Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Ctedra de Fisiologa

Prof. Liliana Nucette de Sierra

Ctedra de Fisiologa
2.014
Ejercicio de Clculo de Depuracin con Inulina.
Diuresis: 1850 ml /24 horas 24 horas ------- 1440 min

1440 min ------------ 1850 ml

1,28 ml/min
1 min ------------ X

Inulina Plasmtica: 0,28 mg/ml

Concentracin urinaria de Inulina: 37 mg/ml
SC: 1,68 m2.
D = Oi x Vm D = 37 mg/ml x 1,28 ml/min
Pi 0,28 mg/ ml
D= 47,36 = 169,142 ml/min
0,28mg/ml

1,68 m2-------- 169,142 ml/min D = 174,175

1,73 m2-------- X ml/min/1,73m2 SC
Reabsorcin de agua y solutos filtrados
Mecanismo de transporte activo de Na+
Reabsorcin por transporte activo secundario
 Reabsorcin tubular
Es el transporte de lquidos y solutos, desde la luz tubular a los
capilares peri tubulares
Implica presencia de transportadores
Transporte Activo:
glucosa, aa, lpidos, vitaminas, electrolitos, fosfatos y sulfatos.
ATPasa Na +-K -, ATPasa hidrgeno, ATPasa H +-K +, ATPasa calcio.
Transporte Pasivo: La absorcin es
agua, urea, cloruro, fosfato, HCO3. un mecanismo
muy selectivo.
En el Tbulo Contorneado Proximal, es donde se realiza
bsicamente la reabsorcin.

Luz Intersticio
tubular

Mecanismos
de
ultrafiltracin
 Excrecin o Secrecin Tubular
Transporte de sustancias desde la sangre de los capilares peri tubulares, a la
luz tubular.
Implica la presencia de transportadores
Transporte Activo:
Potasio, hidrogeniones, uratos, fosfatos, creatinina, glucuronidatos, bases
orgnicas (guanidina), frmacos.
Transporte Pasivo:
Amonio, urea, frmacos.
Se presenta principalmente en T. distal y colector
Luz Intersticio
tubular
 Tbulo Proximal
Funciones:
Reducir la carga filtrada en un 60-70%.
Para lograr esto el TP cuenta con dos mecanismos:
Balance glomrulo-tubular.
La Bomba Na+ K+ ATPasa

La elevada presin onctica de los capilares

peritubulares arrastra agua y solutos
(urea=arrastre por solvente)
Reabsorcin por transporte activo secundario
 Luz Intersticio
Tubular
Na+
Na+
ATP
asa
K+

Na+ Glucosa
100 % de la
SGLT1 GLUT 1
Glucosa se SGLT2 GLUT 2
reabsorbe en el
TP Glucosa
Na+

aa aa

Membrana Membrana
Apical Basolateral
 Luz Intersticio
Tubular

HCO3 Na+ Na+ Na+

ATP ATP
asa asa
H+ K+

H2CO3 H++ HCO3 HCO3

H2CO3 Na+
AC
H2O
CO2 + H2O +
CO2
CO2
Cl-, Na+, Agua,
Cl- Urea
Por cada Hidrogenin secretado hacia la luz tubular se reabsorbe un HCO3 (90%)
 Tbulo Proximal
El cotransporte de Na+ genera
Reabsorcin del 70% del Na+ electronegatividad en la luz tubular.
filtrado, por transporte activo La absorcin de Agua y Na+ aumenta la
primario, difusin facilitada. concentracin de Cl- intratubular.
Reabsorcin de aa, 100%
glucosa y Cl-, acoplados con
Na+(transporte activo secundario) Cl-
(Arrastra Na+,
Osmosis de agua. K+, agua y Urea)
Reabsorcin de HCO3 y
excrecin de H+(80-90%)
Reabsorcin de K+ junto con
agua por va paracelular.
Reabsorcin de K+ por difusin
pasiva en la membrana
basolateral.
Reabsorcin de 45% de la Urea
filtrada.
Glicemia: 60-110 mg/dl
NO DEBE HABER GLUCOSA EN ORINA
 Otras funciones del Tbulo Proximal

Amoniognesis.
Sntesis de vitamina D.
Secrecin de solutos
orgnicos a travs de
transportadores
basolaterales (sales
biliares, uratos,
sulfatos, frmacos)
 Asa de Henle

Interviene en la
formacin de un una
orina concentrada o
diluida.
Rama descendente: libre
permeabilidad al agua y
moderada a electrolitos.
Rama ascendente:
impermeable al agua, y
reabsorbe Na+, K+, Cl-
Mg2+ y Bicarbonato.
 Asa de Henle:
Rama delgada descendente (RDD)

RDD: es permeable al agua

(20%) y a electrolitos (Na,
Cl- y K+).

La Urea se secreta en
forma pasiva desde el
intersticio (UT A2
transportadores de urea en
la membrana basolateral).
Difusin Simple

No hay transporte activo

 Asa de Henle:
Rama gruesa ascendente (RGA)

RGA: Impermeable al agua.

Reabsorcin activa de Na+,
Cl- , Mg2+ y K+.
Impermeable a la Urea
 Tbulo Distal

Su porcin inicial conforma

la Mcula Densa del APYG.
Caractersticas similares a la
Rama Ascendente gruesa
del Asa de Henle.
Reabsorber Na+, Ca2+, Cl- y
K+, no acompaado de
agua.
Es impermeable al agua y
urea.
Acta la Aldosterona y HAD.
 Tbulo Distal
Llamado segmento diluyente

Reabsorcin del 7% de los

solutos (Na+).
Regulacin hormonal de orina
concentrada o diluida.
Impermeabilidad al agua y
depende de HAD.
Na+, se reabsorbe en
cotransporte con Cl- y
contratransporte con K+ e H-.
Excrecin de K+ e H- por
Aldosterona
Impermeable a la Urea.
Reabsorcin de Ca++, por
accin de la PTH.
 Tbulo Colector Cortical
Sus funciones se comparten con la
porcin final del tbulo distal

Clulas Principales:
Reabsorcin de Na+ y excrecin de
K+ por transporte activo primario en
la membrana basolateral mediado
por ALDOSTERONA.
Excrecin de K+ en la membrana
luminal por difusin.

Clulas Intercaladas:
Excrecin de H+ formados en la
clula tubular por ATPasa de
hidrogeniones. (Bomba de Protones)
Reabsorcin de HCO3.

Impermeable a la Urea y permeable

al agua, solo en presencia de HAD o
VASOPRESINA.
 Resumen del TD (porcin final)
y TC cortical

Impermeables a Urea.
Absorcin de Na+ y excrecin de K+ mediado
por Aldosterona (clulas principales).
Secrecin activa de H con absorcin de
Bicarbonato
La permeabilidad al agua est mediada por
accin de la Hormona Antidiurtica (HAD o
Vasopresina)
 Tbulo Colector Medular

Permeabilidad al agua (10%)

mediada por HAD .

Permeable a la Urea a
travs de transportadores
luminales (UT A1 y UT A3) y
basolaterales. Se reabsorbe
en forma proporcional con la
presencia de HAD.

Secrecin activa de H+.

 Transporte Mximo (Tm)

Es la mxima capacidad de sustancia que puede ser

transportada (absorbida o excretada) a travs de los
tbulos renales, en un minuto.

Se utiliza para medir la capacidad de transporte que

tienen las clulas tubulares (Transporte Activo)

El ms utilizado es el Tm de la Glucosa

La reabsorcin de una sustancia aumenta, conforme aumenta su concentracin

plasmtica, hasta alcanzar su TM (umbral de excrecin), por encima del cual comienza
a aparecer en orina (Fenmeno de Escape)
 Transporte Mximo Tm

Tm (absorcin) = Cantidad Filtrada Cantidad Excretada

Tm (excrecin) = Cantidad Excretada Cantidad Filtrada

El ms utilizado es el
Tm de la Glucosa = 320 mg/min

Carga tubular de glucosa = Tm de la Glucosa = 320

125 mg/min mg/min
Significa que el tbulo proximal puede reabsorber
como mximo 320 mg de glucosa en 1 minuto
Transporte Mximo de sustancias que se absorben activamente

Sustancia Transporte Mximo

Glucosa 320 mg/min

Aminocidos 1,5 mg/min

Uratos 15 mg/min

Protenas plasmticas 30 mg/min

 Intervencin del Rin en la Homeostasis

Regulacin de la Osmolaridad de los lquidos

corporales.
Regulacin del volumen de los lquidos corporales.
Regulacin de la concentracin de electrolitos.
Regulacin de la Presin Arterial.
Regulacin del equilibrio cido-Bsico.
Regulacin de la formacin de eritrocitos.
 Regulacin de la Osmolaridad del Plasma

Osmolaridad Plasmtica:

STO
STE
ACT:
[Na+].
Glucosa, lipoprotenas, Lpidos, Protenas, etc.

VN: 270-310 mOsm/L.

 Balance Hdrico Positivo
Agua
Diludo
O
Hipotnico

Orinas Clula
abundantes y Sobrehidratada
diludas

Balance Hdrico Negativo

Concentrado Agua
O
Hipertnico

Orinas escasas y
concentradas Clula Deshidratada
 Elementos Regulables del BH

Entradas de Lquidos:
Agua exgena. Mecanismo de la Sed

Salidas de lquidos:
Prdida Facultativa de Lquidos. HAD

Prdida Obligatoria de orina: 500 ml/24 horas

Mecanismos de Regulacin de la Osmolaridad

HAD.
Mecanismo de la Sed.
Mecanismo Contracorriente de la Mdula Renal.

Mecanismos implicados en la concentracin o

dilucin de la orina

1. Presencia de un intersticio medular hipertnico.

2. Niveles circulantes de HAD.
HAD o Arginina-Vasopresina:

Nonapptido producido en el hipotlamo y

almacenado en la neurohipfisis.
(Ncleos Supraptico y Paraventricular).
Estmulo:
Osmolaridad (> 300 mOsm/L).
Receptores:
Osmorreceptores (Hipotlamo Anterior).
rgano Efector:
TD y TC.
Respuesta:
HAD (Neurohipfisis) > Absorcin de Agua.
Neuroanatoma de la
sntesis de HAD
Sntesis:
Ncleos supra-ptico y
paraventricular de
Hipotlamo
Almacenamiento:
En vesculas de la
Neurohipfisis, unidas a
Neurofisinas.
Estmulos:
Osmticos: Osmolaridad Plasmtica.
No Osmticos:
Volmen Plasmtico ---
PA : Barorreceptores
Edo. Emocional.
Nauseas y vomito.
Dolor.
Hipoxia.
Hipoglicemia. El Alcohol inhibe la
secrecin de HAD
Mecanismo de Accin de la HAD

Orinas
Concentradas
 Sistema de Retroaccin de HAD-Osmoreceptores

Dficit de Agua Exceso de Agua

Osmolaridad Extracelular Osmolaridad Extracelular

Osmorreceptores
Osmorreceptores
HAD
HAD

Permeabilidad de Na+ y
Agua en TD y TC Permeabilidad de Na+ y
Agua en TD y TC
> Reabsorcin de Agua y
Urea < Reabsorcin de Agua

Orinas Concentradas Orinas Diluidas

 Mecanismo de Accin de la HAD
Localizados en la membrana
basolateral de las clulas
principales del TC y TD
V1 (R. Vasculares) V2 (R. Renales)

Fosfolipasa Adenilcilcasa

AMPc
DAG e IP3

Cinasas
Ca2+, Activan cinasas
Accin: Poros acuosos
Accin: Vasoconstriccin (aquaporinas: AQP-2, AQP-3 y AQP-4)
en TD y TC
 Mecanismo de la Sed
Deseo consciente de beber agua

Pared AV3V Centros de la Sed

N. Preptico
Aumenta la sed Disminuye la sed
Osmorreceptores Osmolaridad Osmolaridad
Volumen Volumen
sanguneo sanguneo
Presin arterial Presin arterial
Angiotensina II Angiotensina II

Osmolaridad Sequedad de la Distensin gstrica

boca
Respuesta integrada de la secrecin de HAD y el
mecanismo de la sed
Balance negativo
de agua corporal

Hiperosmolaridad
(Osmorreceptores)

Estimulacin de la Secrecin de HAD

sed

Aumento de la Aumento de la reabsorcin

ingesta renal de agua

Restitucin de la
osmolaridad normal
del LEC
Mecanismo multiplicador contracorriente
Caractersticas anatmicas:
Forma de U.
Caractersticas funcionales:
Diferente permeabilidad de agua y solutos.
 Recirculacin de Urea en la concentracin de la mdula renal

TP: se reabsorbe el 40-50%

(pasivamente).
En ausencia de HAD la Rama
ascendente del Asa de H.,
TD y TC: impermeables a la
urea.
En presencia de HAD:
Absorcin de agua en TD yTC.
Difusin facilitada de urea
(UT-A1, UT-A3) en TC
medular.
Finalmente la urea re-circula
por difusin facilitada (UT-
A2) en el Asa descendente.
 Regulacin del Volumen de Lquidos
Corporales
Mecanismo Directo:
Ingesta Exgena:

Mecanismo de la Sed.
Estmulos Osmticos.
Estmulos de Volumen.
Angiotensina II
 Mecanismo Indirecto:
Ingesta Endgena:
Regulacin de la Osmolaridad ------- HAD.

Regulacin de Electroltos
Angiotensina II (Dipsognica) y
Aldosterona.
 Regulacin de la PA

PA: Fuerza que ejerce la sangre sobre la pared

de los vasos sanguneos.

Valor Normal:
PAS: 100-140 mmHg.
PAD: 60-90 mmHg.
PAM: PAS + 2PAD
3
 Sust. Vasoconstrictoras
Catecolaminas, endotelinas,
angiotensina II
PA = GC x RVP
ON, PGs, Calicrenas
Cininas
Sust. Vasodilatadoras
FC Volumen Sistlico
 Sistemas de regulacin intrnseco

Volumen Diuresis de Presin

PA
Na+ Natriuresis de Presin

Volumen

Na+
 Sistema Rpido (Reflejo Ortosttico)

De pie PA Presoreceptores
Hipotensin
Ortosttica
FC
Taquicardia Refleja

PA GC
Sistema Intermedio: (Hormonal)

Sistema Vasoconstrictor = Sistema Vasodilatador

FSR Renina Angiotensina II

Aldosterona
Sistema Tardo: (Renal a Largo Plazo)
Lquidos Corporales = Vasoconstrictores
Sistema Volumen-Presin

PA o Volumen sanguneo

Estmulo de Renina

Angiotensina I

Angiotensina II
Vasoconstriccin Angiotensina III

Aldosterona

Reab. De Na+ y agua

PA Vol
 Sistemas Hormonales del rin

Sistema Eritropoytico o Eritropoyetina.

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.

Sistema Calicrena-Cinina.

Prostaglandinas.

Otros: Oxido Ntrico, Endotelina, Sistema de la Vit.D.

 SRAA
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
 Componentes del sistema RAA

Renina Aparato Yuxtaglomerular

Pre-pro-renina
(406 aa)

Pro-renina

Renina
(340 aa)
 Componentes del SRAA

Angiotensingeno:
Es una 2 Globulina.
Sintetizada por el hgado.
Es el sustrato de la Renina.

ECA I (Enzima Convertidora de Ang I):

Es una enzima proteoltica.
Localizacin: superficie de las clulas endoteliales.
Convierte Ang I en Ang II.
ECA = Cininasa II.
 Angiotensina I:
ECA
Angiotensingeno -------------- Angiotensina I

Angiotensina II:
Angiotensina I ----------------- Angiotensina II.
Es la hormona ACTIVA.
Vida media: 1-2 min.

Angiotensina III:
Angiotensina II --------------- Angiotensina III.
Menos del 10% de la potencia de Angiotensina II para la PA.
Igual potencia que Angiotensina II para secretar Aldosterona.
 SRAA

VP PA [Na+] Estmulos Simpticos

RENINA
Rin, AYG
Angiotensingeno
Angiotensina I
(Hgado)
ECA
Angiotensina II (pulmn)

Aldosterona
(Corteza Suprarrenal)
 Regulacin del SRAA

Angiotensingeno
Volumen Sanguneo.
Presin arterial.
Na+ en la Mcula Densa. Renina
Actividad Simptica.
Prostaglandinas
Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
 VP PA PP [Na+] Estmulos Simpticos

RENINA
Angiotensingeno Rin, AYG
Angiotensina I
(Hgado) ECA
(pulmn)

Vasoconstriccin PA Angiotensina II
aminopeptidasa A

Aldosterona Angiotensina III

(Corteza Suprarrenal)
Sistema Renal de
Reabsorcin de Na+ Calicrenas
Reabsorcin de Cl Excrecin de K+
Sntesis Renal de PGs
Reabsorcin de agua
 Receptores de AGT II

AT-1 (a y b).
AT-2.
Las acciones biolgicas de Ang II son mediadas
principalmente por AT-1.
AT-2 son abundantes en la vida fetal y neonatal, median
efectos contrarios
 Ubicacin
REGIN ANATMICA de los AT-1
receptores de Ang II AT-2
RIN
Glomrulo +
T. Proximal +
Vasculatura + +
C. Intersticial med. +
GLANDULA ADRENAL
Corteza +
Mdula + +
CARDIOVASCULAR
Miocardio + +
Vasos Sanguneos +
Sist. Conduccin +
SISTEMA NERVIOSO
Tlamo + +
Ganglios Basales +
Corteza cerebelosa + +
Mdula espinal +
Org. Circunventricular +
 Efectos fisiolgicos del SRAA

Cardiovasculares:
Vasoconstriccin directa---- RVP -----PA.
Efecto inotrpico y cronotrpico +.
Neurotransmisin adrenrgica perifrica.
Angiotensina II
AT-1: Hipertrofia y remodelacin CV.
AT-2: Inh. Proliferacin celular e induce a la apoptosis.

Rin:
Controla FSR a nivel cortical y medular.
Controla la TFG.
En Tbulo Proximal y Distal: aumenta la reabsorcin de Na y agua.
Regula electrolitos y volumen extracelular, a travs de Aldosterona.
 Efectos Vasculares y Tubulares de la Ang II
Angiotensina II

Vasoconstriccin Reabsorcin Tubular

Arteriola Arteriola Tbulo Tbulo

Eferente Aferente Proximal Distal

Vasos Rectos
N de
AT1
Gradiente
PHIR
Osmtico
Medular
 Efectos fisiolgicos del SRAA

SNC:
Memoria.
Secrecin de HAD.
Mecanismo de la sed.
Secrecin de ACTH.
Facilita la actividad del Sistema nervioso simptico:
Aumenta la liberacin de catecolaminas.
Inhibicin de la recaptacin de catecolaminas.
Aumenta la sensibilidad de los receptores a la NA.
 Aldosterona
Mecanismo de accin a travs de
Angiotensina II receptores de membrana (MR) y
Angiotensina III aumentando la transcripcin gnica de
K+ los canales de Na.
ACTH

Aldosterona

Absorbe Na+.
Excreta K+ e H+
 Pptidos Natriurricos:
1. FNA o Atriopeptina. 2. FNB. 3. FNC

Producido en las fibras musculares cardacas de la

aurcula derecha y en SNC. Inmersin en agua,
HAD, Ang II, ET
Distensin
VOL de las FNA
aurculas

Rin
TFG
Excrecin
de sal y agua Reabs. de
Na+ en TC
 FNA
Inmersin en agua,
Distensin de HAD, Ang II, ET
Aurculas

Atriopeptingeno

Rin:
Vasos Sanguneos: FNA Natriuresis y Diuresis
Vasodilatacin Renina,Aldosterona

Corteza suprarrenal:
Aldosterona ------- Reabsor. De Na+ y agua
 Sistema de las prostaglandinas

FISICOS QUIMICOS BIOLOGICOS

Fosfolipasa A2

Fosfolpidos de Membrana

cido Araquidnico

PGI2 (endotelio)
COX LP Cit. P-450
PGE2 (renal y otros) Prostaglandinas Leucotrienos Otros
Tromboxanos
Vasodilatacin y
natriuresis
 cido araquidnico
COX
PGG2

PGH2

Plaquetas Rin Endotelio

Tromboxano Isomerasa prostaciclina

sintetasa sintetasa

TXA2 PGE2, PGF2 PGI2

PGD2 (prostaciclina)
 Sistema Calicrena-Cininas

Calicrenas:
Son proteasas de serina.
Se producen de forma inactiva (Pre-calicrena)
Actan sobre el ciningeno.
Existen 2 tipos:
Calicrenas plasmticas:
Hgado.
Circula en plasma.
Sustrato: Ciningeno de HMW
Calicrenas Tisulares:
Rin, pncreas, prstata, g. salivales, intestino.
No circula en plasma.
Sustrato:
Ciningeno de HMW.
Ciningeno de LMW
 Sistema Calicrena-Cininas

Cininas:
Son hormonas locales: Autacoides.
Se han descrito 3
Efecto vasodilatador renal.
Bradicinina (BK): 9 aa. Diurtico.
Lisil-BK (Calidina): 10 aa. Natriurtico .
Metil-lisil-BK: 11 aa.

Se forman a partir de 2 protenas precursoras:

Ciningeno de alto peso molecular (HMW)
Ciningeno de bajo peso molecular (LMW)
 Sistema Calicrenas Cininas

Estmulos para la activacin:

Dao tisular.

Otros: rea CV.

Receptores de Cininas:
B1: menos abundantes.

B2: ms abundantes, median la mayor parte de los efectos.

 Formacin de las CININAS

Pre-calicrena Plasmtica

XIIa
Calicrena Plasmtica
Ciningeno Bradicinina
HMW
Pre-calicrena Tisular
(Rin)
?
Calicrena Tisular

Ciningeno Calidina
HMW y LMW
 Metabolismo de las CININAS

Cininasa II
Productos
Cininas ECA Inactivos

Cininasa I Des-Arg BK
Cininas
Des-Arg Calidina
VIDA MEDIA : 15 seg.
 Efectos fisiolgicos de las Cininas

Contraccin de las fibras musculares lisas de. Bronquios, tero, GI.

Inflamacin:
Aumentan la permeabilidad capilar.
Liberan mediadores de la inflamacin ((L-1 y TNF)
Quimiotxis de neutrfilos.
Liberan histamina.
Liberacin de sustancias mediadoras del dolor (Sust. P)
Rin (Calidina):
Natriuresis y diuresis.
Regulan la PA.
Vasodilatacin renal local.
Otros efectos:
Estimula la espermatognesis.
Aumentan la actividad osteoclstica.
 Interrelacin de los sistemas hormonales arteriales
vasoactivos

Fosfolpidos Ciningenos Angiotensingeno

PLA2 Calicrenas Renina
Ac. Araquidnico Cininas Angiotensina I
Cininasa II

PGs ECA
Pptidos Angiotensina II
Inactivos
Vasodilatacin Excrecin de
Na+ y H2O Vasocronstriccin Aldosterona

RVP
RVP Retencin de
PA Na+ y H2O
PA