Hepatitis B Silent Killer

Tri Widodo
Pendahuluan
 HEPATITIS
 Infeksi
• Virus hepatitis.
• Bakteri, Parasit dll.
 Non infeksi (toksin, obat, autoimun dll)
Pengertian Klinis
 Hepatitis: peradangan hati, ditemukan sel
inflamasi di jaringan hati.
 Hepatitis Akut: infeksi virus < 6 bulan.
 Gagal Hati Akut: kerusakan berat dengan
gangguan kesadaran di dalam rentang waktu 8
minggu dari onset penyakit.
 Hepatitis Fulminan: kerusakan berat fungsi hati
atau nekrosis sangat masif.
 Hepatitis Kronis: radang hati > 6 bulan.
 Sirosis: jaringan hati diganti jar fibrosis.
 Hepatitis B
– Family Hepadnaviridae Diagrammatic
representation
– DNA virus of the hepatitis B
virion and the
– Double-shelled particles surface antigen
components
– Outer lipoprotein
envelope (surface Ag)
– Inner viral nucleocapsid
(core)
– 7 genotypes
EM of Hepatitis
B viron
Hepatitis B
 Salah satu penyakit endemis.
 HBV ditularkan melalui kontak dengan darah
atau cairan tubuh pengidap HBV.
 Angka HBV di dunia 10X dibandingkan HIV/AIDS
(WHO)
 HBV 50-100x lebih infeksius daripada
HIV(WHO)
 HBV dapat hidup diluar tubuh sampai dengan 7
hari (WHO)
Hepatitis B
 Sebagian besar pengidap Hepatitis B tidak
didapatkan gejala sehingga sering terlambat
mendapat penanganan medis.
 1 dari 4 pengidap HBV dewasa akan mengalami
kematian akibat kanker hati atau sirosis hati
(WHO)
 Penularan Hepatitis B
 Berkaitan dengan prevalensi HBV di populasi
 Prevalensi rendah (1 s/d <2%) –dewasa
• Sex tidak aman
• intravenous drug use (IDU)
 Prevalensi Moderate (3-5%) - Anak
• Transmisi Horizontal
 Prevalensi Tinggi (>10-20%) - Bayi
• Persalinan
• Perkutan
 Lain-lain
 Pekerjaan
 Transfusi darah
Gambaran Klinis Klasik
Hepatitis B Akut
 Fase 1 : replikasi virus/
asimptomatis
 Fase 2 : prodromal.
 Fase 3 : ikterik.
 Fase 4 : konvalescent; gejala &
ikterik membaik, LFT kembali N.
Hepatitis B Akut
 Gejala
 Lemah, letih, anorexia,
mual, demam subfebril
45-160 hari setelah
inkubasi
 Dapat asimptomatik

 Kadang self limited – dewasa

 Viral tidak terdeteksi di darah & hati
 Immunitas menetap
 Dapat mengalami gagal hati fulminan
 Interpretasi Serologi HBV

 Infeksi HBV Akut

 HBsAg positif dan anti-HBcAg
IGM
 Kadang , IgM anti-HBc satu” nya
penanda
• Sering pada Hep B Akut Fuminan
 Infeksi HBV Kronis
 HBsAg positif dan anti-HBcAg
 Pernah terinfeksi HBV
 HBsAg negatif
 anti-HBs positif
 IgG anti-HBc positif
Hepatitis B Akut

 HBsAg 4-10 mgg

 Anti-HBc
 +/- HBeAg
 Viral load sangat tinggi
 109 to 1010
 Sangat menular
Hepatitis B Akut

 Penurunan HBs Ag
berhubungan dgn
imune respon sel T.
 Konversi menjadi anti-
HBs positif
/kesembuhan.
 Hep B – kronis
 Definisi:
 HBsAg menetap lebih dari 6 bulan
 Hepatitis B Kronis

 Jumlah virus/ viral load

dapat turun dari waktu ke
waktu
 Jika HBeAg turun,
berubah anti HBe positif (
Ab)
• Serokonversi penurunan
bermakna jml virus.
 Hepatitis B kronis
 Ada 2 pola klinis
 Hepatitis kronis
• LFTs meningkat
• Histologi hati Abnormal
• 20% menjadi sirosis
 Karier Asimptomatik
• LFTs N
• Asimptomatik
• Histologi hati mendekati N
 Ke 2 nya berisiko menjadi Hepatocellular
Carcinoma
 Hepatitis B Kronis
 Replikasi HBV ekstensif
dan kontinyu pada
karier kronis
 Replikasi virus tidak
selalu berarti
sitotoksik
 Respon Host/imun
tergambar pada
hepatosit terinfeksi
HBV
Siapa yang berisiko kronis?

 Usia muda lebih mudah menjadi

kronis.
 Neonatus– 95% kronis, sering
asimptomatis
 Infant s/d 6 th – 30% kronis

 Anak s/d dewasa 3-5% kronis

Skrining – Siapa?
 Siapa?
 Bayi lahir di daerah Hiperendemik
 Men who have sex with men
 Injection drug users (IDU)
 Pasien Dialisis
 Pasien HIV positif
 Wanita Hamil
 Anggota Keluarga dan kontak sexual dengan
HBV positif.
 Ideal lakukan tes HBsAg dan anti-HBs.
Hepatocellular carcinoma
 Risiko meningkat 100 kali lipat pada
infeksi HBV kronis
 Risiko meningkat pada HBeAg positif

 Skrining 2 kali pertahun

direkomendasikan pada kronis & karier
• Alpha fetoprotein dan/USG hepar
Penanganan Hepatitis B
 Pencegahan
 Neonatus
 Vaksin

 Profilaksis
 Terpapar
 Pengobatan Infeksi kronis
 Vaksin
 Neonatus.
 Kelompok Rentan

 Populasi
Profilaksis
 Hepatitis B immune globulin (HBIG) dan
Vaksin
 Indikasi
 Tidak ada riwayat vaksin dan
• Paparan Percutan (needle sticks)
• Pengelola/petugas kontak dengan darah pasien
 Paparan Perinatal – cegah transmisi pada ibu
HBsAg positif jika segera diberikan pada 12
jam pertama kelahiran.
• Bisa ASI jika bayi mendapat profilaksis.
Terapi (HBV Kronis)
1) HBeAg positive
HBV DNA(copies/ml) ALT Rekomendasi
<105 Normal No tx , monitor, inaktif

>105 Normal No tx, benefit min

>105 Tinggi ( 2 x ULN) Oral Agents, &/ PEG IFN

+ or - sirosis Normal atau tinggi Oral Agents, not PEG IFN

kompensata
+ or - sirosis Normal atau tinggi Oral agents and refer for
dekompensata treatment
 Terapi (HBV kronis)
2)HBeAG negative
HBV DNA(copies/ml) ALT Rekomendasi

<104 Normal No tx, karrier inaktif

>104 Normal Liver Biopsy , tx
jk abnormal
>104 Naik Oral agents atau PEG IFN
+ atau – sirosis Naik atau N Oral agents, bukan PEG IFN
kompensata
+ atau - sirosis Naik atau N Oral agents, bukan PEG IFN
dekompensata
Pilihan Pengobatan
 Direkomendasikan
 Interferon Alfa
 Lamivudine – reverse transcriptase inhibitor
 Telbivudine -reverse transcriptase inhibitor
 Adefovir – nucleotide analogue menghambat
viral polymerase
 Tenofovir – adenine nucleotide analogue
• Approved untuk HIV
 Entecavir – guanosine analogue, sangat
selektif untuk HBV polymerase
Interferon alfa
 Terapi Lini 1
 3 x/minggu SC selama 3 bulan atau lebih.
 30% respon baik
 Serokonversi Ab antiHBe
 Normal LFTs
 ES Multipel
 Demam, myalgia, thrombocytopenia, depressi
Interferon alfa
 KI pada gangguan hati lanjut
 ‘Flairs’ atau kekacauan LFTs tjd karena
serokonversi mjd anti-Hbe positif
akibat respon imune
 Dapat mecetuskan gagal hati
Lamivudine
 Oral
 Pemberian lama
 Menghambat HIV reverse transcriptase.
 Pada pasien HIV dengan Hep B kronis akan
mengalami penurunan viral load Hep B
bermakna
 Meningkatkan serokonversi mjd Anti Hbe
positif dan LFTs Normal
Lamivudine
 Respon sangat baik jika LFTs tinggi
 LFTs >5 xN-> 65% r. rate
 LFTs 2-5 xN -> 26% respon
 LFTs<2 xN -> 5% respon
 Ingat, kerusakan hati akibat resspon
imune
 LFTs lebih tinggi berhubungan dengan respon
imune tinggi
 Penghambatan reproduksi virus, repon imunn
dapat membersihkan virus lebih efektif
Lamivudine
 Bisa terjadi resistensi
 Tahun 1; 15-20% pasien
 Tahun 2; 40% pasien
 Tahun 4; 67% pasien
 Jika resisten: ganti obat atau sementara
dilanjutkan atau overlaps dgn obat baru.
 Herbal untuk Hepatitis B
Cochrane review
 Karier Asimptomatik
 Studi sangat sedikit
 Metodologi sangat jauh dari ideal.
 'Jianpi Wenshen '
• Efek signifikan thd viral marker dibanding IF:
• HBsAg,HBeAg, seroconversion HBeAg -- anti-HBe.
• Penggunaan lama
 Karier Kronis
 Fuzheng Jiedu Tang (compound herbal)
• serum HBsAg, HBeAg, dan HBV DNA efek positif
 Polyporus umbellatus polysaccharide vs interferon
• serum HBeAg dan HBV DNA efek positif
 Phyllanthus amarus vs interferon
• serum HBeAg menurun
TERIMAKASIH