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ALERGIA

3RA. CLASE DE INMUNOLOGÍA


DRA. LILY J. HERRERA YUCRA
2018
GENERALIDADES

 10 A 15% DE RIESGO
 20 A 40% SI UNO DE LOS PROGENITORES TIENE ALERGIA
 40 A 80% SI AMBOS PROGENITORES
 30% DE LA POBLACIÓN PRESENTA ALGUN TIPO DE AFECTACIÓN
ALÉRGICA
SE HEREDA LA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA A HACER ALERGIA. NO SE
HEREDA LA ENFERMEDAD.

 ATOPÍA: PREDISPOSICION GENETICA, situación de herencia, de


predisposición a hacer más inmunoglobulina E.
 EDAD DE INICIO: Cualquiera
 ORGANO AFECTADO: Cualquiera: Vía respiratoria y piel
 SEXO: Ambos por igual.
 ASPECTO GENÉTICO: 5 cromosomas: 5,6,11…. Algunos informes 13
cromosomas.
 MEDIO AMBIENTE
INTERACCIÓN:
GENOTIPO MEDIO AMBIENTE EXPRESION FENOTÍPICA
Que es??

 Proceso inflamatorio exagerado.


 Desencadenada por alergenos: inocuo o inofensivos.
 Alergeno: proteínas.
 Diferentes expresiones
 Procesos sistémicos: Sobreposición de cuadros
 Naturalmente crónica: periodos de remisión y exacerbación.
 Marcha alérgica
FACTORES DE REACCIÓN FACTORES CÉLULAS TIEMPO DE APARICIÓN EJEMPLOS
HUMORALES
I (Inmediata)o mediado Ig G Mastocitos, basófilos, Minutos Rinitis, asma, dermatitis
por Ig E eosinófilos, linfocitos atópica
(es la que explica a la Th2
mayoría de las
enfermedades alérgicas)

II (Local, tardía) Ig M, Ig G y Neutrófilos, células Horas a días Anemia hemolítica


complemento NK, sistema fagocítico
mononuclear

III (Complejos inmunes, Ig M, Ig G y Neutrófilos Horas a días Enfermedad del suero,


tardía) complemento glomerulonefritis

IV (Retardada) Citocinas Linfocitos Th1, Días Dermatitis alérgica de


proinflamatorias linfocitos T CD8, contacto, pruebas de
macrófagos hipersensibilidad
retardada (PPD)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
INMEDIATA O MEDIADA POR Ig E : 2
Fases
 FASE SE SENSIBILIZACIÓN:
 Si no hubo sensibilización no hay alergia.
 Gran liberación de Ig. E; respuesta humoral dependiente de L B.
 Los LT participa en todos los procesos inmunológicos.
RESPUESTA INMUNE NORMAL
 Ingresa el antígeno y lo primero es tomar contacto con células fagocíticas:
Macrófagos, q procesaran el Ag.
 En una respuesta inmune normal el linfocito T Helper estará bajo una
función como linfocito T helper 1 (Th1). Una vez que toma contacto con el
antígeno procesado se activa y empieza a liberar una serie de citoquinas
para activar a la célula B.
 El LB bajo el influjo del LT:
 1. Proliferación
 2. posteriormente se diferencia a célula plasmática (necesario para que
linfocito B fabrique una extensa gama de inmunoglobulinas.)
 3. El linfocito B en su superficie normalmente expresa IgM (conocida como
Ig de fase aguda, respuesta primaria) por lo tanto en su etapa final habrá
una gran producción de IgM ESPECÍFICA PARA EL ANTÍGENO que dio origen
a esta respuesta inmune.
 4. IgM ya son efectoras puede fácilmente opsonizar, activar complemento,
etc, y a través de estas vías eliminar al antígeno.
ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
 Lo que ingresa es un ALÉRGENO e igual que el antígeno va a ser
fagocitado, procesado y presentado al linfocito T helper, un primer
elemento de predisposición genética que ahora es la alergia hace que el
linfocito T helper 1 facilmente cambie su estado funcional a linfocito T
helper 2 (Th2) la diferencia está en el tipo de citoquinas que producen.
 Los linfocitos Th2 secretan citoquinas (IL3, IL 5, IL13) que son conocidas
como CITOQUINAS ALERGICAS importante por su capacidad de llegar a
medula ósea para activar a las células madre productoras de glóbulos
blancos específicamente de eosinófilos, y basófilos (cel. Alérgicas)
 Este linfocito Th2, igual activa LB, igual produce proliferación y
diferenciación de la célula B.
Pero en una persona alérgica el linfocito B en lugar de expresar una Ig M vá
expresar una Ig E.
ADN DEL NUCLEO DEL LINFOCITO B
 Primer segmento génico a leerse es el que corresponde a la información genética para
síntesis de las cadenas pesadas mu (m) correspondientes a IgM, por eso es que es la
primera en aparecer.
 2. Seguido de un segmento que contiene información para cadenas pesadas gamma
(g) que corresponde a
 IgG, anticuerpo de respuesta secundaria, fase tardía, cronicidad.
 3. Luego alfa (a) para IgA
 4. Luego delta (d) para IgD
 5. Al final el segmento génico para cadenas pesadas épsilon (e) o sea IgE por eso se
encuentra en cantidades bajas por que no se llega al segmento génico ya que esta al
último.
 *En el linfocito B del sujeto predispuesto geneticamente hay una facilidad muy grande
del ADN de formar bucles y lo primero que llega a leerse es el segmento para cadenas
pesadas épsilon (e) y por eso los linfocitos B de estas personas alérgicas expresan IgE y
como resultado tenemos la producción de una gran cantidad de IgE específica para el
alérgeno. En esta primera respuesta alérgica el contacto acaba con la unión de las
células alérgicas a la IgE.
CARACTERÍSTICAS DE LA IG-E

 Concentraciones séricas bajas 0 a 100 UI/dL, las UI se convierten a ng ,


en comparación a las demás Ig que se encuentran en
concentraciones de mg.
 Vida media corta horas o días
 La gran característica de la IgE es su gran CAPACIDAD CITOFILICA, No
viaja libre en plasma se adhiere a receptores en membranas celulares
que portan más las células alérgicas: basófilos eosinofilos, mastocitos.
La IgE secretada lo que haces es ir rápidamente a unirse a esos
receptores al estar unida a una célula aumenta su vida media incluso
hasta a varios meses. Y acaba el primer contacto de la fase de
sensibilización.
 Se conoce como sensibilización a la célula alérgica rodeada de Ig E.
FASE EFECTORA
 Temprana o inmediata: pocos minutos
 Tardía: 6 a 8 horas

Linfocito T h 1-2: funcional: depende de las citoquinas que libere


CARACTERISTICAS DE LAS CÉLULAS
ALERGICAS
 Las células alérgicas: EOSINOFILOS, BASÓFILOS particularmente son glóbulos
blancos que corresponden a los polimorfonucleados.
 Poseen receptores Fc para la IgE, a nivel del CITOPLASMA tienen un rico
contenido EN GRÁNULOS INTRACITOPLASMATICOS que están cargados de un
GRAN CONTENIDO DE MEDIADORES PROINFLAMATORIOS (carboxipeptidasa,
quinasas, proteoglicanos, histamina, triptasas, heparina).
 Una vez formado el puente, la célula alérgica se activa y esto indica un gran
influjo de Ca intracelular, respuesta inmediata con la migración de los gránulos
intracitoplasmaticos a la superficie de la célula, por su parte la célula cambia la
permeabilidad de su membrana y esto facilita la salida de estos gránulos y estos
gránulos al salir van a romper su propia membrana y van a quedar expuestos,
liberando los mediadores proinflamatorios pre formados ya fuera de la célula
están listos para el proceso de degranulación .
 Estos mediadores preformados son los responsables de la fase efectora.
MEDIADORES PROINFLAMATORIOS
PREFORMADOS

 HISTAMINA
 Proteoglicanos
 Triptasa, quimasa
 Carboxipeptidasa A
 Pero este puente no solo realiza la activación de la célula que se
traduce en de granulación, también activa a la bicapa lipídica
donde está la fosfolipasa A2 activada va a activar al acido
araquidónico, la que se activa produciendo (mediadores pro
inflamatorios neoformados):
MEDIADORES LIPIDICOS
 Leucotrieno C4
 Leucotrieno D4
 PAF
 Prostaglandina D2
CITOCINAS
 IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL 8
 FNTα
 GM CSF
 MIP 1α
 MCP 3
 La formación de los neoformados tarda de 6 a 8horas, estos mediadores van a
ser responsables de la respuesta alérgica tardía que se da después de 6, 8,10
horas de haber tomado contacto con el alérgeno. En cambio los preformados
que van al hígado actúan de segundos a pocos minutos esto es la respuesta
alérgica inmediata. Sino se forma el puente de las IgE no va haber respuesta
alérgica, si se forma el puente se activa la célula.
 Es importante recordar que en la alergia que a pesar que es una
hipersensibilidad inmediata tenemos:
 Fase inmediata debido a los mediadores preformados se presenta a los pocos
minutos.
 Fase tardía debido a los mediadores neo formados pro inflamatorios se presenta
horas después.

 Los mediadores preformados determinan acciones


 o vasodilatación
 o aumento de la permeabilidad vascular
 o contracción de la musculatura lisa
 o estimulación de glándulas exógenas.
RESPUESTA TARDÍA

 LOS NEOFORMADOS además habrá un reclutamiento de


eosinofilos, y estos eosinofilos infiltrantes van a tener la capacidad
de ampliar la repuesta inmunológica a través del reclutamiento de
otros elementos celulares: basófilos, mastocitos, eosinofilos
neutrófilos, plaquetas, etc. y todo esto va a condicionar la
CRONIFICACION del cuadro alérgico
PRUEBAS CUTANEAS
ESTUDIOS IN VIVO
PRUEBAS DE PROVOCACION

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