Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina

GENTICA DEL CANCER

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES
GENETICAS

Maracaibo, agosto de 2012.

LA SALUD, DESDE UN PUNTO DE VISTA
GENTICO, SE DEFINE COMO LA CAPACIDAD
GENTICA DEL INDIVIDUO PARA ADAPTARSE
AL MEDIO AMBIENTE (INTERNO Y EXTERNO)

CUANDO SE PIERDE LA
CAPACIDAD GENTICA PARA
ADAPTARSE AL MEDIO
AMBIENTE (INTERNO Y
EXTERNO)
EL INDIVIDUO SE ENFERMA.

Ca Mama LA PERDIDA DE LA CAPACIDAD

GENETICA (MUTACIONES )
CANCER ALTERA EL
CONTROL DEL CRECIMIENTO Y
DIFERENCIACIN CELULAR
 CNCER

CRECIMIENTO CELULAR INDIFERENCIADO,

INCONTROLADO, SIN NINGUNA FINALIDAD
PARA EL ORGANISMO
 HIPTESIS GENTICA

CLULA PROGENITORA MUTACIN GENTICA

TUMOR EXPANSIN CLONAL

CLONACIN CELULAR
 GENES INVOLUCRADOS

ONCOGENES SUPRESORES DE TUMORES

 PROTO-ONCOGENES

CODIFICAN MOLCULAS POLIPEPTDICOS QUE ACTAN COMO

FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAR DURANTE EL
DESARROLLO EMBRIONARIO Y SE INACTIVAN POSTERIOR AL
NACIMIENTO.

MUTACIONES DE PROTO-ONCOGENES (ONCOGENES)

EN EDAD ADULTA LOS ACTIVAN NUEVAMENTE

RESULTANDO EN PROLIFERACIN
DESCONTROLADA E INDIFERENCIADA
GENES SUPRESORES DE TUMORES

SON GENES RECESIVOS QUE INHIBEN

LA PROLIFERACIN CELULAR
( No son genes que impiden
el desarrollo tumoral)

SE NECESITA INACTIVAR SUS DOS ALELOS

PARA SUPRIMIR SU ACTIVIDAD.
 GEN SUPRESOR DE TUMOR

PROTO-ONCOGEN

PROLIFERACIN CELULAR CONTROLADA

MUTACIN

DESBALANCE GENTICO

PROLIFERACIN CELULAR CONTROLADA

ACTIVIDAD DE LOS ONCOGENES

IMITAN FACTORES DE CRECIMIENTO

IMITAN RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO.

INTERFIEREN CON LA VIA DE TRANSDUCCION DE

SEALES DE MEMBRANA CELULAR - NUCLEO

INTERFIEREN CON LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION

(NUCLEO)
 Mecanismos de activacin de los oncogenes

CUANTITATIVO:
Aumento en la cantidad absoluta del producto del
proto-oncogn o por su produccin
en algn tipo de clula inapropiada.

CUALITATIVO:
Cambios en la secuencia nucleotdica le permiten adquirir
nuevas propiedades.

AMBOS MECANISMOS PROPONEN MUTACIONES

CON GANANCIA DE FUNCIN
MODELO CUANTITATIVO

Mutagnesis Insercional: Consecuencia de la

insercin de un virus oncognico en el genoma
de la clula, cerca de un proto-oncogen.

Ej. Oncogen c-myc + Virus Epstein-Barr Linfoma de Burkitt

Amplificacin del gen: Produccin de mltiples copias

de un gen. Aparecen en 10% de tumores en etapas tardas.

Ej: Oncogn n-myc - 30% de neuroblastomas - mal pronstico.

MODELO CUALTITATIVO

1. Mutacin en el oncogen traduce una cadena

polipeptdica alterada.
Ej: Familia oncogenes ras

2. Translocaciones cromosmicas:
Pueden originar genes quimricos con
funcin bioquimica alterada.
Ej: t(9;22) cromosoma Ph en L.M.C.
 GENES SUPRESORES DE TUMORES

FUNCIN

MOLECULAS DE LA SUPERFICIE CELULAR.

Impiden la trasmisin de seales negativas como la
inhibicin por contactos. Ej. DCC

MOLECULAS QUE REGULAN LA TRANSDUCCION DE

SEALES:
Baja regulacin de las seales procedentes de los factores
de crecimiento. Ej: NF1
 GENES SUPRESORES DE TUMORES

FUNCIN

REGULAN MUERTE CELULAR PROGRAMADA O

APOPTOSIS.

Ej. Gen p53 Policia Molecular Propagacion

de cel. Daadas

Vida media corta No accin en el ciclo celular

 GENES SUPRESORES TUMORALES
GEN CROMOSOMA NEOPLASIA
APC 5q21-22 Poliposis Ade. Familiar
BRCAI 9q31 Mama, Ovario
BRCAII 13q12-13 Mama
CMAR/CAR 16q Mama y Prostata
DCC 18q21 C. Colon
P53 17p13.1 + de 50 tipos
RB 13q14 Retinoblastoma,
vejiga, pulmn,
mama.
WT1 11p12 Tumor de Wilms
NM23 17q21 Neuroblastoma,
colon
NF1 17q11.2 Neurofibromatosis I
NF2 22q12 Neurofibromatosis II
BCNS 9q31 Meduloblastoma
 GENES SUPRESORES TUMORALES

Casos espordicos muestran mutacin (primer

golpe) en lnea germinal especialmente por
delecin y luego post-natalmente una
segunda mutacin (segundo golpe) que
produce perdida de heterocigocidad.
 CANCER HEREDADO
CRITERIOS

1. Dos mas miembros relacionados con cncer.

2. Cncer diagnosticado < 50 aos

3. Un mismo tipo de cncer en varios miembros

4. Diferentes tipos en un solo individuo

5. Cncer raro en mas de un miembro de la

Familia.