengarah orto/para
F deaktivator
Br
+
FeBr3
Bereaksi lbh lambat dari benzene + Br2/FeBr3
Br
15
 Efek Substituen: Gugus Nitro (NO2)
Prediksi produk utama:
Nitro group
NO2
NO2 NO2 NO2

Br2 Br
+ +
FeBr3

Br
Br

O O

Nitro group structure? N N

O O

16
Electrophilic Aromatic Substitution
Part 2
O O

S
Na O

OH

N
N

OCH3

CH3

O S
O Na
O

17
 Kesimpulan Bagian I
SE Aromatik : Elektrofil menyerang cincin benzen menggantikan atom H

CH3
CH3 CH3 CH3
Br2
Contoh: FeBr3
+ +

Br Br
Br

ortho meta para

Mekanisme Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

CH3 CH3 CH3 CH3

Br Br FeBr3 H H H

rds Br Br Br Ion arenium

CH3 CH3
H Br FeBr3
Br
Br

Efek Substituen: CH3 pengarah orto/para Gugus aktivator 18

 Efek Substituen: Gugus Nitro(NO2)
Prediksi produk utama:
Nitro group
NO2
NO2 NO2 NO2

Br2 Br
+ +
FeBr3

Br
Br

O O

Struktur gugus nitro? N N

O O

19
 Efek Substituen: Gugus Nitro(NO2)
Kestabilan ion arenium
O O
NO2 NO2 NO2 NO
N 2 Bad !
H H H
Br Br FeBr3
Br Br Br
Ortho attack:

2o 2o 2o

NO2 NO2 NO2 NO2

Br Br FeBr3
Meta attack:
Br Br Br
H H H
2o 2o 2o
NO2 NO2 NO2 NO2

Para attack:
H Br H Br H Br
Br Br FeBr3
2o 2o 2o

Product ratio conclusion: meta > ortho > para 20

 Efek Gugus Pengarah
NO2 pengarah meta
Why? Arenium ion stability
NO2 destabilizes adjacent carbocation by electron-withdrawing inductive effect

Extension: Any carbocation destabilizing group = meta director

Meta directors
-NO2
-+NH3, -+NH2R, -+NHR2, -+NR3 O

-C=O (ketone, aldehyde, ester, carboxylic acid, etc.)

-CN
-CF3 O
O
-SO3H sulfonic acid S

Others... OH

Umumnya: Destabilisasi karbokation Pengarah meta

21
 Efek Substituen : Kinetik
NO2

Yang mana bereaksi lebih cepat or ?

dengan Br2/FeBr3:

Tahap penentu kec.rx: electrophile + nucleophile arenium ion

Electrophile: sama u/semua kasus
Kenukleofilan
Nukleofil: NO2 gugus penarik e (-I) NO2

H tidak (+I) atau (-I) <

Arenium ion stability:

NO2
Ion arenium: NO2 gugus penarik e
H tidak (+I) atau (-I) Br
<
Br
H H

Kesimpulan: Br2/FeBr3 bereaksi lbh lambat dengan nitrobenzene drpd benzene

22
 Elektrofil yang lain : Brominasi
Ar-H Ar-Br

Sumber Elektrofil: Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

--or--

Br Br FeBr3 Br + FeBr4

Pengarah o/p: NH2

NH2 NH2

Br2 Br
Example: +
FeBr3

Br

Write out the complete mechanism for yourself

23
 Elektrofil Lain : Klorinasi
Ar-H Ar-Cl

Sumber Elektrofil: Cl Cl AlCl3 Cl Cl AlCl3

--or--

Cl Cl AlCl3 Cl + AlCl4

o/p director
EDG
CH3 CH3 CH3 Lebih sesak
Cl Cl
**
Cl2
Contoh: ** AlCl3
+

CH3
**
CH3 CH3

major minor

Write out the complete mechanism for yourself

24
 Apa Elektrofilnya?
Pola yang berguna untuk mengingat rx SE Ar...
NH2 NH2

Br Br + Elektrofil
Brominasi: Diperoleh dari

CH3 CH3

Cl + Cl
Klorinasi: Diperoleh dari

CH3 CH3

Elec Elec +
SE-Ar: Diperoleh dari

25
 Elektrofil Yang Lain : Nitrasi
Ar-H Ar-NO2
Electrophile: +NO2 O N O

O O O

Origin of electrophile: N OH H OH2 N OH2 N

O O O
--or--
O O

N OH N OH

O H OH2 HO

o/p director: Br
Br Br

aq. HONO2 NO2

+
Example: aq. H2SO4

NO2

Write out the complete mechanism for yourself

26
 Just Who Is In Charge Here?
ortho/para director Br
Br Br

aq. HONO2
Nitrasi Bromobenzen:
NO2
+
aq. H2SO4

NO2
pengarah meta
NO2 NO2

Br2

Brominasi nitrobenzen: FeBr3

Br
director
G

Elec
Generic EAS reaction:

27
 Elektrofil Lain : Sulfonasi
Ar-H Ar-SO3H (asam sulfonat)
O

Electrophile: +SO3H S OH

O O

Origin of electrophile: S O H OSO3H S OH

O O
--or--
O

S O

meta director
EWG O

O
SO3
Example: H2SO4 O
S
O
OH

Write out the complete mechanism for yourself

28
 Elektrofil lain: Alkilasi Friedel-Crafts
Ar-H Ar-R (R = alkyl group)

Electrophile: R+ (a carbocation)

Origin of electrophile: R Cl AlCl3 R Cl AlCl3 R + AlCl4

Less stable More stable

carbocations carbocations

Rearragement Karbokation

Cl How?
C(CH3)3
Example: C(CH3)3 Electrophile = +C(CH3)3
AlCl3

Write out the complete mechanism for yourself

29
 Elektrofil lain: Asilasi Friedel-Crafts
O

Ar H Ar (a ketone)
R
O O

Electrophile: C C Ion Asilium

R R

O O O

Origin of electrophile: C C C
R Cl AlCl3 R Cl AlCl3
R

O
OCH3
OCH3
CH3How? Cl
CH3
Example: CH3 Electrophile =
AlCl3
O

Write out the complete mechanism for yourself

30
 Elektrofil Lain : Coupling Diazo
Ar N
Ar H
N Ar

Electrophile: Ar N N Ar N N Diazonium cation

Na O N O
Origin of electrophile: Ar NH2
aq. HCl
Ar N N

Mechanism? An OWLS problem

OH

Example:

NaNO2 N
NH2 N N
aq. HCl N OH

Write out the complete mechanism for yourself

31
 EAS Application Example:
Synthesis of Allura Red C
O O

S Allura Red AC (an azo dye)

Na O
Color due to extensive conjugation
Many dyes are diazo compounds
OH

Ar-N=N-Ar suggests N
N
synthesis via diazo
OCH3
coupling

CH3

O S
O Na
O

Strawberry soda colored

with Allura Red AC
32
 Synthesis of Allura Red C
N
EWG
Nucleophile
Electrophile Deactivated
NH2 N Activated
OCH3 OCH3 HO3S
NaNO2
+ *
aq. HCl
CH3 CH3 OH EDG
SO3H SO3H * o/p director

HO3S

OH

N
Na2CO3
Allura Red AC
N

OCH3

CH3

SO3H
33