TERRA

telomerna ponavljajua RNA

Viktorija Liber
Fiziologija i imunobiologija
Biologija starenja, 2015.
 Telomere
Spreavaju da se krajevi
linearnog kromosoma tretiraju
kao dvolanani lom

Transkripcija telomera?
subtelomerne regije su metilirane
gubitak gena
pozicija telomera
 Telomere
Telomerne regijetranskripcija

telomerna ponavljajua RNA

(telomeric repeat-containing RNA TERRA)
TERRA

Telomerna ponavljajua RNA (TERRA) ne kodira

proteine

Pronaena u stanicama ovjeka, mia, ribe,

kvasca konzervirana

Sinteza iz lanca bogatog citozinom

Tijekom sinteze dobiva poly-A rep na 3 kraju

poly(a) polimeraza Pap1p
 TERRA
Transkripcijom telomera pomou RNA Pol II

-amanitin senzitivna sinteza (RNA Pol II

inhibirana amatoksinima)

telomerne regije bogate RNA Pol II

RNA Pol II se vee za TRF1 (protein koji je vezan

za telomernu DNA)
 Telomeraza
Ribonukleoproteinski kompleks
Reverzna transkriptaza (ss RNAssDNA)
 TERRA
Due telomeresinteza vie TERRA
molekulanegativna povratna sprega ( TERRA
inhibira telomerazu)

Inhibicija telomeraze
1) TERRA se spaja s RNA kalupom telomeraze
2) TERRA se spaja s telomernom DNA i tako
blokira pristup telomerazi RNA/DNA hibridi
 Mogue regulacije TERRA sinteze
1) Kod gubitka proteina koji su vani za stabilnost
telomera ukljuuje se MLL (mixed lineage leukemia
protein)

C-terminalni fragment MLL ima akt. H3/K4 metiltransferaze

MLL + p53
vee se za telomere (metilacija H3/K4)

Poveana sinteza TERRA molekula veu se za telomere

te ih tako stabiliziraju
 Mogue regulacije TERRA sinteze
2) TRF1 smanjenja abundancija u stanici smanjuje
abundanciju TERRA u stanici, ali ne utjee na vezanje
RNA Pol II za telomere

3) Heterokromatinsko stanje je bitno za regulaciju TERRA

sinteze:

U stanicama gdje nedostaju neke histonske

metiltransferazepoveanje abundancije TERRA mol.

U stanicama gdje nedostaju DNA

metiltransferazeabundancija TERRA molekula sniena
 Mogue regulacije TERRA sinteze
4) rat1-1 mutanti-stanice koje nemaju
egzoribonukleazu (razgradnja RNA na kraju
polinukletidnog lanca) via razina TERRA
molekula razgradnja TERRA pomou Rat1p
5-3 egozoribonukleaze
 Protein kompleks sheltrin
Sheltrin prepoznaje ponavljajui slijed TTAGG
telomera stanica moe rezlikovati telomere
od dvolananih lomova DNA

Komponente sheltrin kompleksa TRF1 i TRF2

(DNA, RNA vezajua aktivnost) direktnim
interakcijama dovode TERRA molekule do
telomera
 Vanost u medicini, ICF
ICF sindrom (immunodeficiency, centromeric
region instability, facial abnormalities)

Mutacija DNA metiltransferaze 3b

(DNMT3b) hipometilacija subtelomernih
regija poveana sinteza TERRA ubrzano
skraivanje telomera
 Vanost u medicini
Poveana aktivnost telomeraze se pojavljuje
kao univerzalni marker kod raka ovjeka

Oligonukleotidi koji predstavljaju TERRA

molekule in vitro inhibiraju aktivnost
telomeraze vezanjem za njenu RNA poetnicu

Mogunost koritenja u lijeenju raka

 TERRA u stanicama koje nemaju detektiranu
telomeraznu aktivnost

Smatra se da TERRA ima vanu ulogu u

formiranju i odravanju heterokromatina

Mogue je da se TERRA molekule veu i za

druga mjesta u kromosomu i imaju neke
funkcije koje jo nisu otkrivene
 Literatura

http://archive.hudsonalpha.org/education/outreach/b
asics/telomeres

http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fgene.20
15.00143/full

http://www.bio.davidson.edu/Courses/Molbio/MolStu
dents/spring2010/Jordan/telomerase.html

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC28493
17/