RADICALES LIBRES

Oxidación alta, inestable y reacciona instantáneamente

Cascada de radicales libres – ESTRÉS OXIDATIVO
RADICALES LIBRES
• Los radicales libres son moléculas o fragmentos moleculares (átomos) que contienen
por lo menos un electrón desapareado.
• Altamente electrofílico
• Esta es una estructura MUY INESTABLE, por lo cual los radicales reaccionan muy
rápidamente con otras sustancias y tienen una vida media muy corta, milésimas de
segundos
FUENTES
• INTERNAS
 Ejercicio intenso
 Estrés
 Desechos metabólicos
 Leucotrienos,
Tromboxanos
• EXTERNAS
 Dieta inadecuada
 Tabaco, Alcohol
 Ciertos medicamentos
 Radiaciones solares
 Contaminación
Los radicales libres, son muy electrofílicos y atacan vigorosamente lugares con una alta
densidad electrónica, como pueden ser uniones C=C (enlaces de ácidos grasos insaturados), y
compuestos que contengan grupos N y SH (glutatión, cisteína, los mas frecuentes)
El radical OH- es el radical libre más reactivo y mas destructivo de los que hay en el
metabolismo natural
Describe cómo se produce un radical y un ion de hidroxilo
mientras el hierro se oxida
El estrés Oxidativo es la oxidación no controlada, de
origen exógeno o endógeno que se produce por
desbalance de los mecanismos antioxidantes a nivel
celular.
Este es un proceso radicalario, en cadena
que se desarrolla en tres etapas:

1.1 Iniciación. Abstracción de un hidrógeno desde un

grupo metileno por ataque de un ROS a un lípido.
Formación de dienos conjugados para estabilizar
el radical.
1.2 Propagación. Los radicales peroxilos pueden
abstraer hidrógenos de otras moléculas.Origina
peróxidos lipídicos.
1.3 Terminación. Reacción entre radicales para
dar especies más estables no iniciadoras y no
propagadoras.Se liberan aldehídos, hidrocarburos
de cadena corta, etc.
 Initiation

Propagación
En condiciones aeróbicas, los dienos en presencia del O2 originan peroxilos (ROO·)
Termination
 Eventos de
Peroxidación iniciación
de lípidos Iniciación
Radical libre
Centrado en
O2
R-OO-H  el carbono
R
Hidroperoxido Lipidico Reacción
en Propagación
cadena

R-H ROO
H H Radical
= Peroxilo

Grasa poliinsaturada
 Qué es la oxidación de una
proteína?

Es la modificación
covalente de una
proteína inducida por
intermediarios
reactivos del oxígeno o
por productos
intermediarios de
estres oxidativo.
Amino acidos que forman carbonilos por oxidación
catalizada por metales

• Proline (g-glutamylsemialdehyde)
• Arginine (g-glutamylsemialdehyde)
• Lysine (amino-adipicsemialdehyde)
• Threonine (amino-ketobutyrate)
Puntos posibles para el ataque por Radicales libres

6
N7 5 1 NH
O 2
- 8
9
4
3
O P O CH 2 N N NH 2
O
-O
O
4' 1'
3' CH 3
2' 4
H N3 5
O 2
1 6

O P O CH 2 O N
O O

4' 1'
3'OH
2'
 Oxidative Damage to the Bases
Ataque de HO• sobre pirimidinas
O
OH
HN 3 4 5 CH 3

O
21 6
N . H
reducing

O O

HN CH 3
. HN
. CH 3
+ HO oxidizing
O N H N H
H O OH
H

O
Thymine .
CH 2
HN

O N H
H
 Daño Oxidativo a las Bases
Ataque del HO• sobre las purinas
O

HN1 6 5
. 7N
2 4
3 9 8
H 2N N N H
HO H

O O
OH
HN N
. HN N

H 2N N N H
+ HO
H 2N N
.N H
H H

O
Guanine
HN N

H 2N N
.N H
OH
H
Oxidación del DNA puede conducir a mutaciones

8-h ydr oxygu an in e

O O
Basepair s
HN
N N HN
N N H
A T
H2N N N OH H2N N N O
H H G C
8 OH-Gu a (en ol) 8 oxo-Gu a (k et o) 8 OHdG A

N
H H N
H H La lectura del 8-OHdG
N O
H2N NH puede conducir a una
N
N N mutación (GCAT)
H
N H Aden in e
N
H
O
8 OH-Gu a
Sinergismo entre Vitamina E y Vitamina C
 vitC y vitE como Co-Antioxidantes
H2 O

OO OH
R R

R
O

Lipid Se representa una

capa lipídica de la
bicapa de una
X H membrana, Una vez
que el oxígeno
X reacciona con la
cadena lipídica, el
cambio de los
O2 OO momentos dipolares
determina que los
radicales peroxilos
puedan flotar hacia Vitamin E
la interface
a b c
 vitC and vitE como Co-Antioxidantes
H2 O - Asc
AscH FA-CoA

Px
G
OOH O OH

PhGPx
PLA 2
R R R R

R R
O O

Lípido

La vitamina E remueve
los radicales peroxilos;
el ascorbato puede Vitamina E
reciclar la vitE; luego, las
enzimas remueven los
ácidos grasos dañados y
insertan uno nuevo,
reparando los lípidos de
la membrana.

d e