BIOSINTEZA NEESENCIJALNIH

AMINOKISELINA

prof.dr.sc. Irena Drmić Hofman

 AMINOKISELINE
• ESENCIJALNE (unose se hranom)
• NEESENCIJALNE (sintetiziraju se u
organizmu dugim metaboličkim
putovima)
FENILALANIN (P)
VALIN (V)
TREONIN (T)
TRIPTOFAN (T)
IZOLEUCIN (I)
METIONIN (M)
HISITDIN (H)
ARGININ (A)*
LIZIN (L)
LEUCIN (L) PVT TIM HALL
 AMINOKISELINE POTREBNE
LJUDSKOM ORGANIZMU
Nutricijski esencijalne Nutricijski neesencijalne
Arginin1 Alanin
Histidin Asparagin
Aspartat
Izoleucin Cistein
Leucin Glutamat
Lizin Glutamin
Metionin Glicin
Fenilalanin Hidroksiprolin2
Hidroksilizin2
Treonin Prolin
Triptofan Serin
Valin Tirozin
semiesencijalan». Sintetiziran u omjerima nedovoljnim da bi podržali dječji rast.
1«Nutricijski
2Nisu neophodne za sintezu proteina, a stvaraju se tijekom posttranslacijskog stvaranja
kolagena.
BIOSINTEZA NE-ESENCIJALNIH
AMINOKISELINA

• Većina se sintetizira iz intermedijera

glikolize ili ciklusa limunske kiseline
• Većina se sintetizira reakcijama
TRANSAMINACIJE (amino skupina se
doda -keto kiselini za stvaranje druge
aminokiseline)
SREDIŠNJA ULOGA U SINTEZI
AK
ZDRUŽENO DJELOVANJE:

• GLUTAMAT DEHIDROGENAZE
• GLUTAMIN SINTETAZE
• AMINOTRANSFERAZA

U PRETVORBI NH4+ IONA U -AMINO

DUŠIK RAZLIČITIH AK
 1) GLUTDH- REDUKTIVNA
AMIDACIJA -KETOGLUTARATA

• NH4+ ion se asimilira u AK preko Glu i Gln

(GLUTAMAT DEHIDROGENAZA)
• prvi korak u biosintezi glutamatne obitelji AK
 2) AMIDACIJA GLUTAMATA U
GLUTAMIN

Glutamat Acil fosfatni intermedijer Glutamin

KATALIZIRA GLUTAMIN SINTETAZA

 ALANIN I ASPARTAT
• transaminacijom piruvata nastaje
alanin (ALT- alanin aminotransferaza)
• transaminacijom oksal-acetata nastaje
aspartat (AST- aspartat
aminotransferaza)
 ASPARAGIN
• pretvorbu Asp u Asn katalizira Asn-
sintetaza
• slično Gln sintetazi, samo što je donor N2
iz amidne skupine glutamin a ne NH4+ ion
ADENILATNI INTERMEDIJER JE POTREBAN ZA STVARANJE
ASPARAGINA IZ ASPARTATA
3- fosfoglicerat služi za dobivanje serina,
cisteina i glicina
glutamat je prekursor za dobivanje glutamina, prolina i
arginina
 PROLIN
• nastaje iz Glutamata obrnutim
reakcijama od katabolizma prolina
 SERIN
- oksidacijom -OH skupine 3-fosfoglicerata
nastaje 3-fosfohidroksipiruvat, a iz njega
transaminacijom i defosforilacijom serin
 GLICIN
• sintetizira se iz glioksilata i glutamata ili
alanina (pomoću glicin-aminotransferaza)
• u sisavaca može nastati iz kolina i iz
serina
 CISTEIN
• nastaje iz esencijalnog metionina
• konverzija Met Homocistein
• Homocistein + Serin  Cistationin
• Cistationin se hidrolizira do cisteina i
homoserina
 S-adenozil
metionin

Metionin S-adenozil
homocistein

Homocistein
 TIROZIN
• hidroksilacijom Phe, uz fenil alanin
hidroksilazu (dovoljno esencijalnog Phe, pa
je Tyr neesencijalan)
• reakcija nepovratna, pa Tyr iz hrane ne
može zamijeniti Phe
• ugrađuje se atom O2 u Phe i nastaje voda
• snagu redukcije omogućava tetra-
hidrobiopterin
TETRAHIDROPTERIDIN
Fenilalanin hidroksilaza (PAH) pretvara Phe
u Tyr (manjak dovodi do fenilketonurije*)
 HIDROKSIPROLIN I
HIDROKSILIZIN
• nalaze se u kolagenu
• hidroksilaciju Pro i Lys kataliziraju prolil
hidroksilaza i lizil hidroksilaza
• Poseban značaj imaju u koži i skletnim
mišićima, kao i u procesu cijeljenja rane
 HIDROKSILAZE
• oksigenaze mješovite funkcije
• kao supstrat koriste O2, askorbat, Fe 2+
i -ketoglutarat
• manjak vitamina C dovodi do skorbuta
 HIDROKSIPROLIN I
HIDROKSILIZIN
• Peptidil hidroksiprolin i hidroksilizin
stvaraju se hidroksilacijom peptidil
prolina ili lizina u rekcijama kataliziranim
oksidazama mješovite funkcije koje
trebaju vitamin C kao kofaktor
• Skorbut je posljedica narušene
hidroksilacije kao posljedice nedostatka
vitamina C
 HIDROKSIPROLIN I
HIDROKSILIZIN
• Hidroksiprolin i hidroksilizin iz hrane ne
ugrađuju se u proteine zato što kodon ili
tRNA ne podupiru njihovu ugradnju u
peptide
 CISTEIN, TIROZIN I
HIDROKSILIZIN
• Cistein, tirozin i hidroksilizin stvaraju se
iz nutricijski esencijalnih aminokiselina
• Serin daje ugljikovovu okosnicu, a
homocistein daje sumpor za biosintezu
cisteina
VALIN, LEUCIN, IZOLEUCIN
• iako su esencijalne AK, tkivne
aminotransferaze reverzibilno
prevode sve tri AK u njihove
odgovarajuće ketokiseline, pa te
ketokiseline mogu zamijeniti
njihove AK u hrani
SELENOCISTEIN -
21. AMINOKISELINA
 SELENOCISTEIN

• prisutan u aktivnim mjestima nekih enzima

(redoks)
• tireodoksin reduktaza, glutation reduktaza,
glutation peroksidaza, dejodinaza (T4 u
T3)
• manjak selenoproteina potiče
tumorigenezu i aterosklerozu
SAŽETAK
PREKURSORI BIOSINTEZE
AMINOKISELINA
• α-ketoglutarat (Glu, Gln, Pro,
Hyp), oksaloacetat (Asp, Asn) i
• 3-fosfoglicerat (Ser, Gly)
 BOLESTI ZBOG NEDOSTATKA
AK U PREHRANI
• Dječja pelagra (maligna neuhranjenost)-
pri odvikavanju djeteta od dojenja hranom
bogatom škrobom, a siromašnom
proteinima (nedostatak AK)
• Parotova bolest- uz nedostatan unos
specifičnih aminokiselina, smanjen i unos
kalorija