Julio 2017

INCREMENTO DEL NMERO DE MASTOCITOS EN

DERMIS DE LESIONES DE QUERATOSIS ACTNICAS Dra. Idalina Martnez Da Silva
Residente de tercer ao
TRATADAS EFECTIVAMENTE CON IMIQUIMOD
INTRODUCCIN
Queratosis actnicas (QA) son consideradas como un cncer de piel in situ
comnmente observadas en reas expuestas al sol.
El fototipo cutneo, edad, exposicin crnica a radiaciones ultravioletas son
considerados factores de riesgo
La tasa de progresin de QA a carcinomas espinocelulares se estima en 0,025-16%
Japn, en los ltimos 15 aos ha aumentado el nmero de consultas por QA
Existen una variedad de tratamientos aprobados para QA
Imiquimod fue aprobado en 2011 (Japn) FDA 2004
El dermatoscopio ha tenido un rol importante en el seguimiento de las QA
Reciente se ha considerado que los mastocitos contribuyen en la respuesta tanto
humoral como celular en la terapia tpica con imiquimod
MTODOS En detalle:
El tamao de cada lesin clnica fue mayor a 1cm2 pero menor a 4cm2
Leve eritema palpable
Pacientes con clnica Enero-
tpica de QA no diciembre
hiperqueratsicas 2012 Excluidas:
Olsen 1
QA bowenoides

Localizadas en cara Confirmado Clasificacin de Olsen

o a nivel frontal de diagnstico Cada paciente fue instruido a
la cabeza
1: lesin eritematoescamosa
aplicarse Imiquimod cremams5% palpable
tres
histolgicamente
veces porque visibleen lesiones
semana
2: lesin visible y palpable eritematosa o
color marrn con abundante escama
Dos tres capas Sin
basales con atipia 3: Placa indurada o lesin nodular de
semanas
nuclear (leve resolucin
quirrgica aspecto queratsico
moderada QA) O 1 2 4
4 semanas sin tratamiento. Se repeta
esquema en lesiones residuales
MTODOS En cada visita fueron evaluados por dos dermatlogos expertos en dermatoscopia

Dermatoscopia: Patrn de pseudoreticulo eritematoso

Medicin imgenes Telangectasias- fondo eritematoso con aperturas foliculares
clnicas aumentadas queratsicas de color blanco-amarillento (fresa)
dermatoscpicas Clnico: escala del eritema (0-4)

Biopsia posterior al tratamiento (4 semanas) teidas con HE

Anlisis
Sin evidencia de clulas atpicas en HE criterio de curacin
histopatolgico

Inmuno Ki-67 /CD117

UltraView DAB universal kit p < 0,05
histoqumica Mastocitos: azul de toluidina

Anlisis estadstico: Mann-Whitney U-test, wilcoxon o McNemars test

RESULTADOS 2 ciclos:
Tasa de curacin fue de 57%

14 pacientes 6 Ningn paciente

mujeres Edad media: 72 presento mejora
aos a las 4 semanas
8 hombres (2 ciclos)

21 lesiones de QA

12 respondieron
9 no respondieron
RESULTADOS
16/21eritema/ Disminuyo a solo 6
patrn que mantuvieron el
pseudoreticulo patrn
(fresa) dermatoscopico

Histopatologa del
Histopatologa del grupo sin
grupo curado Posterior al respuesta haba Posterior al
haba patrn en tratamiento patrn en tratamiento
pseudoreticulo en descendi a 2/12 pseudoreticulo en descendi a 4/9
9/12 7/9
RESULTADOS
RESULTADOS
DISCUSIN
Imiquimod es un agonista sinttico de Toll-like receptor (TLR)7.
Una protena transmembrana que se expresa en las clulas presentadoras de
antgenos: monocitos/macrfagos, clulas dendrticas, mastocitos.
Tiene un papel destacado en el reconocimiento de antgenos.
La estimulacin del TLR-7 resulta en una disociacin del factor nuclear NFkB de su
inhibidor, dejndolo en libertad para poder ingresar al ncleo y transcribir seales
de produccin de citoquinas proinflamatorias como IL-1, 6, 8, 10,12, TNF-alfa entre
otras.
Inhibe la angiognesis interfiriendo en la neovascularizacin que facilita la
progresin de las lesiones.
DISCUSIN
Se evidenci un descenso en el patrn en fresa en ambos grupos.
Relacin proporcional entre el aumento del eritema y la curacin de las QA, sin
embargo el eritema no fue significativo.
Hubo un descenso en el marcaje de Ki-67 en lesiones tratadas con Imiquimod.
Recientemente se reporto que el imiquimod tenia accin sobre los mastocitos.
Los mastocitos activados por la estimulacin del TLR-7 se han involucrado con la
migracin de las clulas de Langerhans y con la intensa respuesta citotxica de los
LT.
Interesantemente, en este estudio hubo un incremento de marcaje de CD117 en
dermis posterior al tratamiento.
DISCUSIN
CD117 es expresado por melanocitos y mastocitos en piel normal.
Este es el primer estudio que demuestra el incremento de mastocitos posterior al
tratamiento con imiquimod.
Posteriormente se ha demostrado que los mastocitos tienen un rol importante en la
respuesta inflamatoria inicial inducida por el imiquimod tpico.
La estimulacin del TLR7 desencadena una respuesta inflamatoria local dependiente
del TNFalfa producido por los mastocitos.
Inclusive los mastocitos pudiesen estar relacionados con los efectos adversos del
medicamento como el eritema y edema.
CONCLUSIONES
La piel expuesta al sol donde ocurren frecuentemente las QA tienen una alta
posibilidad de tener aberraciones genticas del p53.
Adicionalmente, las radiaciones UV disminuye la inmunidad local como la piel que
rodea la QA es considerada un campo de cancerizacin condicin en que muchos
tumores pueden ocurrir.
Imiquimod es un medicamento efectivo para el tratamiento de las QA
GRACIAS