La NE es un neurotransmisor sintetizado a partir de la
tirosina en el Locu Coeruleus en el SNC. La actividad de las neuronas del LC aumentan en la vigilia y estrés, y contribuyen a alertar al organismo para sobrevivir
La hipotesis catecolaminergica fue propuesta en los 60͛s
propone que en algunas formas de depresion estan asociadas con una deficiencia funcional de NE, y en la manía lo contrario.
Evidencias farmacologicas e indirectas:
1) observacion de que la iproniazida (IMAO) mejora la
depresion y bloquea la destrucción de NE
~) la imipramina bloquea la recaptura de la NE y
produce mejoría en la depresión
3) la reserpina bloquea el almacenamiento de
catecolaminas, aumenta su destrucción y decrece su disponibilidad a nivel de HS.
Hipersecreción de cortisol en pacientes deprimidos
Aumento de receptores B adrenergicos
Medición de catabolitos de NE en liquidos corporales
han demostrado que el 3-metoxi-4-hidroxifenil etilenglicol (MHPG) dismiuidos en deprimidos (LCR y orina)
Neurotransmisor sintetizado a partir de la tirosina y es un paso metabolico intermedio hacia la sintesis de NE, es generada por la celulas pigmentadas en la pars compacta del Locus Niger, y en neuronas de la parte ventral del tegmento mescencefálico. Participa en el mantenimiento de la alerta y la iniciativa, en conjunción con la serotonina y NE, interviene en funciones como apetito sexo, agresión y motivación, su descenso se ha relacionado con depresión: Administración de L-DOPA efecto benefico HVA disminuido Sin embargo al administrar PRL y GH no hay diferencias entre pacientes sanos y deprimidos Manía lo contrario euforia producida por psicoestimulantes y la eficacia de estos en depresion resistente.
La serotonina se produce en el SNC y en la periferia:
medula suprarrenal, intestino, plaquetas y linfocitos, Ejerce importante accion en el talante, conducta, movimiento, apreciación del dolor, actividad sexual, apetito, secreciones endocrinas, funciones cardiacas y el ciclo de sueño-vigilia.
Se sintetiza a partir del L-triptofano, aminoacido
esencial que se adquiere en la dieta. La disponibilidad de este aa a nivel sérico se asocia con la síntesis de 5- HT en neuronas del tallo encefálico.
Deprimidos disminución de la concentración de la
serotonina en el cerebro Concentracion disminuida de 5-HIAA en LCR
Disminución de la 5HT plaquetaria y sérica
Aumento de 5HT~R postsinapticos
Observación empirica del mecanismo de acción
de los Triciclicos, IMAOS y ISRS.
Disminución de la disponibilidad del Trp cerebral
La depresión se asocia con signos de alteraciones
hipotalámica que se manifiesta con hipersecreción de ACTH, aumentando el cortisol por la MS. La secrecion de ACTH es tan importante en algunos deprimidos que se puede observar aumento del tamaño de la glandula suprarrenal por medio de una TAC.
Ritmo circadiano de secrecion de ACTH alterado en el
50% de los pacientes deprimidos, excretan cortisol.
Dexametasona no ocasiona respuesta en los deprimidos
Cerca del 50% de los pacientes continuan con niveles
altos de cortisol despues de recibir 1, ~ u 8 mgs. CRH es la culpable
Los niveles de CRH se correlacionan con la
depresion, la liberación de este Neuropéptido es estimulado por NE y Ach. Por esta razón se infiere que la CRH y el sistema noradrenérgico se refuerza entre sí.
Se ha posicionado en años recientes como un
factor importante en la fisiopatogenia de la depre͙
Aumento en la expresión de ARNm en el
hipotalamo en enfermos suicidas
åanowsky y cols, propusieron un modelo donde
establecen que en la depresión hay un predominio del sistema colinérgico y en la manía un predominio relativo del sistema adrenérgico. Evidencias: agentes como la fisostigmina y arecolina pueden inducir un edo. Depresivo Muchos de los sintomas de la depresión paracen ser consistentes con la hiperactividad colinérgica Receptores Muscarinicos Receptores Nicotinicos
Incremento en el conteo de los monocitos.
Sistema inmune y SNC conectados por el eje
Hipotalamico-Hipofisis mediado directa e indirectamente:
Directa: CRH
Resistencia a Glucocorticoides-R inducida por citocinas
IL-6 altera NT en multiples regiones del cerebro
IL-16 y serotonina
Incrementa la citotoxicidad de los NK
Existen estudios que sugieren exceso de estrógenos,
un déficit de progesterona, una supresión de estrógenos o cambios en la relación estrógenos Progesterona.
La hipótesis de que la ciclicidad ovárica es importante
en la etiología del DDPM
Algunos de los estudios demuestran q al suprimir la
ovulación produce la desaparición de los síntomas premenstruales. La relación entre fluctuaciones en los folículos ováricos y la función serotoninérgica ha sido establecida en animales, mostrando que los estrógenos y la progesterona influyen en la actividad neuronal serotoninérgica central- En el hipotalamo, los estrógenos inducen una fluctuación de 5HT, mientras que la progesterona aumenta el recambio de serotonina. Hay una función anormal de la 5HT en las mujeres quienes presentan disforia premenstrual.