FARMAKOLOGI UMUM

FARMAKOLOGI:
ILMU YANG MEMPELAJARI OBAT DARI
SEGALA ASPEKNYA

OBAT ADALAH BAHAN YANG DAPAT

MENGADAKAN INTERAKSI DENGAN
SEL/JARINGAN TUBUH MANUSIA/
HEWAN / TUMBUH - TUMBUHAN
CABANG FARMAKOLOGI:

FARMAKOGNOSI:
Mempelajari sifat2 tmbh2-an & bhn2
yg merupakan sumber obat

FARMASI :
Mempelajari cara membuat,memformu
lasikan,menyimpan,menyediakan
obat

FARMAKOLOGI KLINIK:
Mempelajari efek obat pd manusia

FARMAKOTERAPI:
Berhubungan dg penggunaan obat untuk
Pencegahan dan pengobatan
FARMAKOLOGI :

- FARMAKODINAMIK : APA YANG

DIPERBUAT OBAT TERHADAP
TUBUH (EFEK OBAT).

- FARMAKOKINETIK : APA YANG

DIPERBUAT TUBUH TERHADAP
OBAT.
Dari : Farmakologi Dan Terapi FKUI ed. 4 1995
OBAT DAPAT MENIMBULKAN EFEK
SETELAH BERINTERAKSI DENGAN
RECEPTOR(SEBAGIAN BESAR OBAT)
ATAU TANPA BERINTERAKSI DE –
NGAN RECEPTOR.
OBAT YANG BEKERJA TANPA
LEWAT RESEPTOR
 DIURETIK OSMOTIK :
-MANITOL
-UREA
 KATARTIK OSMOTIK :
-MgSO4
 ANESTETIK UMUM:
-HALOTAN
-ETHER
 ANTACIDA :
BEKERJA DENGAN CARA
MENETRALISIR
ASAM LAMBUNG
-CONTOH: NaHCO3 (Natrium bicarbonat)

AL(OH)3 (Aluminium
hidroksida)

CaCO3 (Calcium carbonat)

 OBAT YANG BEKERJA LEWAT
RECEPTOR:

D + R  D-R COMPLEX  EFEK

CONTOH: ADRENALIN + β1 
TACHYCARDIA

ADRENALIN + β2 
BRONCHODILATASI
Dari Medical Pharmacology at a Glance , Neal ,M.J. Second Ed. 1995 ,p. 10
 FARMAKOKINETIK:

-Absorpsi

-Distribusi

-Metabolisme

-Excresi
 ABSORPSI :
Perpindahan obat dari tempat pem-
berian kedalam circulasi darah

TEMPAT ABSORPSI:
-Kulit

-Mukosa

-Jaringan tubuh (suntikan)

 SUPAYA DAPAT DIABSORPSI
MELALUI KULIT / MUKOSA OBAT
HARUS DAPAT MENEMBUS DINDING
SEL KULIT / MUKOSA TSB.
OLEH KARENA ITU OBAT TSB HRS
LARUT LEMAK OK DINDING SEL TD:
FOSFOLIPID.

UNTUK DPT LARUT LEMAK,OBAT

HARUS BERBENTUK NON ION
 CARA OBAT MELINTAS MEMBRAN SEL:

DIFUSI PASIF :
Obat bergerak dari concenreasi tinggi
concentrasi rendah (untuk kebanyakan
obat)

DIFUSI TERFASILITASI :
Perlu bantuan carrier , tanpa energi
( masuknya glukosa kedlm sel perifer)

TRANSPORT AKTIF :
Memerlukan carrier dan energi (terjadi pd sel
saraf, hepar, ginjal)

PINOSITOSIS :
Sel membentuk vesikel untuk mengangkut obat
(untuk makromolekul/protein)
 OBAT PD UMUMNYA BERUPA ASAM
LEMAH MIS: FENOBARBITAL,ACETO-
SAL ATAU BASA LEMAH ,MIS: AMFE-
TAMIN,EFEDRIN,MORFIN.
OK ITU OBAT SELALU BERADA DLM
KESEIMBANGAN ANTARA BENTUK
ION DAN NON ION.

HA ↔ H+ + A-
NON ION ION

BH+ ↔ B + H+
ION NON ION
Dari Medical Progress 1979
ASAM DLM SUASANA ASAM:
BERBENTUK NON ION
(LARUT LEMAK)
ASAM DLM SUASANA BASA :
BERBENTUK ION
(LARUT AIR)

BASA DLM SUASANA BASA :

BERBENTUK NON ION
(LARUT LEMAK)
BASA DLM SUASANA ASAM :
BERBENTUK ION
(LARUT AIR)
ABSORPSI LEWAT SAL. CERNA AKAN
LANCAR BILA OBAT LARUT AIR DAN
JUGA LARUT LEMAK.

OBAT YG HANYA LARUT LEMAK SAJA

SUKAR DIABSORPSI.

OBAT YG HANYA LARUT AIR SAJA

TIDAK DIABSORPSI.
 BILA OBAT DIBERIKAN SECARA
SUNTIKAN NON INTRAVENA,ABSORPSI
BERLANGSUNG CEPAT,SEBAB:
OBAT YANG LARUT AIR MAUPUN LEMAK
DAPAT MASUK CIRCULASI DARAH LEWAT
“CELAH” ANTAR ENDOTHEL CAPILER
OK ITU EFEK OBAT LEBIH CEPAT TERJA-
DI BILA DIBERIKAN SECARA SUNTIKAN
DIBANDINGKAN DENGAN PEMBERIAN
SECARA PER ORAL
TETAPI BILA TERJADI EFEK SAMPING
SULIT MENGATASINYA.
KARENA PEMBERIAN OBAT SECARA
SUNTIK ITU BERESIKO TINGGI,MAKA
SUNTIKAN HANYA DIINDIKASIKAN
UNTUK:

- EMERGENCY

- IMUNISASI

- BILA PEMBERIAN ORAL TAK

WALAUPUN OBAT YG LRT AIR
CEPAT DIABSORPSI SETELAH
DISUNTIKKAN ,OBT TSB TAK DPT MASUK
OTAK OK ADANYA BLOOD BRAIN BARRI-
ER / SAWAR DARAH OTAK
CONTOH: PARKINSON DIOBATI DGN
L DOPA (PRO DRUG) OK DOPA
MIN TAK DPT MENEMBUS BBB
 CARA PEMBERIAN OBAT:
-PER ORAL -SUNTIKAN I.M.
-TOPIKAL -SUNTIKAN S.C.
-TRANSDERMAL -SUNTIKAN I.CUTAN
-INHALASI -STKAN INTRATHECAL
-RECTAL -STKAN I.V. ABS (-)
-BUCCAL -STKAN INTRAPERITO
-VAGINAL NEAL
-SUB LINGUAL
FAKTOR2 YG MEMPENGARUHI ABSORPSI:

FAKTOR OBAT :
- Sifat fisikokimia obat
-Formulasi obat

FAKTOR PENDERITA :
-Aliran darah ketempat absorpsi
-Fungsi saluran cerna
-Interaksi antara obat dan isi saluran
cerna
 DISTRIBUSI :
-FASE 1 : MENUJU ORGAN YG
PERFUSINYA BAIK AL: JANTUNG,
HEPAR, GINJAL, OTAK

-FASE 2 : MENUJU ORGAN YG KU-

RANG BAIK PERFUSINYA : OTOT,
VISERA, KULIT, JAR. LEMAK
DISTRIBUSI INI DIBATASI OLEH IKATAN
OBAT-PROTEIN PLASMA.
HANYA OBAT BEBAS YANG DAPAT DISE-
BARKAN KESELURUH JARINGAN.
IKATAN OBAT-PROTEIN TGT:
-JUMLAH OBAT DLM TUBUH
-JUMLAH PROTEIN PLASMA
-AFINITAS OBAT THD PROTEIN

PADA HYPOPROTEINEMIA,JUMLAH
OBAT BEBAS MENINGKAT INTOKSI
KASI
Dari : Medical Progress 1979
 HYPOPROTEINEMIA TERJADI PADA:
- CIRRHOSIS HEPATIS
- NEPHROTIC SYNDROME
- LUKA BAKAR YANG LUAS

PADA KEADAAN INI DOSIS OBAT TURUN-

KAN!

REDISTRIBUSI : OBAT DARI JARINGAN

MASUK KEMBALI KEDLM CIRCULASI DRH
 ENZYME INDUCER:
- GOLONGAN FENOBARBITALmening
katkan metabolisme banyak obat
dan bilirubin pd bayi prematur.

- GOLONGAN HIDROKARBON POLISI-

KLIK  meningkatkan metab. Bbrp
macam obat, mis:asap rokok
CONTOH:
THIOPENTAL I.V. ANESTHESIA SEBEN-
TAR ( 10 MIN )  SADAR KEMBALI.
INI OK THIOPENTAL KELUAR DARI OTAK
MASUK KEDALAM CIRCULASI DARAH
LAGI ( REDISTRIBUSI ).
EFEK YG SINGKAT INI BUKAN OK METAB.
THIOPENTAL ( T 0,5 = 6 JAM ), TETAPI OK
REDISTRIBUSI THIOPENTAL.
 METABOLISME (BIOTRANSFORMASI)
Perubahan struktur kimia obat dlm tbh
dengan katalisasi enzim.
Obat  polar mudah diekskresi lewat
ginjal.

SETELAH DIMETABOLISIR OBAT 

- METABOLIT INAKTIF (SBG. BESAR)
- METABOLIT AKTIF SPT ASAL
-METABOLIT LEBIH AKTIF/TOKSIK
-YG SEMULA TAK AKTIF (PRODRUG)
MENJADI AKTIF (L DOPA DOPAMIN)
Dari : Medical Progress 1979
METABOLISME TD 2 PHASE:

FASE 1: MENGUBAH OBT  INAKTIF/

AKTIF/LEBIH AKTIF DAN LEBIH POLAR
Terdiri dari reaksi: Oksidasi
Reduksi
Hidrolisis
FASE 2 (SINTETIK) :
Merupakan reaksi konjugasi obat/meta-
bolit fase 1 dg substrat endogen
(asam glukuronat,sulfat,acetat,asam ami
no)  senyawa lebih polar & pd umumnya
tidak aktif.
Dari : MEDICINE INTERNATIONAL 1984 p.274
TIDAK SEMUA OBAT DIMETABOLISME
MELALUI KE DUA FASE TSB.
-SEBAGIAN FASE 1 SAJA
-SEBAGIAN FASE 2 SAJA
-SEBAGIAN BESAR MELALUI BBRP
REAKSI SEKALIGUS ATAU BERURUT-
AN

ENZIM YANG BERPERAN :

-ENZIM MIKROSOM
-ENZIM NON MIKROSOM
KEDUA MACAM ENZIM TERDAPAT DLM:
HEPAR, ginjal,paru,sel epitel saluran cerna,
plasma
ENZIM MIKROSOM MENGKATALISIR:
- Reaksi konjugasi glukuronid
- Reaksi oksidasi obat (sgian besar)
- Reaksi reduksi
- Reaksi hidrolisis

METABOLISME SEBAGIAN BESAR OBAT, ASAM LEMAK,HORMON STEROID,BILIRU- BIN

DIKATALISIR OLEH ENZIM MIKROSOM .

SUPAYA DPT DIMETABOLISUR OLEH HEPAR OBAT

HARUS LARUT LEMAK.

ENZIM MIKROSOM UNTUK REAKSI OKSIDASI DISEBUT:

MFO (MIXED FUNCTION OXIDASE) ATAU MONOOXIGENASE.

CYTOCHROM P450 ADALAH KOMPONEN UTAMA DLMSISTEMENZIM INI.

ENZIM MIKROSOM INI AKTIVITASNYA DPT DIHAMBAT

ATAU DIRANGSANG OLEH ZAT KIMIA TERTENTU
TERMASUK
YANG TERDAPAT DLM LINGKUNGAN KITA (E. INDUCER).
ENZYME INDUCER :
-BARBITURATE -CARBAMAZEPINE
-PHENYTOIN -PRIMIDONE
-RIFAMPICIN
-alkohol kronik -rokok
-gluthetimide -griseofulvin
-ganja - meprobamate
-spironolactone - sulfinpyrazone

HURUF BESAR : KUAT

 ENZYME INDUCER:
- GOLONGAN FENOBARBITALmening
katkan metabolisme banyak obat
dan bilirubin pd bayi prematur.

- GOLONGAN HIDROKARBON POLISI-

KLIK  meningkatkan metab. Bbrp
macam obat, mis:asap rokok
ENZYME INDUCER MEMPERCEPAT
PENURUNAN KADAR OBAT DLM
PLASMA  DOSIS OBAT ↑ KAN.

ENZYME INDUCER ↑ METABOLIT REAK-

TIF PARACETAMOL  TERJADI KERU-
SAKAN SEL HEPAR.

ROKOK ↑ DOSIS AMINOPHYLLINE.

METABOLISME OBAT DARI V.PORTA =
FIRST PASS METABOLISM = ELIMINASI
PRE SISTEMIK

OBAT YANG MENGALAMI FIRST PASS

METABOLISM YG SANGAT INTENSIF
MENGHASILKAN BIOAVAILABILITY YG
RENDAH  OK ITU JANGAN DIBERIKAN
SECARA ORAL. CONTOH: LIDOCAINE &
GLYCERYLTRINITRATE.
OBAT2 YG MENGALAMI METABOLISME
LINTAS PERTAMA SECARA INTENSIF:
-MORFIN -PROPRANOLOL
-PENTAZOCINE -PETHIDINE
-ISOSORBIDE -CHLORPROMAZINE
DINITRATE
-SALBUTAMOL -LABETALOL
-LEVODOPA -ISOPRENALINE
-PRAZOSIN -TERBUTALINE
-AMITRIPTYLINE -NORTRIPTYLINE
ENZYME INHIBITOR :
-SULPHONAMIDE -ALLOPURINOL
-CIMETIDINE -METRONIDAZOLE
-ERYTHROMYCIN -CHLORPROMAZINE
-DEXTROPROPOXY -IMIPRAMINE
PHENE
-METOPROLOL -PROPRANOLOL
-ALKOHOL (AKUT) -CHLORAMPHENICOL
-PROBENECID -ISONIAZID
-MICONAZOLE -OXYPHENBUTAZONE
 ENZYME NON MOKROSOM :
 MENGATALISIR REAKSI KONJUGASI DG:
-ASAM ASETAT -GLISIN
-GLUTATION -ASAM SULFAT
-GUGUS METIL
 MENGATALISIR REAKSI OKSIDASI

 MENGATALISIR REAKSI REDUKSI

 MENATALISI REAKSI HIDROLISIS

ENZYME INI TAK DAPAT DI INDUKSI ATAU

DIHAMBAT AKTIVITASNYA.
AKTIVITAS ENZYME MIKROSOM DAN
NONMIKROSOM DITENTUKAN OLEH
FAKTOR GENETIK.

OK ITU KECEPATAN METABOLISME

ANTAR INDIVIDU TAK SAMA MENIM-
BULKAN 2 KELOMPOK UTAMA DLM
POPULASI YAITU:
KELOMPOK PEMETABOLISME CEPAT &
LAMBAT.
ENZYME YG MENGATALISIR ASETILASI
I.N.H. DAN HYDRALAZINE MEMPERLIHAT-
KAN POLIMORFISME GENETIK ARTINYA
TERDPT 2 KELOMPOK UTAMA DLM POPULA
SI YAITU KELOMPOK ASETILATOR CEPAT
DAN ASETILATOR LAMBAT
PADA ASETILATOR CEPAT TERAPI TAK
EFEKTIF SEDANG PD ASETILATOR LAMBAT
MUDAH TERJADI INTOKSIKASI OBAT.
PADA BAYI PREMATUR AKTIVITAS
KEDUA ENZYME MASIH RENDAH OK ITU
BAYI TSB MUDAH MENGALAMI HIPER-
BILIRUBINEMIA  KERN ICTERUS DAN
MUDAH MENGALAMI KERACUNAN CHLOR-
AMPHENICOL  GREY SYNDROME.
EXCRESI OBAT:
-GINJAL -SALURAN EMPEDU
-KERINGAT -SALIVA
-ASI - FECES
-RAMBUT - PARU

EXCRESI LEWAT GINJAL MERUPAKAN

RESULTANTE PROSES:
-FILTRASI GLOMERULUS
-SEKRESI AKTIF  KOMPETITIF
PENISILIN TERIKAT PROTEIN  TAK
DPT DI FILTRASI GLOMERULUS, TETAPI
MUDAH DISEKRESI KEDLM TUBULI RENA-
LIS  OK ITU T0,5 PENDEK.
INI DPT DIPERPANJANG DG PEMBERIAN
PROBENECID OK PROBENECID LEBIH
DISEKRESI AKTIF OLEH GINJAL DP PENI-
CILLIN.
Dari : MedicalProgress 1979
Dari : Medical Progress 1980
Dari : Medical Progress 1980
Dari Medical Progress 1979
Dari : Medical Progress 1979
Dari Medical Progress 1979
Dari Medical Progress 1979
Dari Medical Progress,September 1979,,p. 64
Dari : Medical Progress 1979
Dari : Medical Progress 1980
Dari Pharmacokinetics Made Easy, Birkett ,D.J.,Rev. ed. ,2002 ,p 37
Dari Pharmacokinetics Made Easy ,Birkett,D.J, Rev. ed,2002 p 26
Dari Medical Progress , August 1979 ,p.52
Dari Pharmacokinetics Made Easy ,Birkett ,D.J , Rev. ed. ,2002, p 100
Dari Pharmacokinetics Made Easy, Birkett , D.J. ,Rev. ed. . 2002 , p 101
Dari : Textbook of MEDICAL PHYSSIOLOGY ,Guyton ,A.C. 8 th. ed. 1991 , p.30
Dari : Basic and Clinical Pharmacology , Katzung ,B.G. 8 th. ed. 2001 ,p 59
Dari : Medical Progress ,September 1979 ,p 65
Dari : Basic and Clinical Pharmacology ,Katzung ,B.G. 8 th. ed. 2001 ,p, 58
Dari : Medical Progress September 1979 ,p 68
• Kadar obat dalam darah dipengaruhi:
* Absorpsi obat
* Distribusi obat
* Metabolisme / Biotransformasi
obat
* Excesi obat

Metabolisme obat dicatalisir oleh enzym

Produksi enzym di control oleh gene
• Bila gene rusak / cacat  Enzym akan
berubah secara qualitas dan atau
quantitas  kadar obat dalam darah
berubah / timbul metabolite yang toxic,
carcinogenic ,mutagenic,dll.
Sesudah mengalami metabolisme:
*Metabolit pada umumnya inaktif
*Dapat tetap aktif spt obat induk
*Dapat lebih aktif dari obat induk
*Obat yang semula tidak aktif menjadi
aktif

Metabolisme dicatalisir oleh enzyme,

sedangkan produksi enzyme dicontrol
oleh gene.
• Halothane , Succinylcholine :

Hyperthermia maligna

Mekanisme kerja : ?
• Primaquine ,Chloroquine , Quinine,
Quinidine ,Sulfa ,Sulfon,Nitrofurantoin,
Chloramphenicol,Aspirin , PAS :
Hemoysis pada pemberian bersama
obat – obat yang bersifat oksidator.

Mekanisme kerja: Deficiency Glucosa-6

Phosphate Dehydrogenase
• S-mefenitoin , Diazepam , Omeprazol :

Hydroxylator extensive: Respons ↓

Hydroxylator lemah : Respons ↑

Mekanisme kerja : Perbedaan activitas

salah satu Cytochrom P450 hepar yang
mengoksidasi S-mefenitoin
• Debrisoquin, Metoprolol ,Lidocaine :
Hydroxylator extensive: Respons ↓
Hydroxylator lemah : Respons ↑

Mekanisme kerja : Perbedaan activitas

salah satu Cytochrom P450 hepar yang
mengoksidasi Debrisoquin / Spartein.
 • Perbedaan respons thd obat ok
perbedaan genetic
INH ,Hydralazine,Procainamide,Sulfame-
tazine,Dapson:

Rapid acetylator : Respons thd obat ↓

Toksisitas derivat
N-Acetyl ↑
Sow acetylator : Toksisitas obat ↑
Mekanisme kerja:Perbedaan activitas
Enzyme N-Acetyltransferase
 Pharmacogenetics

• The study of how genetic

determinants affect drug action