MHRA 讲座：上海2013.3.4

Safeguarding public health
MHRA 讲座
上海 2013年3月4日
Mark Birse – GMP/GDP 检查部门经理
Ian Rees – GMP/GDP专家级检查员
© Crown copyright 2013

MHRA 讲座 – 上海
2013年3月4日
• MHRA介绍
• 2011/62/EU – 反假药法令
• 欧盟 GMP/GDP更新内容介绍
• 提问?
MHRA - Shanghai
04 March 2013 Slide 2

MHRA 介绍


MHRA – 我们的使命
MHRA的使命是通过保证药品和医疗器械的有效性和可接受的
安全性，增进和保障公众健康
MHRA - Shanghai

MHRA 目标
沟通并提供资讯保障公众健康组织适应未来

的发展
支持研发和创新欧洲及全球视野
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MHRA 法规职能
临床试验授权
药品上市许可
药品法规上市后安全监测
药品生产许可和批发许可
检查
执法和诉讼
认证机构监管
医疗器械法规上市后监管/检查
执法和诉讼
不良反应报告
血液的安全与质量检查
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组织机构
MHRA 委员会
主席
Sir Gordon Duff
+ 8 非执行总监
执行委员会
执行主席
国家生物制品标准 Sir Kent Woods 临床研究数据
与检验所 John Parkinson
Stephen Inglis
发证药物警戒和风险管医疗器械检查，执法和标准

Ian Hudson 理 John Wilkinson Gerald Heddell
June Raine
信息管理人力资源运营和财务政策沟通协调

Alison Davis Geoff LeFevre Peter Commins Jonathan Mogford Rachel Bosworth
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检查, 执法 & 标准
总监
Gerald Heddell
个人助理:
Janet Rickards
部门经理部门经理部门经理

部门经理代理部门经理 MHRA 部门经理
(GLP/GCP/PV) 实验室和英国药典法规
(GMP/GDP) Enforcement 质量经理业务
Mrs Rebecca Dr Samantha Mrs Bernadette
Mr Mark Birse Mr Nimo Ahmed Mr John Taylor Mr Joe Kyne
Stanbrook Atkinson Sinclair-Jenkins
Borderline 行政
IAG & 数据管理
检查和计划检查和计划执法/ 法规建议
英国药典和实验室质量体系管理
Intelligence 医药评估计算机支持
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GMP/GDP 检查
GMP/GDP检查部门经理
Mark Birse
Tel: 0203 080 6036
GDP运营经理 GMDP 专家级检查员

GMP运营经理 GMP运营经理 GMP运营经理
(Acting)
Mr Ian Jackson Mr Mark Ellison Ms Michelle Rowson
Mr Peter Coombs Richard Andrews
Tel: 020 3080 6982 Tel: 020 3080 7717 Tel: 020 3080 6140
Tel: 01707 299160 David Churchward
Ian Rees
Paul Hargreaves **
Team Members GMDP 1 Team Members GMDP 2 Team Members GMDP 3 Team Members GDP
Senior GMDP Inspectors Senior GMDP Inspectors Senior GMDP Inspectors Senior GDP Inspectors
John Clarke Richard Funnell Saima Ahmad * Tony Orme
Norman Gray Ian Holloway Andrew Hopkins Steve Todd
Eileen Hepburn Des Makohon Kevin Page
Graeme McKilligan Malcolm Olver GDP Inspectors
GMDP Inspectors Madeline Ault
GMDP Inspectors GMDP Inspectors Rachel Carmichael Alan Bentley
Sara Berry * Inspectorate Training Manager
Jack Beattie Daniel Davis Vivian Leung ** Seconded to Enforcement
Di Morris Stephen Grayson Tracy Lovatt Peter Blundell
Fiona Murray Ian Ramsay Neil Raw Cheryl Blake General contact:
Vicki Pike Ewan Norton Jackie Gearey
Fiona Routley 2 x Vacancy Claire Glenister inspectionplanning@mhra.gsi.gov.uk
Mark Webb Katie Journet gmpinspectorate@mhra.gsi.gov.uk
Terence Madigan
Inspection Services Executive Jacqueline Masayi
Jo Milborrow Philip Neale
Shahbaz Sarwar
Peter Sheaf
Gaynor Brummitt
MHRA - Shanghai Carlos Galamba

GMP/GDP 检查
职责领域
Expert
GMP/GDP GMDP
检查员
GDP
检查员
检查员比例
1 2 4 4 1
专家级资深级检查员检查员高级

SCS1 G6 G7 SEO G7
GMP GDP
GMDP
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双边联系
俄罗斯
以色列** 印度**
中国*
加拿大* 日本*
美国* INTERNATION 台湾**

AL INFLUENCE
新加坡*
巴西** 新西兰*
加纳
澳大利亚*
信息交换 BRICS country * 协议/谅解备忘录
Source country
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其他 ** 协商/谅解备忘录

新职能部门
NIBSC: National Institute

for Biological Standards
and Control
国家生物制品标准与检验所
CPRD: Clinical Practice

Research Datalink
临床研究数据
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欧洲法规
“欧洲人用药品法令”
Directive 2001/83/EC,
as amended
“GMP原则与指南”
Directive 2003/94/EC
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英国法规
“人用药品法令 2012”
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2011/62/EU
反假药法令

假药现状
- 全球2012 媒体报道
Russia
Europe
Eur-Asia
Canada
Egypt
South
North West East
America Africa Asia
Middle
East India
South
South
America
Africa
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假药现状 - 全球
2012年报道节选 (来自于媒体报告):
• 尼日利亚 (1月): 海关逮捕了走私者 –发现了隐藏在纺织品中的价值1千万奈拉 (约合40,293英镑) 的假药 ( 赛庚啶, 抗组胺剂, 维生素片)
• 瑞士-丹麦-英国-美国 (1月): 阿伐斯汀和贝伐单抗抗癌药 – 上百箱假药从土耳其经由欧洲销往美国
• 俄罗斯 (3月): 一位莫斯科警察查获了通过药房渠道分销的大量假的阿比多尔抗病毒药 (含淀粉)，这种感冒药在莫斯科地区生产，警察

在秘密行动中采购了700盒。
• 美国 (3月): 一位南韩前执法官因为贩卖假药在机场被捕，在他的行李里发现了伟哥、他达拉非、乐威壮等共40000片
• 亚美尼亚 (4月): 在持证供应链中发现假药, 爱维治和富马酸比索洛尔片（康可）。假药在被发现前已经有在药房里销售两个星期.
• 中国 (4月): 在长沙18家乡村药房里药监部门查获了价值10万元的假药和过期药 (9,985英镑)，在中国东部的一个家药厂因为生产假药

而被吊销许可证并处以罚金 - 擅自伪造委托生产批文生产了几个口服液和糖浆
• 越南 (4月): 胡志明市卫生部门在市场上查获了大量的假的或劣质的口服药品 –产品被细菌污染，违法混入新鲜药品或已发霉
•尼日尔 (4月): 一对夫妇因为制造25kg袋包装假药的而被捕， Gelosyle，和大量的对乙酰氨基酚，百利通和甲硝唑片-涉嫌使用未经加

工的化学原料制造假药。
• 约旦 (5月): 一位约旦医生因为在他自己部门里出售走私和假药而被起诉- 主要是一些性曾强剂和精神类药品.
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反假药法令 (2011/62/EU)
• 药品法令集的三个部分之一
- 药物警戒 – 2012年7月生效
- 向病人提供信息 – 重大事件, 药品收回提议
• 反假药法令的执行日期:
- 原料药的GDP和GMP法规于2013年1月执行
- 原料药进口法规于2013年7月执行
- 其他法规(安全特性, 互联网销售) 当补充条例颁布时执
行，直至 2017年
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时限:
2011/62/EU法令:
 2011年7月1日颁布 (OJEU, L174 p. 74-87),
 欧洲委员会采纳了一部分:
 专项法案 (如：安全特性, GMP指南),
 执行法案(如：原料药检查, 通用标识).
 近期公众反馈
 原料药GMP标准等同出口国名单
 安全特性
 GMP指南
 检查和核实‘过境’
 成员国执行:
 大部分条款在2013年1月2日执行,
 涉及原料药的条款在2013年7月2日执行,
 涉及安全特性的条款的执行从专项法案颁布之日起。
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反假药法令 – 主要组成部分
安全特性供应链组成部分
反假药法令
2011/62/EU
原料药
互联网销售辅料
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安全特性:
安全特性
 直至现在, 关于“安全特性”欧洲没有相关法规
 由2011/62/EU 法令引入的“安全特性”可以使批发商和药房
实现:
 核实药品的可靠性，
 识别单独包装,
 通过专用设备核实外包装是否被篡改。
 “安全特性”只针对处方药执行，对于非处方药，需要通过
执行法案决定
 “安全特性” 的特征性和技术标准，例如单独包装唯一标识，
将在专项法案中决定
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安全特性:
安全特性
 为了开始制定唯一性标识的特性和技术标准的专项法案，
欧洲委员会在2011年底召集了各成员国的专家组成工作小
组，并在2012年的第一/第二季度听取公众意见
 欧洲委员会将在2013年提出专项法案的提案和影响评估，
预计在2014年颁布.
 成员国采纳专项法案到正式实施这项法案有3年的时间，直
至 2017.
 那些已有全国性系统的成员国实施专项法案有额外的3年缓
冲时间，直至2020.
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供应链的组成部分:
供应链的组成
部分  批发商:
 已有欧盟法规规范
 今后要列入欧盟数据库
 在欧洲领土范围内的所有活动应符合GDP
 必须报告所有涉及假药的可疑线索
 代理商:
 药品贸易中的中间商，并不直接接触处理药品
 到目前为止, 尚无欧盟法规规范
 必须注册
 具有与批发商相同的职责
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互联网销售
 成员国可以继续在药品零售层面制定法律
互联网销售  欧盟的药品销售网站:
 网站的设立需要成员国授权
 应标识“通用标识”
 经供应目的地所在成员国批准的药品
 每个建立药品销售网站的成员国应提供以下信息：
 监管互联网药品销售的国家法规,
 通用标识,
 网上药房在他们领土范围内合法运营的信息
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所有原料药:
 所有在欧洲生产、进口或销售的 (包括从欧洲出口的).
原料药
 必须符合原料药的GMP和GDP.
 必须经过制剂客户或第三方的强制审计 .
 所有供应链成员 (原料药的生产商, 进口商,分销商) 必须在业务

开始前60天在所在地的药监机构注册 (允许被检查).
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原料药可以从第三个国家进口，如果:
原料药  必须按照至少和欧盟GMP标准相同的GMP标准生产;
 必须有出口国的药监机构出具的“书面确认函”:
 GMP标准等同于欧盟GMP,
 存在定期的, 严格的和透明的监管包括检查，
 告知欧洲的警报机制
“书面确认函”可以在以下情况不需要 :
 如果原料药出口国已列入具有和欧盟GMP等同标准的国家
名单
 例外为了保证药品不短缺，欧盟成员国执行了现场检查
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等同标准国家名单
原料药
 由欧洲委员会根据出口国的申请而制定
 由以下条件决定:
等同的GMP法规
定期GMP检查
GMP执法的有效性
告知不符合生产商的快速警报系统
 程序
 递交文件审核
 法规系统的现场审核
(观察检查)
 定期核实
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反假药法令 - 7月2日以后进口的原料药新法规
• API exporting country has
Baseline Situation no proven equivalence to
regardless of available EU GMP system
EU-GMP or local GMP • Written confirmation of
certificate compliance by exporting
3rd country
• API exporting country is

Waiver 1 on EC list of GMP
equivalent countries
• Medicines availability
issue in the EU, AND
Waiver 2 “exceptional • Existing EU GMP
circumstances” certificate (<3 years), AND
• EC informed
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关键问题
原料药
1. 多少出口国会提供“书面确认函”?
2. 多少出口国将会被列入等同欧洲GMP标准名单？
3. 检查要求是什么？是否能被满足？
4. 将会出现供应短缺吗?
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1. 书面确认函
执行情况进展迅速:
出口国 Contribution
-------------
加拿大 1%
台湾 1%
印度 30% 时间不清楚
中国 28% SFDA的涵盖情况不清楚
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2. 标准等同国家名单 (豁免1)
执行情况也进展迅速:
出口国日期进展步骤 Contribution
瑞士 4月12 日接受 4.3%
伊朗 5月12 日继续评估 2.3%
澳大利亚 9月12日评估中 0.3%
新加坡 9月12日评估中 0.5%
巴西 10月12日评估中 1.5%
日本 12月12日评估中 6.9%
美国 1月13日评估中 12%
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3. 欧盟成员国检查 (豁免 2)
需要执行检查的情况:
• 无书面确认函，国家也不在等同标准国家名单上
• “例外且需保证药品供应”
然而 .. 欧洲成员国应根据法规执行:
• 对药品和临床样品的生产商和进口商实施检查
• 监管系统应涵盖执行与欧洲当地企业相同的检查
• 基于不符合法令和GMP(GDP)风险，对出口国企业实施检查
不清楚出口国企业的数量, 因此在HMA TF and GMDP IWG启动了摸底摸
底调查工作
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出口国企业的摸底调查
与HMA Task Force, UK rapporteur协调

• 数据为非集中审批产品数据, 随后与EMA集中审批产品数据合并
最初的摸底工作是基于上市许可的信息:
• 为英国提供产品的约1300家企业
• 但是没有识别每个上市许可依然使用的企业数量
目前的摸底工作基于IMB’s 方法:
• 调查表将在12月底发往每个成员国
• 每个成员国将表格发往各自国内的生产企业
• 药品生产企业填写数据并通过电子邮件提交
• 收回的数据将被录入MHRA专用数据库
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原料药出口国企业的摸底调查流程
向药品生产商发表格 (非集中审批产品)
MHRA 数据库 (到1月16日)

数据整理
目前企业列表
加上集中审批产品原料药生产企业 (来自减去符合企业数
于EMA审评)
不符合企业
(? 检查要求)
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42 个出口国，1562家企业:
IND
600
CHN
USA
500 JPN
CHE
400 KOR
ISR
No. sites
MEX
300
BRA
CAN
200 TWA
ARG
TUR
100
MYS
SGP
0 PRI
Source country THA
MHRA - Shanghai AUS
RUS

后续步骤
• 等待中国SFDA不出具书面确认函的企业的详细信息
• 向成员国提供数据:
• 审核，去除重复数量，提交给MHRA
• 向当地工业界提供反馈
• MHRA和EMA 合并集中审批产品和非集中审批产品数据
• 向相关部门汇报，包括3月4/5日举行的欧洲卫生部长的非正式会议
• HMA TF and IWG 考虑进一步的事项，例如：检查费
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Excipients
辅料
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生产许可证持有人
第46(f)条
•通过确认适用的GMP，来确保辅料适合药品使用
•这须按照符合欧盟委员会指南提供正式风险评估基础上确定
•该风险评估应当考虑:
• 其它的质量体系的要求
• 辅料来源以及辅料的预期使用
• 以前质量缺陷的例子
•将保证应用适用的GMP标准并记录采取措施
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辅料GMP风险评估指南
第47条
•欧盟委员会将采用正式的风险评估指南来为辅料明确的适用的
GMP并参考在第46(f)条中内容
•EMA的GMDP检查员工作组已经提出开发这些风险评估指南:
•丹麦–DMHA
•英国–MHRA
•匈牙利–国家药学研究所
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辅料GMP风险评估指南
工作项目
• 为人用药品中使用辅料建立适用的GMP风险评估/风险管理
指南
• 该指南分成三个章节:
• 基于辅料类型确定适用的GMP
• 确定辅料制造企业的风险概况
• 确认执行了适用的GMP
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基于辅料类型确定适用的GMP
• 对于所使用的每种辅料，药品生产许可证持有人应当识别当
辅料用于生产药品制剂时，每种辅料因为来源(动物,矿物,植
物,合成等)而呈现在质量，安全和功能的风险
• 推荐使用ICH Q9基本原则来评估对质量，安全和功能所呈现
的风险并区分所考虑的辅料是“低风险”,“中风险”或“高风险”
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• 所考虑的方面将包括:
• TSE
• 潜在病毒污染
• 潜在微生物或内毒素/热源污染
• 潜在，通常，对于任何来源于原料的杂质(例如，黄曲霉
素，杀虫剂)或工艺一部分产生于带入(例如，残留溶媒以
及催化剂)
• 无菌保证(辅料声明为无菌的)
• 专用设备和/或设施的使用
• 环境控制与储存条件
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• 此外，每种辅料在使用与功能方面，生产许可证持有人必须
考虑：
• 含有该辅料的剂型与药品的使用 (例如,注射剂/大输液,软
膏等)
• 在处方中辅料的功能，例如，片剂中润滑剂或在液体处方
中的防腐剂
• 药品制造公司使用的辅料的量
• 每日患者摄入辅料量
• 全球或地区水平的任何质量缺陷
• 合成辅料
• 如果有,辅料关键质量属性
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• 辅料已经建立并记录风险概况，生产许可证持有人应当建立
并记录:
• 公司认为需要有的欧盟GMP要素，以便控制并保
持辅料质量，例如，欧盟药品管理法规 Eudralex
第四卷，第一部分，第一附录与第二附录，第二
部分等
• 减缓/控制已经辨识的风险所需要的其它非GMP措
施
•
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• 因为辅料来源，供应链以及后续使用不同而不同，但是至少必须考虑遵
循以下高水平的GMP基本原则:
a) 建立并实施一个有效的质量保证体系;
b) 足够胜任并具有恰当资质的人员;
c) 建立生产和质量活动的管理人员的职责;
d) 所有在生产与质量活动中涉及员工的培训程序;
e) 有关健康，卫生与着装程序;
f) 提供并维护厂房与设备使之适合于操作;
g) 文件系统覆盖不同制造与质量操作所有的过程以及规格标准，批文件
保留至少到辅料有效期后一年;
h) 起始物料，中间体以及成品编码与识别系统应当能全程追溯;
i) 建立并保持一个专人负责的独立的质量控制部门负责全面质量控制;
j) 保存起始物料，成品记录与样品到要求的时间;
k) 有系统保证任何委外工作必须有书面合同
l) 保持一个有效的审核投诉与产品可能召回的系统
m) 定期自检程序.
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确定辅料制造企业风险概况
• 应当根据辅料制造企业活动与能力与要求实施的GMP要求进
行差距分析
• 应当通过审计或从辅料制造企业收到的信息来获得支持的数
据/证据
· 基于辨识的风险以及GMP要求
· 生产许可证持有人必须能判定所采取方法
• 应当同样考虑辅料制造企业所获得的任何质量体系
认证或认可，其标准可能证实符合GMP要求
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确定辅料制造企业风险概况
• 应当记录任何已经辨识的差距，并且生产许可证持有人应当
实施进一步风险评估来决定其风险概况，例如,低风险,中风
险或高风险
• 生产许可证持有人针对不同风险概况，在通过控制措施可以
接受到不接受的范围内应当建立一系列的风险减缓战略
• 控制措施包括:
• 审计
• 文件检索与审核
• 额外测试
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确认执行了适用的GMP
一旦定义了辅料的“适用GMP”及制药企业风险概况，持续风险
管理应通过以下内容作为定期评估:
· 接收辅料批次中缺陷数量
· 辅料缺陷类型/严重性
· 辅料制造企业失去相关质量体系认可
· 监控药品质量属性趋势(这将基于辅料的性质与角色)
· 辅料制造企业的审计(重新审计)
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GMP检查期望
生产许可证持有人
• 辅料风险评估/风险管理规程整合到生产许可证持有人的质
量管理体系
• 从2013年1月2日，生产许可证持有人将会有持续工作程序来
确定他们使用的恰当的辅料GMP水平，并能证明应用了适用
的标准
• 药用产品进口企业必须在现场有对于辅料的适当GMP风险评
估/管理文件
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后续步骤
• 指南最终草案将在11月提交给EMA的GMPD检查员工作组会
议进行批准
• 该指南发布将按照下列顺序:
• 独立文件
• 欧盟GMP指南第一部分附录
• 第三部分
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欧盟官方
第111条
•在怀疑辅料的生产商与进口商存在不符合法令的法规要求，包
括GMP基本原则与指南，或欧盟委员会的要求或EMA的要求的
情况下，将启动检查。
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药品流通
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为出口而进口的药品
• 从第三国进口用来再次出口到第三国药品的必须持有许可
• 使用新术语(“过境”)来描述进口药品但不预期在欧盟自由流通
• 欧盟委员会正在咨询立法(一个专项法案)来设立核查程序，保
证用于出口的进口假冒药品不能在欧盟自由流通
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为出口而进口的药品
第85a条
•当一个产品直接从第三国接收，但不是进口点，第80条第 (b)
与(ca)点不适用:
• 第80条(a)-必须从被批准人处获得供应
• 第80条(ca)-必须通过核对安全特性确证产品非假
冒
•如果批发商向第三国销售药品,以下两条不适用:
• 第76条-药品只能供应给有上市许可证的
• 第80(c)-只能供应给被批准的
•第82条应适用于供应药品给第三国被授权人或有权向公众供应
药品的人
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批发商
第76条
•同级别的分销商,从其他成员国进口药品通知MAH, NCA或EMA
并支付费用
第80条
•通过核实安全特性确证药品非假冒(符合委托法)
•保留带有安全特性产品批次记录
•维护质量体系，设立与活动相关的责任,过程以及风险管理措
施
•要立即向官方报告并通知相关上市许可持有人，任何已经接收
或提供的实际的或涉嫌假冒产品
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批发商
第80条
•确证供应商既是符合GDP的批发商并持有批发分销许可证
•确证供应产品的制造企业或进口企业持有生产许可证
•当产品通过代理商交易获得时，确证该代理商符合该法令要求
第82条
•带有安全特性的产品，在交付通知上包括批号
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药品中间代理商
“All activities in relation to the sale or purchase

of medicinal products, except for wholesale distribution, that
do not include physical handling and that consist of
negotiating independently and on behalf of another legal or
natural person”.
“代表其他法人或自然人可以进行除了批发流通以外的所有销
售或采购药品活动,可以独立谈判，但对药品不进行物理处
置。”
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药品中间代理商
第85b条
•药品中间代理商应维护一个质量体系
•确保交易的产品有上市许可
•必须在欧盟有永久的地址与详细联系方式
•履行第80(d)到第(i)条要求，即应急预案，保持记录(包括带有
安全特性产品批号)并确保这些能够接受检查,符合GDP要求
•到其设立的成员国注册其活动
•将其变更及时通知官方
•更新的欧盟GDP指南将包括药品中间代理商的具体规定
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欧盟官方
第77条
•成员国将批发流通许可的详细情况输入到欧盟委员会数据库中
第85条
•成员国将录入药品中间代理商的信息，并在其境内建立一个可
公开的注册登记
•如果需要,对药品中间代理商进行检查
第111条
•在检查后签发GDP证书(或不符合性声明)并在欧盟委员会数据
库录入详细信息
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欧盟官方
• 修订欧盟规程来形成统一格式:
- 批发流通许可
- GDP证书与不符合声明
- 检查报告
• 修订欧盟GDP指南-在发布后6个月生效
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GDP检查期望
批发商和药品中间代理商
• 当药品从一其他成员国进口到英国时，有一个系统来通知
MAH, NCA或EMA
• 公司已实施的质量体系规定了其在相关活动中的职责, 流程
与风险管理措施
• 公司有一个系统来向官方报告并通知有关上市许可持有人任
何其接收或正提供实际或涉嫌假冒产品
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GDP检查期望
批发商和药品中间代理商
• 公司有程序来确证供应商
- 批发商符合GDP并持有批发流通许可证
- 生产商或进口商持有生产许可证
- 当产品从药品代理中间商获得时，确证该代理商在欧盟有一个永久地
址和联系详细信息, 已经注册并符合该法令要求
• 一旦有关安全特性的专项法案生效，应实施检查来确证药品
非假冒并且带有安全功能产品的批号已经记录，并记录在交
付通知单上
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欧盟GMP/GDP更新
Mark Birse - Group Manager, Inspections GMDP
Ian Rees -– Shanghai

MHRA Expert GMDP Inspector

IWG背景-GMP/GDP
• 每年4次会议，每次会议3天，其它分组会议
• 参与方NCA，MRA/ACCA成员，观察员包括FDA,共44个
• 连接:
• 欧盟委员会,行业,其他欧洲药品管理局小组,欧洲药品管理局首脑,欧洲药品质量
管理局,人用药品注册技术要求国际协调会议
• 药品生产检查相互承认公约– (2012年补充到现有协定(2010)增加了对文件的协
调
• 职责:
• 药品生产质量管理规范,药品流通质量管理规范,常见问题解答,相关论文的开发
与维护
• 欧盟符合性规程的开发与维护
• 运行与维护欧盟互认协定/美国企业律师协会药品生产质量管理规范方面活动
• 通过工艺分析技术(PAT)团队促进引入制造与控制新方法
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IWG背景
欧盟文件变更规程:
•输入
• 评价由国家主管机构,欧盟委员会,相关方面提出的问题
•变更管理
• 参考修订过程流程图
•输出:
• 新的或修订GMP及GDP文本
• 常见问题解答
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IWG背景-文件修订流程
EMA网站
概念文件公开征求意见
问题陈述
(与PIC/S分享) (3个月,与PIC/S一致)
欧盟委员会网站
审核建议,修订文本公开征求意见
(3-6个月,与PIC/S一审核建议,修订文本
(与PIC/S分享) (与PIC/S分享)
致)
IWG采用最后文本(
欧盟委员会采用最后
实施日期,与 PIC/S一发布,生效日期
文本
致)
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欧盟GMP/GDP指南的更新
GDP指南–在IWG已经完成但没有发布:
•全面修订来反映目前实际操作
•包括在反假药法令中要求的药品中间代理商条款
•已经进行公开征求意见
•在发布前，欧盟委员会进行法律上的审核
•发布在即 – 2月到期
•即将实施-发布后6个月
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GMP–最近已经发布，2013年1月1日生效:
•第1章:
• 整合ICH-Q10基本原则与术语
• 标题因此变更(药品质量体系)
•第7章:
• 整合ICH-Q9，Q10基本原则与术语整合
• 标题变更为外部资源活动
•附录2:
• 整合/考虑立法变更(ATMP，血液，组织与细胞)以及ICH-
Q7，Q9及Q10
• 更广泛的生物制品/生物技术产品的指南
• 重新组合进A与B部分,并扩充专业术语
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GMP–已经在IWG完成但没有发布:
•第2章:
• 已经修订以整合ICH-Q9，Q10基本原则
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GMP正在进行中，对修订文本征求公众意见直至2013-07:
•第3/5章‘专用设施’:
• IWG完成了文本草案
• CVMP采用了SWP毒理指南
• 2013年第1季度发布征求意见
•第5章-对起始物料控制:
• 包含‘血统’/供应链可追踪性
• 起始物料新测试要求
• 包括反假药法令要求
• 已经联络QWP的质量授权人声明指南
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APIs 的 GDP- 公开征询直至2013.04.30
• 建议包括进口商的定义和进口商的使用指南
• 基于欧盟GMP指南第二部分和欧盟GDP指南的基本元素的独
立文件
• 指南涵盖所有包括获取（包括从EEA之外进口）、持有、供
应或者出口原料药的活动，但不包括药品中间代理商行为
- 指南的目的是，原料药的进口是由完成海关手续后首次进
行药品物理处置的人实施的，（持有、供应或出口…）。
原料药的进口商具有与分销商类似的职责。
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APIs 的 GDP:
• 指南适用于在EEA(包含出口到第三方国家)内和EEA之外(出口
到EEA)的分销商
• 包含再包装，重新贴签或者分配原料药的生产活动和类似活
动应该符合API’s GMP指南要求
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GMP-对修订文本公开征求意见将在2013年7月完成:
•第6章:
• 更新涉及了
• 分析方法转移的现行操作
• 整合ICH-Q9,Q10
• 涵盖超标及超出趋势结果的指南
•第8章:
• 整合质量风险管理基本原则到投诉与召回中
• 因制造问题而导致产品短缺的报告职责
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GMP-对修订文本征求意见中:
•第16附录:
• 反映当今全球化供应的行为
• 澄清检定与放行活动
• 在文本中明确增加成员国之间不同解释的协调内容
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GMP-对概念文件征求意见，直至2013年2月底:
•第15附录:
• 咨询概念文件阶段
• 包括持续工艺确证
•第17附录:
• 咨询概念文件阶段
• 从参数放行变更为实时放行测试
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GMP新工作:
•第1附录:
• 建议修订，由德国作为报告起草人
• 即将跟随ISO-14644修订及PIC/S观点
• 血液
• 血浆- 主文件:
• 澄清检查-术语和基于风险方案
• 组分法令
• 建议法令修改
• 产生“良好规范”
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EudraGMP 数据库的更新
• 新检查计划模式:
• 增加在第三国检查的协调
• 将符合反假药法令要求
• 实施中
• GDP包含：
• 数据库将变为EudraGMDP
• 批发企业批准以及GDP证书
• 即将在2013年2月底发布(Sentinel XML Oct13)
• 生产商，进口商以及分销商注册:
• 即将在扩展的数据库中使用生成/修订的统一模板
• 即将在2013年2月底发布(Sentinel XML Oct13)
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欧盟GMP/GDP指南更新
GMP – 征求公众意见直至2013年4月30日
• 辅料:
• 在使用的GMP基础上的风险评估指南
• 生产中符合反假药法令要求
• 已完成的指南的出版:
- 预计 Q3/4 2013:
- 放在GMP哪个位置尚不清楚 :
· 独立文件 / Part 1中附录 / Part III
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国际协议
• 日本 MRA
• 将范围扩展到生物制品与无菌产品
• 通过 PIC/S 评估程序
• 以色列 ACCA
• 欧洲议会于1012年10月批准
• 于2013年1月19日生效
• 检查认可-血液制品,临床实验用药,先进治疗药品,草药,顺势疗法除外.
• 对进口要求
• 不测试
• 由欧盟进口公司的质量授权人进行再确认（MIA）
• 将承认由以色列在境外进行的检查(还没有实施日期)
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2013 Orange Guide
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Q&A

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©皇家版权2012
关于版权
由英国药品和保健品管理局生成的所有材料，包括在本次演示中的英国药
品和保健品管理局投影,备注,相关文件都受皇家版权保护。在皇家文书局检
察员授权下，我们对我们的工作进行版权控制 (其中包括所有信息、数据库
权利，徽标和视觉图像)。
英国药品和保健品管理局授权您通过下载到打印机或电子,磁或光储存介质
进行自由复制一份这些投影材料，来进行私人研究、学习以及参考。任何
其它的在本网站上复制或使用皇家版权资料，以任何的介质，都应当事先
得到英国药品和保健品管理局批准。
进一步的信息,包括复制我们资料需求申请表格可以在
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MHRA 讲座：上海2013.3.4

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Safeguarding public health

Mark Birse – GMP/GDP 检查部门经理

Ian Rees – GMP/GDP专家级检查员

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Mark Birse – GMP/GDP 检查部门经理

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沟通并提供资讯 保障公众健康 组织适应未来

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发证 药物警戒和风险管 医疗器械 检查，执法和标准

信息管理 人力资源 运营和财务 政策 沟通协调

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部门经理 部门经理 部门经理

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GDP运营经理 GMDP 专家级检查员

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专家级 资深级 检查员 检查员 高级

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美国* INTERNATION 台湾**

信息交换 BRICS country * 协议/谅解备忘录

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NIBSC: National Institute

CPRD: Clinical Practice

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Mark Birse – GMP/GDP 检查部门经理

Ian Rees – GMP/GDP专家级检查员

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• 尼日利亚 (1月): 海关逮捕了走私者 –发现了隐藏在纺织品中的价值1千万奈拉 (约合40,293英镑) 的假药 ( 赛庚啶, 抗组胺剂, 维生素片)

• 瑞士-丹麦-英国-美国 (1月): 阿伐斯汀和 贝伐单抗抗癌药 – 上百箱假药从土耳其经由欧洲销往美国

• 俄罗斯 (3月): 一位莫斯科警察查获了通过药房渠道分销的大量假的阿比多尔抗病毒药 (含淀粉)，这种感冒药在莫斯科地区生产，警察

• 亚美尼亚 (4月): 在持证供应链中发现假药, 爱维治和富马酸比索洛尔片（康可）。 假药在被发现前已经有在药房里销售两个星期.

• 中国 (4月): 在长沙18家乡村药房里药监部门查获了价值10万元的假药和过期药 (9,985英镑)，在中国东部的一个家药厂因为生产假药

• 越南 (4月): 胡志明市卫生部门在市场上查获了大量的假的或劣质的口服药品 –产品被细菌污染，违法混入新鲜药品或已发霉

•尼日尔 (4月): 一对夫妇因为制造25kg袋包装假药的而被捕， Gelosyle，和大量的对乙酰氨基酚，百利通和甲硝唑片-涉嫌使用未经加

• 约旦 (5月): 一位约旦医生因为在他自己部门里出售走私和假药而被起诉- 主要是一些性曾强剂和精神类药品.

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 所有供应链成员 (原料药的生产商, 进口商,分销商) 必须在业务

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• API exporting country is

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出口国 日期 进展步骤 Contribution

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与HMA Task Force, UK rapporteur协调

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MHRA 数据库 (到1月16日)

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沟通并提供资讯保障公众健康组织适应未来

发证药物警戒和风险管医疗器械检查，执法和标准

信息管理人力资源运营和财务政策沟通协调

部门经理部门经理部门经理

专家级资深级检查员检查员高级

• 瑞士-丹麦-英国-美国 (1月): 阿伐斯汀和贝伐单抗抗癌药 – 上百箱假药从土耳其经由欧洲销往美国

• 亚美尼亚 (4月): 在持证供应链中发现假药, 爱维治和富马酸比索洛尔片（康可）。假药在被发现前已经有在药房里销售两个星期.

出口国日期进展步骤 Contribution