Receptores citosólicos

para PAMPY DAMP

• El sistema inmunológico a evolucionado para equipar a las células con receptores
para el reconocimiento del patrón que detectan la infección o el daño celular en el
citosol.
• Dos tipos de receptores:
• NOR
• RIG
La capacidad del SIIN de detectar la infección en el citosol es
importante, porque parte de los ciclos vitales normales de algunos
microbios, como la traducción de los genes víricos y el ensamblaje de
partículas víricas, tiene lugar en el citosol.
 • Son una familia de más de 20 proteínas
citosólicas diferentes, algunas de las
Receptores del tipo cuales reconocen PAMP y DAMP y
NOD reclutan otras proteínas para formar
complejos transmisores de señales que
promueven la inflamación.
Tres subfamilias de NLR, cuyos
miembros usan diferentes dominios
efectores para iniciar las señales. Los
tres dominios efectores son:
• NODI y NOD2: CARD (dominio de
reclutamiento de caspasa)
Se expresan en el citosol de varios
tipos celulares como las células
epiteliales mucosas y los fagocitos.
• Pirina
• BIR
• NOD1 reconoce el ácido
diaminopimélico derivado,
sobre todo, de los
peptidoglucanos de bacterias
gramnegativas,
• NOD2 reconoce una molécula
diferente llamada dipéptido
muramilo procedente de
peptidoglucanos de
microorganismos
gramnegativos y
grampositivos.
• Bacterias intracelulares o
extracelulares
NOD: Reconocerán ligandos peptídicos(bacterias)
Dominios CARD
Reclutan copias de cinasa RIP 2
Complejo transmisor de señales
Señalosoma NOD
NODI y NOD2 parecen importantes en las respuestas
inmunitarias innatas a las bacterias patógenas del tubo
digestivo, como Helicobacter pylori y Listeria
monocytogenes
• La subfamilia NLRP de receptores de tipo NOD responde a
PAMP y DAMP citosólicos, formando complejos transmisores de
señales llamados inflamasomas, que generan formas activas de
la citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18
• Cuando estos NLRP se activan por la presencia
de productos microbianos o cambios en la
cantidad de moléculas endógenas o iones en el
citosol, se unen a otras proteínas a través de
interacciones homotípicas entre dominios
estructurales compartidos, lo que forma el
complejo del inflamasoma.
• Las respuestas del NLRP-
inflamasoma las induce una amplia
variedad de estímulos
citoplásmicos que se asocia a
menudo a las infecciones y al estrés
celular, como productos
microbianos, cristales de origen
ambiental o endógeno y la
reducción de las concentraciones
citosólicas del ion potasio (K+
• La activación por el inflamasoma de
la caspasa 1 puede causar también
una forma de muerte celular
programada llamada piroptosis,
caracterizada por una tumefacción
de las células, una pérdida de la
integridad de la membrana
plasmática y la liberación de
mediadores inflamatorios.