Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Per, DECANA DE AMRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Departamento Acadmico de Microbiologa y Parasitologa Bsica y Aplicada

Biologa Celular
Mitocondria: estructura y funcin

Dr. Oswaldo Andrs Herrera Cavero

Biologa Molecular, Microbiologa,
Parasitologa, Asesora Ambiental
 MITOCONDRIA

Mitocondria (del griego mitos= hilo; hebra; chondros=

grano, terrn, cartlago). Aparecen como hilos o
grnulos en la clula.
Las mitocondrias son uno de los orgnulos ms
conspicuos del citoplasma y se encuentran en casi todas
las clulas eucariticas.
Las mitocondrias son los orgnulos productores de
energa ( ATP). La clula necesita energa para crecer y
multiplicarse, y las mitocondrias aportan casi toda esta
energa realizando las ltimas etapas de la
descomposicin de las molculas de los alimentos.
Estas etapas finales consisten en el consumo de
oxgeno y la produccin de dixido de carbono, proceso
llamado respiracin.
En promedio hay unas 2000 mitocondrias por clula

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Organizacin intracelular: Mitocondrias y Cloroplastos

Mitocondria y el ciclo energtico

Bioenergtica

sol

CO2
C6H12O6
H2O
O2
CO2 + H2O

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A. Orozco-Barocio. 2005
 Esquema estructural de la mitocondria

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 ESTRUCTURA DE LA MITOCONDRIA
Presenta dos membranas de cubierta: externa y e interna
La membrana mitocondrial interna, emite pliegues hacia
el interior para formar las llamadas crestas
mitocondriales. stas crestas se encuentran tapizadas de
pequeos salientes que fueron denominados partculas
elementales (complejos enzimticos: F0 y F1) .
Entre las dos membranas mitocondriales queda un
espacio llamado cmara intermenbranosa.
La cmara interna o matriz es un espacio limitado por la
membrana mitocondrial interna y contiene enzimas,
ribosomas y ADN circular .
La matriz contiene las enzimas del ciclo de Krebs.
Las mitocondrias se consideran como las calderas de la
clula donde se queman (oxidan) los metabolitos para
obtener su energa, la que convierten en ATP.
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 DEGRADACIN DE LA GLUCOSA EN LA CLULA

La glucosa , C6H12O6 (combustible de la clula), inicia su

degradacin en el citoplasma con participacin de diversas
enzimas, para finalmente formar dos molculas de piruvato.
Este proceso se conoce como GLUCLISIS. El piruvato se
descarboxila ( pierde una molcula de CO2) y se une a la
Co.A~S formndose Acetil ~ Co.A . El proceso degradativo
oxidativo contina dentro de la matriz mitocondrial.

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 Fases de la respiracin celular

1. La oxidacin de cidos grasos,

glucosa y algunos aminocidos
produce acetil-CoA ( citoplasma
celular )

2. Los grupos acetilo se incorporan al

ciclo de Krebs, se oxidan a CO2 y la
energa liberada se conserva en forma
de ATP y en las coenzimas reducidas
NADH y FADH2 ( matriz mitocondrial)

3. Los electrones transportados por el

NADH y el FADH2 se transfieren a la
cadena respiratoria, donde fluyen hacia
el O2 para formar H2O y promueven la
formacin de ATP en el proceso de
fosforilacin oxidativa ( membr. Interna )

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 La descarboxilacin oxidativa del piruvato
produce acetil-CoA, CO2 y NADH

Complejo multienzimtico: piruvato deshidrogenasa

formado por 3 enzimas y 5 coenzimas diferentes
implicadas en la reaccin y dos enzimas adicionales
implicadas en la regulacin

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 Ciclo de krebs
matriz mitocondrial

Descarboxilacio-
nes y procesos
oxidativos

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 Protenas de la mitocondria: origen
La mayora de las protenas de la mitocondria estn
codificadas en genes nucleares, y su RNAm es traducido
en el citosol
Solo una pequea parte de las protenas mitocondriales
son codificadas por el genoma mitocondrial en humano. Sin
embargo esto no ocurre igual en todos los organismos; en
los organismos menos evolucionados la mitocondria tiene
un gran genoma que codifica un gran nmero de protenas.
El genoma mitocondrial humano codifica nicamente 13
protenas, aparte de otros elementos como rRNAs, tRNAs y
RNA 7s.

Estas 13 protenas de los Complejos son todas protenas

de la membrana mitocondrial interna, y forman parte de
la estructura de la cadena transportadora de electrones, y
de la F0F1-ATP sintasa.
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 Protenas de la mitocondria

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 Origen de las protenas mitocondriales

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 Genoma nuclear y y mitocondrial
La diferencia de tamao entre ambos genomas
(mitocondrial y cromosmico ) es muy grande, de forma que
El pequeo cromosoma circular de DNA mitocondrial tiene
un tamao de 16.569 pares de bases frente a los 3.000
millones de pares de bases del genoma nuclear ( para un
juego de 23 cromosomas o nmero haploide, elevndose a
6.000 millones de pares de bases en los 46 cromosomas ).
El nmero de genes en el DNA mitocondrial es de
37, frente a los 30.000 - 40.000 genes calculados del DNA
cromosmico nuclear.
Una peculiaridad del DNA mitocondrial es que procede en
su prctica totalidad de la madre, mientras que el DNA
cromosmico procede de los dos progenitores en partes
equivalentes ( 23 cromosomas son aportados por cada
progenitor ).
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 Accin oxidativa de la mitocondria

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 Lpidos: segunda fuente de Acetil- co. A

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Aminocidos: fuente de Piruvato y Acetil-co.A.

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 Ciclo del cido ctrico: ciclo de Krebs

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 La cadena respiratoria mitocondrial
NADH2 => F p (FMN) => UQ => cit bKbT=> cit c,c1=> cit aa3 =>O2

Una serie de molculas con grupos prostticos redox con

potenciales de oxidacin crecientes desde el NADH2 al
inicio de la cadena (potencial= -320 mv) hasta el O2,
aceptor final (potencial = + 820 mv) Los hidrgenos
finalmente aceptados por el oxgeno forman agua.
Las reacciones de transferencia de electrones (xido-
reducciones) se realizan a alta velocidad por estar los
transportadores de electrones incorporados en la membrana
mitocondrial interna y restringidos en sus movimientos
.
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 Potenciales de oxidorreduccin( voltios) en la
cadena fosforilativa a 25C y pH 7
con los reactantes a 1.0 M
Sustrato -- > NAD ---> Flavoprotena --> Quinona
Orgnico (- 0.32) (- 0.20) (- 0.07)

--> Citocromo b ----> Citocr c ----> Cit a ------> O2

(+0.01) (+0.22) (+0.34) (+ 0.81)

El cambio de energa libre que acompaa al paso

de un par de electrones del NADH al O2 es
suficiente para generar 3 molculas de ATP

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 Transferencia de electrones
Si se compara la secuencia de los transportadores
electrnicos respiratorios con los potenciales de reduccin
estndar de sus centros redox puede observarse que el
potencial de cada transportador aumenta en el mismo orden
que la secuencia de su uso en dicho transporte .
Este orden sugiere que cada reaccin es exergnica y que
los electrones fluyen de manera continua desde los
transportadores de potencial bajo a los de potencial alto.
Podemos visualizar el transporte electrnico respiratorio
como una serie de reacciones exergnicas acopladas, en
las que la energa total disponible de la oxidacin del NADH
por el O2 se libera en una serie de pequeos pasos, algunos
de los cuales son suficientemente exergnicos para generar
los 31 KJ/mol necesarios para impulsar la sntesis de ATP.
NADH + H+ + 1/2 O2 -------> NAD+ + H2O
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 El Complejo FO- F1 en la sntesis de ATP
El complejo F0- F1 o ATP sintetasa. Es el responsable
directo de la sntesis de ATP a partir de ATP + Pi . Las
subunidades proteicas que lo componen varan de acuerdo
a la especie, pero el rango en mamferos va desde 12 a 18
subunidades. Es considerado como el Sistema enzimtico V
La subunidad F0 est completamente embebida dentro de
la membrana interna mitocondrial
La subunidad F1 se encuentra orientada hacia la matriz
mitocondrial. La unidad F1 para ser funcional necesita como
mnimo: tres unidades. La subunidad F1 funciona como un
canal protnico. En un comienzo fueron llamados
partculas elementales, que se podan ver fcilmente en el
microscopio electrnico al observar un corte de la
membrana interna de la mitocondria
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 Sistemas enzimticos de la
membrana interna de la mitocondria

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 Complejo ATP sintetasa: F0- F1

Dominio F1
(matriz)

Dominio F0
(membrana).

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 Inhibidores del transporte de electrones

El flujo de electrones a travs de la cadena de transporte

electrnico se ha podido determinar experimentalmente
mediante varias tcnicas; entre las ms tiles se encuentra
el empleo de inhibidores especficos que bloquen en puntos
determinados de la cadena de transporte

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 ACCIN ESPECFICA DE LOS INHIBIDORES
Rotenona, Atimicina A y Cianuro o CO2

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Mitocondria Las mitocondrias se utilizan
organelo con para buscar los ancestros de
independencia organismos que contienen
clulas eucariticas.
gentica
Entre los mamferos, las
mitocondrias tienden a seguir
una pauta de herencia materna.
Cuando una clula se divide,
las mitocondrias se reproducen
con independencia del ncleo.
Las dos clulas hijas formadas
despus de la divisin reciben
cada una la mitad de las
mitocondrias

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 Origen materno del genoma mitocondrial
Cuando el espermatozoide fecunda al vulo, el DNA
mitocondrial del espermatozoide es degradado
enzimticamente, de tal forma que el zigoto ya no tendr
cantidades detectables de DNA mitocondrial procedente del
hombre.

Consecuencia y trascendencia : El DNA mitocondrial de una

mujer es parte del genoma de su lnea germinal, puesto que
lo transmite a su descendencia.
De hecho, un estudio realizado en los ADN mitocondriales
de los europeos (Bryan Sykes) asegura que todos los
europeos provienen de siete mujeres, las siete hijas de Eva.
La ms antigua habra vivido hace 45.000 aos y la ms
moderna hace unos 15.000 aos. La Eva mitocondrial, la
antepasada comn ms moderna de todos los hombres que
hay en el mundo, se remontara de este modo a unos
150.000 aos.

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 Investigaciones en ADN mitocondrial
Las mitocondrias se utilizan para buscar los ancestros de
organismos que contienen clulas eucariticas. Entre los
mamferos, las mitocondrias tienden a seguir una pauta de
herencia materna. Cuando el espermatozoide fecunda al
vulo, sus mitocondrias quedan fuera del huevo. El cigoto
fecundado hereda slo las mitocondrias de la madre.
Estudios recientes en el mDNA en unos esqueletos
revelaron que la identidad del Zar Nicols II y de su familia
Segn investigaciones recientes, unas pocas
enfermedades heredadas por lnea materna son
imputables a defectos del mDNA, entre ellas algunas
patologas neuromusculares y ciertas formas de diabetes
mellitus.

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 Representacin del DNA mitocondrial mostrando los loci
afectados en algunas enfermedades humanas

El nmero de
genes del ADN
mitocondrial,
es 37

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 Investigacin en infertilidad femenina

La tcnica consiste en la
inyeccin del citoplasma
del vulo de una
donadora frtil en el
vulo de una mujer
infertil. Como
consecuencia de la
transferencia del
ooplasma ( citoplasma )
de un vulo a otro, se
produce la transferencia
de mitocondrias desde la
donadora.
Esto se ha comprobado
en dos de los 15 casos de
New Jersey.

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 Importancia del DNA mitocondrial
Una comparacin reciente de muestras de mDNA humano
sugiere que la humanidad desciende de una mujer que vivi en
frica hace entre 140.000 y 290.000 aos.
Muestras genticas tomadas de grupos tnicos africanos,
asiticos, australianos, europeos y de Nueva Guinea han
revelado un nmero especfico de tipos de mDNA.

Investigacin forense: Recientemente se ha establecido la

identidad de unos esqueletos atribuidos a Nicols II, ltimo
zar de Rusia, y a su familia, utilizando mDNA.
Segn investigaciones recientes unas pocas enfermedades
heredadas por lnea materna son imputables a defectos del
DNA mitocondrial entre ellas, patologas neuromusculares y
Ciertas formas de diabetes mellitus.
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 Gracias por su gentil atencin

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