DEFINICIÓN:

• Es una neoplasia mieloproliferativa que se origina en la médula ósea a partir

de una célula madre pluripotencial (progenitor común a las tres líneas
hematopoyéticas) anormal que se asocia a proliferación de la línea
granulocítica y sus precursores predominantemente, presentándose con
leucocitosis significativa y esplenomegalia.
DEFINICIÓN:
• Característicamente se asocia a un gen quimérico, BCR-ABL1, el cual resulta
de la translocación balanceada entre los brazos largos de los cromosomas 9
y 22, t(9;22)(q34;q11,2) también llamado cromosoma Filadelfia (Ph)
• BCR-ABL1 da lugar a una proteína con
actividad de tirosina-cinasa
CARACTERÍSTICAS:

Frotis de sangre periférica

CARACTERÍSTICAS:
EPIDEMIOLOGÍA:
• La incidencia es de 1-2 casos por cada 100,000 habitantes por año
• Representa el 15 % de todas las leucemias del adulto
• La mediana de edad al momento del diagnóstico es de 45 a 55 años
• En México la mediana de edad es de 37 años (rango de 12 a 79)
• Predomina levemente en el género masculino
CUADRO CLÍNICO:
• Hasta un 60% de los pacientes se presentan asintomáticos
Síntomas Exploración física
Generales 20 % Esplenomegalia (50 %)
(Ataque al estado general, fiebre, Hepatomegalia (10 %)
anorexia, perdida de peso, diaforesis) Adenopatías
Abdominales 20 %
(Dolor en flanco izquierdo, plenitud Síndrome de hiperviscosidad
postprandial) sanguínea
(tinnitus, priapismo, estupor,
Síndrome anémico 10 % alteraciones visuales y enfermedades
vasculares
ESTUDIOS DE LABORATORIO:
Citometría Estudios de médula
Estudios genéticos y
hemática ósea Otros
moleculares
Frotis de sangre Biopsia de hueso
• Leucocitosis • Hipercelularidad • Cromosoma Ph • DHL elevada
significativa (50 a • Ausencia de grasa (95%) • Acido úrico
400 mil/µL) • Hiperplasia • BCR-ABL (98%) alto
• Presencia granulocótica • Transcritos ARNm • Cobalamina
predominante de • Hiperplasia en sangre (PCR alta
mielocitos y megacariocítica cuantitativo para • Fosfatasa
metamielocitos • Blastos seguimiento) alcalina
• Basofilia (habitualmente leucocitaria
• Trombocitosis menos de 5%) disminuida
• Escasos blastos
FASES EVOLUTIVAS:
Fase crónica (90 % al diagnóstico)
Asintomática en el 60 %, resto de pacientes con las manifestaciones descritas

Fase acelerada (5% al diagnóstico)

Blastos entre 10-19%, basofilia > 20 %, Evolución citogenética, cariotipo complejo,
trombocitosis >1,000,000/uL o anomalías del 3q26.2
trombocitopenia <100,000/uL Esplenomegalia y leucocitosis progresivas

Fase blástica (crisis blastica, 5 % al diagnóstico, supervivencia de 6-8 meses)

Blastos en sangre o MO > 20 %, focos grandes Es una leucemia aguda, mieloide en el 60 %,
o clusters de blastos en biopsia, infiltración linfoide en el 30 %, 10 % megacarioblástica o
blastica extramedular mixtas
TRATAMIENTO:
• Inhibidores de BCR-ABL
• Impiden la fosforilación de la proteína tirosina-cinasa, lo que inhibe la señal
de proliferación y ocasiona la apoptosis de las células leucémicas
INHIBIDORES DE BCR-ABL:
Imatinib Dasatinib Nilotinib
Indicación Primera línea Primera o Primera o
segunda línea segunda línea
Administración Oral (1-2 x día) Oral (1 x día) Oral (2 x día)
Dosis en fase 400 mg 100 mg 300 mg
crónica
Dosis en fase 600-800 mg 140 mg 400 mg
acelerada/blástica
Toxicidad Mielotoxicidad, Mielotoxicidad, Mielotoxicidad, QT
edemas, rash, derrame pleural, prolongado,
diarrea, calambres hipertensión pancreatitis,
pulmonar hiperglucemia,
hipercolesterolemia
OTROS TRATAMIENTOS:
Hidroxiurea Interferón alfa Trasplante
(Hydrea) (Pegasys) alogénico
Indicación Citorreducción Durante el Resistencia a ITC
inicial embarazo y/o mutación T315I
Dosis 20-40 mg/kg/día 3 millones U/m2 Requiere hermano
cinco veces a la HLA compatible
semana
Toxicidad Macrocitosis, Astenia, congestión Mortalidad (30 %)
mucositis, ulceras nasal, perdida de
maleolares peso, depresión
EVALUACIÓN DE RESPUESTA
MONITORIZACIÓN CITOGENÉTICA Y MOLECULAR
RESPUESTA ÓPTIMA EN PRIMERA LÍNEA
Generalidades
• Proliferación clonal y acumulación de linfocitos
maduros en sangre, médula ósea, ganglios y bazo:
• Linfocitos B con expresión de CD5 (CD5/CD19)
 Epidemiología
La leucemia más frecuente en oeste
25-30% de todas las leucemias

• Mediana edad 67-72 años

• H:M 1.7-2:1

• 90% tienen niveles elevados de BCL2 que bloquean la

apoptosis
Cuadro clínico

Linfadenopatías, Infecciones
Frecuentemente esplenomegalia, recurrentes por
asintomáticos con hepatomegalia, hipoglobulinemia
>50000 linfocitos citopenias (Herpes zoster)

Fenómenos
Diaforesis nocturna,
autoinmunes: AHAI
pérdida de peso,
malestar general por Ac calientes, TI
Diagnóstico

Frotis: linfocitos AMO: >30%

Linfocitosis
maduros, núcleos linfocitos
>5000 desnudos maduros

Anormalidades
Inmunofenotipo de
citogenéticas: del 13q
linfocitos: coexpresión
(55%), del 11q (18%),
CD5, CD 19 y CD23
12q+ (16%)
Factores pronóstico
• Género masculino.
• Linfocitos > 50 000, >5% de
prolinfocitos
• Duplicación de linfocitos en <12
meses
• Cg: 11q-, 17p-, ZAP 70, CD38, CD49k,
TP53. Buen pronóstico: IgVH
mutada, 13q-
• Aumento de beta-2-mg, DHL, cinasa
de timidina y CD23 soluble
 Estadiaje

RAI BINET

O: solo linfocitosis A: sin citopenias y menos

I: + linfadenopatías de 3 regiones
ganglionares afectadas
II: + hepato-
esplenomegalia B: 3 o más regiones
ganglionares afectadas
III: + anemia (<11)
C: anemia (<10) y/o
IV: + trombocitopenia trombocitopenia (<100)
(<100)
 Supervivencia

RAI BINET

O: >13 años A: 8-12 años

I: 6-8 años B: 5 años
II: 5 años C: 2 años
III: 2 años
IV: 1 año
Tratamiento, indicaciones
Linfocitosis progresiva
Trombocitopenia
Anemia progresiva (duplicación en 6 meses /
progresiva
200-300 x109/L )

Linfadenopatías o Síntomas relacionados a

hepatoesplenomegalia enfermedad significativa Enfermedad autoinmune
progresivas sintomáticas (fatiga, diaforesis, pérdida asociada refractaria a
(bazo > 6 cm DBC, ganglios de peso, fiebre sin esteroides
linfáticos >10 cm) infección)

Infecciones de repetición
Tratamiento
Alquilantes: Rituximab-
clorambucilo Fludarabina

Alemtuzumab,
Rituximab- Bendamustina,
Fludarabina- Ofatumomab,
Idelalisib,
Ciclofosfamida Ibrutinib

Transformación de Richter:
transformación a un linfoma NH de
alto grado
<10%
Mediana de sobrevida 4 meses
Tratamiento