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Adriana de Hoyos MRP


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Introducción

 Artículo de revisión

 Las barreras biológicas separan el medio interno


del ambiente externo
Occludina
Claudina  El rompimiento de la barrera hemato-encefálica
Zona occludens-1 es característico de la Esclerosis Múltiple

 El paso de células inflamatorias induce


desmielinización, pérdida axonal y daño al tejido

 Muchas de las moléculas de unión endotelial son


similares a las del tejido intestinal

The intestinal barrier in multiple sclerosis: implications for pathophysiology and therapeutics. Carlos R. Camara. BRAIN. Journal of Neurology. 2018
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La barrera intestinal
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Desmielinización del SNC y Ruptura de
barrera intestinal en trastornos
gastrointestinales

 EII

 Crohn

 CUCI

 Enfermerdad celiaca

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Barrera intestinal:
Homeostasis, Microbioma,
Neuroinflamación

Anerostipes
Faecalibacterium
Pseudomonas  Pacientes con Esclerosis Múltiple remitente y
Mycoplasma con recaídas
Haemophilis
Blautia  Fenotipos pro y anti-inflamatorios
Dorea
 Entre menos flora, menos severo

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Barrera intestinal:
Homeostasis, Microbioma,
Neuroinflamación
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Barrera intestinal en Esclerosis Múltiple

 Malabsorción

 Permeabilidad intestinal alterada

 Grosor de submucosa reducido

 Alteración de proteínas de unión epitelial

 Susceptibilidad a infeccione sistémicas

 Lipopolisacáridos de bacterias entéricas pueden actuar como


inmunomoduladores

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Terapias acorde a barrera intestinal
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Interferón

 IFN a

 IFN b

 Modula interacciones entre células epiteliales y la flora


comensal

 Inhibe la proliferación mediante la activación de vía p53 e


induce la apoptosis celular

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Acetato de Glatiramer

 Reduce lesión colonica

 Atenuación de severidad de colitis

 Prevención de desestabilización de la barrera intestinal epitelial

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Natalizumab

 Bloquea la actividad de integrinas

 Reduce la severidad de EII

 Complicaciones relacionadas con virus JC

 Nuevo: Vedolizumab

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Fingolimod

 Regulación leucocitaria

 Reduce disfunción endotelial en vasos sanguíneos y pulmonar

 Inhibe crecimiento de C. perfringens y producción de


endotoxinas

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Dimetilfumarato

 Apoptosis de células T

 Contra estrés oxidativo

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Alemtuzumab

 Anticuerpo anti CD52

 Depleta linfocitos

 Efectos deletéreos sobre la barrera intestinal y microflora

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Teriflunomide

 Inhibe dihidrooroato drshidrogenasa

 Reducción del número de linfocitos activados en SNC

 Inhibe el crecimiento de C. perfringens

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Minociclina

 Tetraciclina de segunda generación

 Anti-inflamatorio

 Inmunomodulador

 Anti-apoptótico

 Altera microflora

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Tratamiento de la barrera intestinal
enferma

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Conclusión

 Microbiota intestinal: modulación de múltiples procesos


bioquímicos y modulación inmunológica

 Se altera en pacientes con Esclerosis Múltiple

 Trastornos gastrointestinales pueden influir en la microglia y


neuroinflamación

 Se requieren estudios posteriores sobre la battera intestinal


y efectos neuroinmunológicos

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