Professional Documents
Culture Documents
Anggota :
1. Angela Casmita Behar (22164915A)
2. Miftahul Ngizzah (22164916A)
3. Ayu Angsari D.P (22164917A)
4. Afifah Fauziyyah (22164918A)
5. Novia Dwi S (22164919A)
6. Hesty Pita W (22164921A)
7. Nurvikayani S (22164922A)
8. Emilda (22164923A)
9. Riza Naury Hargiyati (22164925A)
10. Jevi Maria Fibriyanti (22164926A)
11. Afirotul Abidha (22164929A)
PREDIKSI KELAYAKAN DAN KEANGGOTAAN KELAS
PERMEABILITAS: KLASIFIKASI BCS SEMENTARA
DARI OBAT ORAL ATAS DUNIA
BCS adalah salah satu alat prognosis yang paling signifikan yang dibuat untuk
memfasilitasi pengembangan produk obat oral dalam beberapa tahun terakhir;
validitas dan penerapan yang luas dari BCS telah menjadi subyek penelitian dan
diskusi yang ekstensif (8-13); telah diadopsi oleh Badan Pengawasan Obat dan
Makanan AS (FDA), Badan Obat-Obatan Eropa (EMEA), dan Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) untuk menetapkan standar bioavailabilitas / bioequiva- lence (BA /
BE) untuk segera dibebaskan (IR) ) persetujuan produk obat oral; dan prinsip-
prinsip BCS secara ekstensif digunakan oleh industri farmasi di seluruh penemuan
dan pengembangan obat.
PENDAHULUAN
peristiwa mendasar yang mengontrol penyerapan obat oral adalah permeabilitas obat melalui
membran GI dan kelarutan / pembubaran dosis obat di lingkungan GI. Tingkat penyerapan obat
dari saluran gastrointestinal (GI) sangat kompleks dan dipengaruhi oleh banyak faktor.
validitas dan penerapan yang luas dari BCS telah menjadi subyek penelitian dan
diskusi yang luas, termasuk upaya untuk menarik klasifikasi BCS dari banyak produk
obat-obatan. Sebagian besar data didasarkan pada log P dan CLogP sekunder berair.
Dengan demikian, klasi fi kasinya bersifat sementara dan dapat direvisi karena lebih
banyak data eksperimental yang tersedia.
Klasifikasi BCS Berdasarkan Data Literatur
Nilai untuk kelarutan obat diperoleh dari referensi standar (misalnya, Indeks Merck, USP, dll.),
Dan kekuatan dosis maksimum sudah tersedia dalam daftar yang diklasifikasikan, yang memungkinkan
penghitungan takaran tak berdimensi (D0). D0 adalah rasio konsentrasi obat dalam volume yang
diberikan (250 ml) terhadap kelarutan saturasi obat dalam air (27), yang juga dapat dilihat sebagai
jumlah gelas air yang dibutuhkan untuk melarutkan dosis obat. Jumlah dosis yang sama atau lebih
rendah dari 1 menunjukkan kelarutan tinggi, dan D0> 1 menandakan senyawa rendah kelarutan.
Nilai Log P dan CLogP digunakan untuk klasi fi kasi permeabilitas karena parameter ini siap
untuk sebagian besar obat. Korelasi ini didasarkan pada set 29 obat referensi dimana permeabilitas
membran jejunal manusia yang sebenarnya tersedia. Obat-obatan yang menunjukkan nilai koefisien n-
oktanol / air lebih besar daripada metoprolol (Log P 1.72) dikategorikan sebagai permeabilitas tinggi
karena metoprolol diketahui 95% diserap dari GI.
Berdasarkan Log P atau CLogP dan korelasi permeabilitas, total 43% dan 50%,
masing-masing, dari daftar WHO menunjukkan nilai yang lebih tinggi daripada obat
referensi metoprolol dan, karenanya, sementara ditugaskan sebagai obat permeabilitas
tinggi. Untuk obat yang diserap oleh perantara pembawa, misalnya, glukosa, L-leusin,
fenilalanin, dan L-dopa, klasi fi kasi permeabilitas berdasarkan koefisien partisi (Log P atau
CLogP) adalah false-negative.
Berdasarkan korelasi Log P, tidak ada hasil positif palsu; Namun, berdasarkan
korelasi CLogP, furosemide dan losartan, dua obat permeabilitas rendah, adalah positif
palsu (25). Memang, kedua obat dilaporkan rentan terhadap transportasi cairan,
furosemid oleh MRP2 (34), dan losartan oleh P-gp dan berpotensi MRP2 juga (35).
Sulfasalazine sebenarnya adalah obat permeabilitas rendah karena proses efluks,
meskipun obat ini memiliki nilai Log P dan CLogP lebih tinggi daripada metoprolol (8).
Klasifikasi BCS Sementara Berdasarkan Perhitungan In Silico
Data permeabilitas manusia sangat mahal dan sulit diperoleh. Selain itu, pada tahap
awal penemuan dan pengembangan obat, sangat sedikit jumlah API yang tersedia untuk evaluasi
menyeluruh klasifikasi BCS. Oleh karena itu, klasifikasi BCS yang dapat diandalkan hanya
berdasarkan pendekatan in silico bisa sangat berharga. Perhitungan permeabilitas in silico
menunjukkan ~ akurasi 75% dalam mengklasifikasikan 29 obat referensi dengan data
permeabilitas manusia dan ~ 90% akurasi dalam mengklasifikasikan 14 obat referensi FDA untuk
permeabilitas.
Klasifikasi BCS sementara berdasarkan silico dari 185 obat ini menunjukkan beberapa
tren yang menarik. Klasifikasi oleh dua pendekatan kelarutan untuk metode koefisien partisi yang
diberikan, bagaimanapun, menunjukkan beberapa perbedaan sistematis. Pendekatan kelarutan in
silico meremehkan kelas I dan melebih-lebihkan obat kelas II dengan rata-rata identik 4,3 ± 1%,
sementara itu melebih-lebihkan kelas III dan meremehkan obat kelas IV dengan rata-rata identik
7,3 ± 0,7%, dibandingkan dengan klasifikasi menggunakan referensi literatur kelarutan.
Sistem Klasifikasi Disposisi Obat Biofarmasiutika