PENYAKIT ADRENAL

Adrenal Normal

Terdiri atas :
• Cortex
• medulla
 Struktur Adrenal Cortex
Zona Glomerulosa: mineralocorticoids
Zona Fasiculata: Glucocorticoids
Zona Reticularis: Androgens

Medulla
Gambaran Histologi Adrenal
Reticularis Glomerulosa

Capsule

Medulla Fasiculata
 Hormon kortokosteroid diproduksi oleh
kortek andrenal
 Dua group besar:
1. Glukokortikoid:
 Metabolisme
 Respon immun
 Katabolisme
 inflamasi
2. Mineralokortikoid:
 - Regulasi sodium dan potasium
EFEK GLUKOKORTIKOID TERHADAP
ORGAN DAN JARINGAN
1. Efek metabolisme
 Glikogenesis
 Lipogenesis
2. Efek katabolisme
 Osteoporosis
 pertumbuhan terhambat
3. Efek immunosupresive
 Menekan / supresi reaksi immun
4. Efek anti-inflamasi
EFEK MINERALOCORTICOID
TERHADAP ORGAN DAN JARINGAN

1. Aldosterone
 Mengatur keseimbangan Na+ dan K+
 Sekresi diatur oleh ACTH dan sistim
renin-angiotensin, yang penting
mengatur volume dan tekanan darah
 Mekanisme kerja ≈ glukokortikoid
2. Deoxycorticosteron dan
fludrocortisone
Fisiologi Adrenal 1: Cortisol
HPA axis
Fisiologi Adrenal 2: mineralokortikoid
Renin-angiotensin system
ACTH

Biosintesis Steroid
Cholesterol
StAR, 20,22-desmolase
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Pregnenolone 17-OH-Pregnenolone DHEA
3βHSD 3βHSD 3βHSD
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Progesterone 17-OH-Progesterone Androstenedione
aromatase
21-hydroxylase 21-hydroxylase

DOC 11-deoxycortisol 17βHSD

11β-hydroxylase 11β-hydroxylase Estrone

Cortisol Testosterone
Corticosterone 17βHSD
aromatase
18-hydroxylase
18-OH-Corticosterone Estradiol
18-oxidase

Aldosterone
 KELAINAN ADRENAL

 Insufisiensi
Adrenal
 Hiperadrenalisme : Cushing’s
Syndrome
a) Primer  murni kelainan adrenal
b) Sekunder  kelainan hipofisis (ACTH)
c) Tersier  kelainan hipotalamus (CRH)
 Etiologi
Insufisiensi Adrenal Primer
Didapat Kongenital
 Autoimmune  Congenital adrenal
 AIDS hyperplasia
 Tuberculosis  Wolman disease
 Bilateral injury  Adrenal hypoplasia
 Hemorrhage congenital
 Necrosis  Allgrove syndrome
 Metastasis
(AAA)
 Idiopathic
 Etiologi
Insufisiensi Adrenal Primer
Sindrom
 Adrenoleukodystrophy
 Kearns-Sayre
 Autoimmune polyglandular syndrome 1 (APS1)
 APS2
 Etiologi :
Insufisiensi Adrenal Sekunder
 Setelah penggunaan glukokortikoid
eksogen (berlebihan : dosis dan lama
penggunaan lama)
 Setelah pengangkatan kelenjar adrenal
 Kelainan Hipotalamus dan hipofisis
Addison’s Disease :

 Etiologi tidak spesifik :

 Biasanya autoimmune (~80%)
Addison’s Disease

Addison’s

Normal
Gejala Insufisiensi Adrenal
Primer : a/l
 Lelah (Fatigue)
 Lemas (Weakness)
 BB turun
 Nafsu makan menurun
 Gejala neuropsikiatri:
 Apati

 Kebingunan

 Mual, muntah
 Nyeri abdomen
 Salt craving
Insufisiensi Adrenal Primer :
Pemeriksaan fisik (a/l)
 Hiperpigmentasi
 Hipotensi
 Nadi lemah
 Shock
 Bulu ketiak / pubis
pada wanita rontok
(virilisasi)
Insufisiensi Adrenal Primer :
Pemeriksaan fisik (a/l)
HIPERPLASIA KONGENITAL
ADRENAL (CAH)

TESTOSTERON
Defisiensi 21-hydroxylase :
Patofisiologi
 CAH : Patofisiologi

Cholesterol
StAR, 20,22-desmolase
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Pregnenolone 17-OH-Pregnenolone DHEA
3βHSD 3βHSD 3βHSD
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Progesterone 17-OH-Progesterone Androstenedione
21-hydroxylase 21-hydroxylase

DOC 11-deoxycortisol
11β-hydroxylase 11β-hydroxylase Estrone

Cortisol Testosterone
Corticosterone
18-hydroxylase
18-OH-Corticosterone Estradiol
18-oxidase

Aldosterone
CAH: Patofisiologi
Cholesterol
StAR, 20,22-desmolase
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Pregnenolone 17-OH-Pregnenolone DHEA
3βHSD 3βHSD 3βHSD
17α-hydroxylase 17,20-lyase
Progesterone 17-OH-Progesterone Androstenedione
21-hydroxylase 21-hydroxylase

DOC 11-deoxycortisol
11β-hydroxylase 11β-hydroxylase Estrone

Cortisol Testosterone
Corticosterone
18-hydroxylase
18-OH-Corticosterone Estradiol
18-oxidase

Aldosterone
 Organ kelamin
eksterna pada
perempuan 
menyerupai laki-laki

 Clitoromegaly, labia
posterior menyatu,
tidak ada pembukaan
vagina
Pemeriksaan
Penunjang
Gambaran Laboratorium :
Insufisiensi Adrenal Primer

 Hiponatremia
 Hiperkalemia
 Hipoglycemia
 Narrow cardiac silhouette on CXR
 Low voltage EKG
Pemeriksaan Penunjang:
Insufisiensi Adrenal Primer
 Kadar kortisol
 Kadar ACTH

 Kadar kortisol Random (acak) pada pasien

yang bergejala kel. Adrenal
 Tes stimulasi ACTH ( ACTH stimulation test)

 Suspek CAH
 Butuh evaluasi khusus
Pemeriksaan Penunjang:
Insufisiensi Adrenal Primer
 Kadar kortisol
 kadar < 3 mcg/dL  dicurigai adrenal
insufisiensi
 kadar > 11 mcg/dL  adrenal insufisiensi di
eksklusi
 Kadar ACTH
 Meningkat pada adrenal insufisiensi
 ACTH cepat mengalami katabolisme jika sampel
darah tidak segera di proses
Pemeriksaan Penunjang:
Insufisiensi Adrenal Primer
 Kadar kortisol Random (acak/sewaktu) pada
pasien dengan gejala insufisiensi adrenal
 >20 mcg/dL  tidak dicurigai adrenal insufisiensi

 Autoantibodi Adrenal
 ACA—adrenal cortex antibody
 Anti-21-OH-hydroxylase antibody
Pemeriksaan Penunjang:
Insufisiensi Adrenal Primer:
ACTH Stimulation
 Tes Dosis rendah (1 mcg)
 Kadar kortisol awal dan 30 menit
 Lebih menggambarkan kadar/stimulasi ACTH fisiologi
 Bermanfaat untuk menegakkan diagnosa adrenal
insufisiensi sentral
 Bermanfaat untuk menilai pemulihan setelah pengobatan
dengan steroid jangka panjang
 Tes dosis tinggi (250 mcg)
 Kadar kortisol awal , 30 dan 60 menit
Pemeriksaan Penunjang:
Insufisiensi Adrenal Primer:
ACTH Stimulation
 Kadar puncak kortisol (kontroversi)
 Dikatakan nilai normal antara 16-25 mcg/dl
 Juga dapat digunakan untuk membedakan
insufisiensi primary dan sekunder
 Pada insufisiensi sekunder, berespon pada tes
dosis tinggi, tidak berespon terhadap tes dosis
rendah
 Pada insufisiensi Primer  tidak memberikan
respon pada kedua tes
 Suspek CAH:
Yang perlu dievaluasi :
 Skreening Newborn  17-OH progesterone
screening  17-OH pregnenolone
 Call endo before you  11-deoxycortisol
treat  Deoxycorticosterone
 Androstenedione
 Need special evaluation
 DHEA
 ACTH stimulation can  Aldosterone
be helpful in well  Cortisol
patients with suspected  ACTH
nonclassic disease  Plasma renin activity
Diagnosis with 17-OH
progesterone

Baseline 10,000 - 90,000

Stimulated 20,000 - 100,000

Baseline 500 - 1,000

Stimulated 2,000-15,000
Baseline 20 - 1,000
Stimulated 200 - 1,000
Cushing’s Syndrome
Hyperadrenalism
 Cushing’s syndrome
 Etiologi yang paling sering :
 Tumor adrenal
 Tumor hipofisis
 Iatrogenik
 Gejala : BB naik (overweight atau obesitas),
lemas, mudah memar, depresi, insomnia,
impotensi, berjerawat, “moon facies”, stria
pada abdomen
Gambaran Klinik Utama pada
Cushing’s Syndrome
 Overweight/obesitas, obesitas sentral
 Moon face dan plethora
 Otot lemas, terutama pada bagian proximal
 Malaise
 Depression and psychosis
 Oligomenorrhoea - amenorrhoea (perempuan)
 Hirsutisme (perempuan)
 Striae, jerawat, kulit menipis, mudah memar
 Poliuria, nocturia
 Penurunan libido dan impoten (pria)
 Hipertensi
 Hiperglikemia (Toleransi glukosa terganggu – diabetes)
 Frekwensi Keluhan dan Gejala
Cushing’s syndrome
Keluhan atau gejala % Keluhan atau %
gejala
obesitas sentral 94 Mudah memar 60
(perdarahan)
Hipertensi 82 Osteoporosis 60
Intoleransi glukosa 80 Gejala psikiatri 55
(Hiperglikemia) (Personality changes)

Hirsutisme 75 Jerawat 50
Amenorrhea atau impotency 75 Edema 50

striae Ungu pada kulit 65 Sakit Kepala 40

abdomen
Wajah seperti bulan (moon 60 Luka sulit sembuh 40
face)
Pre treatment Post treatment
 MENENTUKAN ETIOLOGI
CUSHING’S SINDROME

ETIOLOGI ACTH KORTISOL

TUMOR EPIFISIS TINGGI TINGGI
ACTH EKTOPIK TINGGI TINGGI
TUMOR ADRENAL RENDAH TINGGI

KORTISOL RENDAH RENDAH

EKSOGEN
PREDNISON / RENDAH RENDAH
DEXAMETASON
EKSOGEN
HIPERALDOSTERONISME
GEJALA
 Hipertensi
 Edema
PHEOCHROMOCYTOMA