Cleaning Validation

(Mixing tank with

propeller mixer)
group 4
Outline : Validation
1. ่ อและอุปกรณ์ทใช
ชนิ ดและสเปคของเครืองมื ี่ ้ทดสอบ
2. วิธกี ารศึกษา
3. วิธก ้
ี าร จานวนตัวอย่าง และขันตอนในการท า validation
4. Critical step / Process parameter / Optimization attribute
5. วิธท ่ กษา Process robustness / Process optimization
ี ดลองเพือศึ
6. กระบวนการในการทาความสะอาดอุปกรณ์
7. การบันทึกผล และการประเมินผล
8. เกณฑ ์ในการประเมิน (acceptance criteria)
9. ความถีบ่ ่ อยในการทา validation และเมือไรต
่ ้องทา validation
10. ข ้อเสนอแนะในการจัดเตรียม validation protocol
Outline : SOP
1. ความจาเป็ นของการมี SOP
2. ส่วนประกอบของ SOP
3. แผนภูมข ้ั
ิ นตอนการปฏิ บต
ั งิ าน
4. ่ อย หรือความจาเป็ นในการทบทวน SOP ใหม่
ความถีบ่
Validation
 ่
ชนิ ดและสเปคของเครืองมื ี่ ทดสอบ
อและอุปกรณ์ทใช้
่ อ : HUNDOM
ยีห้
รุน
่ : CLB-60
Working Capacity : 500-1000 Litre
Stirring Speed : 120-140 r/min
 ่
ชนิ ดและสเปคของเครืองมื ี่ ทดสอบ
อและอุปกรณ์ทใช้
่ อและรุน
ยีห้ ่ : Lechler 5TM High Impact Machine
Flow rate : 125-411 L/min
Pressure : 2-5 bar
Spray angle : 360
 ่
ชนิ ดและสเปคของเครืองมื ี่ ทดสอบ
อและอุปกรณ์ทใช้
่ อและรุน
ยีห้ ่ : Kaercher HD 1050 De
อ ัตราการไหล(L/min) : 400 - 930
แรงด ันใช้งาน (bar/MPa) : 40 - 230 / 4 - 23
แรงด ันสู งสุด (bar/MPa) : 250 / 25
วิธก
ี ารศึกษา
วิธก
ี าร : Retrospective

การทดลอง : ทาการทดลองโดยนานาล ้ ้างสุดท ้ายมาตรวจสอบ

Active Ingredient, Excipient, detergent เเละจุลนิ ทรีย ์

ผลการทดลอง : หากน้าล ้างสุดท ้ายไม่มี Active Ingredient,

Excipient, detergent เเละมีป ริมาณจุลนิ ทรีย ์ไม่เกิน 20 cfu/mL
เเสดงว่าทาความสะอาดได ้มาตรฐานตามทีก ่ าหนดไว ้
กระบวนการในการทาความสะอาดอุปกรณ์
❖ วิธท
ี าความสะอาดถังผสม
❖ วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่

อุปกรณ์และสารเคมี
1. Purified water
2. Water for injection
3. TEXAPON N40 : ผสมนายา ้ 120 ml ปร ับด ้วย purified water จนเป็ น
500 L (ความเข ้มข ้น 0.024 % v/v)
4. Lechler 5TM High Impact Machine
่ ่ งฆ่าเชือแล
5. ขวดและจุกทีนึ ้ ้วขนาด 1 L จานวน 8 ใบ
 ข้อมู ลสารเคมี
น้ ายาทาความสะอาด
TEXAPON N40
Active Ingredient: Sodium Laureth Sulfate 26.5-27.5 %
สารลดแรงตึงผิวประจุลบ มีคณ
ุ สมบัตใิ นการทาความสะอาดและเกิดฟองได ้รวดเร็ว
Appearance: Clear liquid, Odorless, colourless
pH: Solution 10% = 6.4-7.5
boiling temperature: > 100 °C
Preservatives: 500 ppm Formaldehyde
Storage Temperature : ≤30° C. Store at Frost-Free
Shelf life: 12 month
Producer/ Supplier: BASF Espanola S.L.

REF: BASF Texapon® N40 Specification :

https://doc.chemipan.org/home/images/chemipan/document/product/certificate/CA/CA2004-Texapon-N40/CA2004-
 ่ ามาตรวจ
ตัวอย่างทีน
่ ้กลัวตั
● ต ัวอย่าง A - Water for injection ทีใช ้ วถังผสม 2 ขวด ขวด
ละ 100 มล.
● ตัวอย่าง B - Water for injection ต ้มเดือดทีใช่ ้กลัวตั้ วถังผสม 2
ขวด ขวดละ 100 มล.
่ ้กลัวใบพั
● ต ัวอย่าง C - Water for injection ทีใช ้ ่
ดทีถอดออกมา 2
ขวด ขวดละ 100 มล.
● ต ัวอย่าง D - Water for injection ต ้มเดือดทีใช่ ้กลัวใบพั
้ ่
ดทีถอด
ออกมา 2 ขวด ขวดละ 100 มล.
 Water for Injection Purified Water
1. Microbial count มาตรฐานตาม 1. Microbial count มาตรฐานตาม
ตาราง ตาราง
2. pH (5-7) 2. pH (5-7)
3. Conductivity (< 1.1uS/cm at 3. Conductivity< 4.3 uS/cm at 20°C
20°C or < 1.3 uS/cm at 250°C)
4. Endotoxin (< 0.25 EU/ml , 1. Endotoxin : N/A
Action level : 0.125 EU/mL)
5. Total Organic Carbon (TOC) (< 1. Total Organic Carbon (< 500
500 ppb) ppb)
6. Nitrate < 0.2 ppm 2. Nitrate < 0.2 ppm
ตัวอย่
7. างน้ าที
Heavy
่ องตรวจ
ต้
metal < 0.1 ppm 7. Heavy metal < 0.1 ppm
- ต ้องเก็บตัวอย่างทุกวัน
วิธท
ี าความสะอาดถังผสม
วิธท
ี าความสะอาดถังผสม
1. ถอดใบพัดออกจากถังผสม

2. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ TEXAPON N40 ความเข ้มข ้น

0.024 % v/v จานวน 500 L

3. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle โดย ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170
L/min เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 1 ครง้ั

4.ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ purified

water
วิธท
ี าความสะอาดถังผสม (ต่อ)
5. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170
L/min เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 3 ครง้ั

6. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ water for injection

7. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min เป็ นเวลา 3
นาที จานวน 1 ครง้ั
วิธท
ี าความสะอาดถังผสม (ต่อ)
้
เก็บนากลั ้ ดท ้ายส่ง QC (A) 2 ขวดๆ ละ 100
วสุ
มล.

8. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min อุณหภูมิ
80 °C เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 1 ครง้ั

้
เก็บนากลั ้ ดท ้าย 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง
วสุ
QC (B).
วิธท
ี าความสะอาดถังผสม (ต่อ)

่
9. ปล่อยให ้เครืองแห ่ ท้ าความ
้ง ปิ ดฉลากว่า “ถังสะอาด” ชือผู
สะอาด/ผูต้ รวจ
่ ท
วันทีที ่ าความสะอาด ผลิตภัณฑ ์สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช ่ ้ถัง
ผสม
วิธกี ารทาความสะอาด
้ วนทีถอดออกมา
ชินส่ ่
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่

ชินส่ ่
้ วนของถ ังผสมทีถอดได้ออกมาทาความสะอาด
1. ใบพัด plantary mixer
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่
้ บ TEXAPON N40 ความเข ้มข ้น 0.024 % v/v เช็ดชินส่
1. ใช ้ฟองนาชุ ้ วน
อุปกรณ์ให ้ทัว่
่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย PURIFIED WATER 4
2. ใช ้เครือง
bar,flow rate 170 L/min จานวน 100 L
้
ล ้างนายาท าความสะอาดออกจนหมด

้ ้างใบพัด 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง QC (C)

เก็บนาล

่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย WATER for injection 4

3. ใช ้เครือง
bar,flow rate 170 L/min จานวน 100 L
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่ (ต่อ)

้ ว้ สุดท ้ายทีล
แล ้วเก็บนากลั ่ ้างใบพัด 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง
QC (D)
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่ (ต่อ)

4. นาไปเข ้า hot air oven 180 °C, 120 นาที

่ ท้ าความสะอาด ผูต้ รวจ วันทีท

5. ปิ ดฉลาก “อุปกรณ์สะอาด” ชือผู ่ าความสะอาด
่
พร ้อมระบุ ชือผลิ ่ ้อุปกรณ์นี ้
ตภัณฑ ์ สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช
การบันทึกผล และการประเมินผล
้ วนของถังผสม / ตัวถัง …………………..
ชินส่
การตรวจหา การตรวจหา การตรวจการ
้ การตรวจหา
ขันตอน สารออกฤทธิ ์ น้ ายาทาความ ปนเปื ้ อนของ
สารช่วยในตาร ับ ้ ลน
การเก็บ ด้วยวิธ ี HPLC สะอาด เชือจุ ิ ทรีย ์ด้วย
ด้วยวิธ ี HPLC
ตัวอย่าง (มี/ไม่ม)ี ด้วยวิธ ี HPLC วิธ ี USP 36
(มี/ไม่ม)ี
(มี/ไม่ม)ี (CFU/mL)

ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่ ขวดที่

ตัวอย่าง
1 2 1 2 1 2 1 2
a

d
เกณฑ ์ในการประเมิน (acceptance criteria)
● น้าล ้างสุดท ้ายไม่มส
ี ารออกฤทธิ ์ สารช่วยในตาร ับและน้ายาทาความ
สะอาดหลงเหลืออยู่
● น้าล ้างสุดท ้ายมีป ริมาณเชือจุ
้ ลนิ ทรีย ์ไม่เกิน 20 CFU/mL
ความถีบ่ ่ อยในการทา validation และเมือไรต้ ่ องทา
validation ่
- ต ้องมีการปร ับปรุง Validation ทุกๆ 1 ปี หรือเมือพบข ่ าให ้ยาไม่
้อผิดพลาด ทีท
ปราศจากเชือ้

- ่
กาหนดให้ทาการทดสอบการทาความสะอาดถังผสม (Revalidation) เมือ

● ่ การเปลียนถั
เมือมี ่ งผสม
● ่ การเปลียนบริ
เมือมี ่ ษท ่ งซื
ั ทีสั ่ อวั
้ ตถุดบิ
● เมือมี ่
่ การเปลียนแปลงวิ ธก ี ารผลิต
● เมือมี่ การเปลียนแปลงบุ่ คคลากรในการทางาน
● เมือมี ่ สภาพแวดล ้อมไม่เป็ นไปตามทีต ่ ้องการ
● เมือมี ่ การเปลียนสู ่ ตรตาร ับ
่ ่
ข้อเสนอแนะในการจัดเตรียม validation protocol
่
1. ผูท้ าการประกันคุณภาพต ้องมีความชานาญในการใช ้เทคนิ คเพือตรวจสอบความ
่ อ
สะอาดของเครืองมื
่
2. ผูท้ าการประกันคุณภาพต ้องมีข ้อมูลเกียวกั ่ อและอุปกรณ์ทจะท
บเครืองมื ี่ าความสะอาด
และข ้อจากัด
Critical step / Process
parameter / Optimization
attribute
Critical step : การทาความสะอาดถ ังผสม
้
ขันตอนวิ
กฤติ ่
ความผิดพลาดทีอาจเกิ ้
ดขึน
ถอดใบพัดออกจากถังผสม ไม่ถอดใบพัดจากถังผสม ทาให ้มีสาร
ี่
ติดอยู่ทซอกของใบพัด และส่วนของ
ถังผสม
้
ถ่ายนายาท าความสะอาดออก ้
นายาท าความสะอาดหลงเหลืออยู่ใน
ถังผสม
อุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อผิด ทาให ้เกิดการปนเปื ้อนของนายาท
้ า
สาย ความสะอาด , purified water และ
water for injection
 ้ วนทีถอด
Critical step : การทาความสะอาดชินส่ ่
ออกมา ้
ขันตอนวิ
กฤติ ่
ความผิดพลาดทีอาจเกิ ้
ดขึน

ใช ้ PURIFIED WATER ล ้าง ้

นายาท าความสะอาดหลง
้
นายาท าความสะอาดออกจน เหลืออยู่
หมด
Optimization attribute
วิธท
ี าความสะอาดถ ังผสม
1. ถอดใบพัดออกจากถังผสม

2. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ TEXAPON N40 ความ

เข ้มข ้น 0.024 % v/v 500 L

3. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle โดย ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170
L/min เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 2 ครง้ั

4.ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ purified

water
Optimization attribute
5. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170
L/min เป็ น เวลา 5 นาที จานวน 3 ครง้ั

6. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ water for injection

7. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min เป็ นเวลา 3
นาที จานวน 3 ครง้ั
Optimization attribute
้
เก็บนากลั ้ ดท ้ายส่ง QC (A) 2 ขวดๆ ละ 100
วสุ
มล.

8. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min
อุณหภู ม ิ 90°C เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 1 ครง้ั

้
เก็บนากลั ้ ดท ้าย 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง
วสุ
QC (B).

่
9. ปล่อยให ้เครืองแห ่ ท้ าความ
้ง ปิ ดฉลากว่า “ถังสะอาด” ชือผู
สะอาด/ผูต้ รวจ
่ ท
วันทีที ่ าความสะอาด ผลิตภัณฑ ์สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช ่ ้ถัง
ผสม
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่
้ บ TEXAPON N40 ความเข ้มข ้น 0.024 % v/v เช็ดให ้ทัวทั
1. ใช ้ฟองนาชุ ่ ง้
้ วน
ชินส่
่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย PURIFIED WATER 4
2. ใช ้เครือง
bar,flow rate 170 L/min จานวน 150 L
้
ล ้างนายาท าความสะอาดออกจนหมด

้ ้างใบพัด 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง QC (C)

เก็บนาล

่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย WATER for injection 4

3. ใช ้เครือง
bar,flow rate 170 L/min จานวน 150 L
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่ (ต่อ)

้ ว้ สุดท ้ายทีล
แล ้วเก็บนากลั ่ ้างใบพัด 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง
QC (D)
วิธก ้ วนทีถอดออกมา
ี ารทาความสะอาดชินส่ ่ (ต่อ)
้ วนทีล
4. นาอุปกรณ์และชินส่ ่ ้างเสร็จแล ้วไปเข ้า hot air oven 180 °C,
120 นาที

่ ท้ าความสะอาด ผูต้ รวจ วันทีท

5. ปิ ดฉลาก “อุปกรณ์สะอาด” ชือผู ่ าความสะอาด
่
พร ้อมระบุ ชือผลิ ่ ้อุปกรณ์นี ้
ตภัณฑ ์ สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช
วิธท
ี ดลองเพือศึ่ กษา Process robustness /
Process optimization
Process robustness หมายถึง ความต ้านทานต่อความแปรปรวนของ
่ าให ้ผลิตภัณฑ ์ทีได
กระบวนการผลิตทีท ่ ้มีคณ ้ั ผลิ
ุ ภาพเหมือนเดิมทุกครงที ่ ต

่
Process optimization หมายถึง การปร ับค ้นหาช่วงทางานทีพอเหมาะส าหรบั ตัว
่ าให ้ผลิตภัณฑ ์ทีได
แปรควบคุมการผลิตทีท ่ ้มีคณ
ุ ภาพเกาะกลุม
่ ใกล ้เคียงกันภายใน
ข ้อกาหนด
วิธท
ี ดลองเพือศึ่ กษา
Process robustness / Process optimization /
Process
Process parameter Processparameter
robustness Process optimization

ปริมาตร TEXAPON ปริมาตร TEXAPON ปริมาตร TEXAPON N40

N40 N40 400-600 ml 500 ml

ปริมาตร purified water / ปริมาตร purified water ปริมาตร purified water

ครง้ั 400-600 ml/ครง้ั 500 ml/ครง้ั

ปริมาตร water for ปริมาตร water for ปริมาตร water for injection
injection /ครง้ั injection 400-600 ml/ 500 ml/ครง้ั
ครง้ั

อุณหภูมข
ิ อง water for อุณหภูมข
ิ อง water for purified water อุณหภูมิ
วิธท ่ กษา
ี ดลองเพือศึ
Process robustness / Process optimization /
Pracess parameter
Process parameter Process robustness Process optimization

ระยะเวลาในการ hot air ระยะเวลาใน hot air oven ระยะเวลาใน hot air oven
oven ใบพัด ใบพัด 45-75 นาที ใบพัด 60 นาที

อุณหภูมใิ นการ hot air oven การนึ่ ง hot air oven ใบพัด การ hot air oven ใบพัด 180
ใบพัด 179-181 องศาเซลเซียส องศาเซลเซียส
SOP
 ความจาเป็ นของการมี SOP
้
- ทาให ้ลาดับขันตอนการท างานได ้ง่าย ไม่สบ
ั สน

่ ข ้อผิดพลาด
- ช่วยในการตรวจสอบ และแก ้ไขได ้ง่ายเมือมี

- ช่วยในการดัดแปลง แก ้ไข สะดวกและรวดเร็ว

ื่ กษาการทางานได ้ง่ายและรวดเร็วขึน้
- ช่วยให ้ผูอ้ นศึ

่ ้วยภาพ สะดวกในการพิจารณาลาดับขันตอนในการท
- ช่วยให ้เข ้าใจง่าย เพราะสือด ้ างาน
 Standard Operating Procedure (SOP)
❖ ฝ่ ายการผลิต
❖ ฝ่ ายประกันคุณภาพ
ฝ่าย : การผลิต
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่ าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH 001/2560
่ ผลบังคับใช ้ : 5 ม.ค. 2560
วันทีมี
มาตรฐานวิธปี ฏิบต
ั ิ ้ั ่ 1 วันที่ 10 ธ.ค. 2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร แก ้ไขครงที
เรือง
หน้า 1 จาก 7

วัตถุประสงค ์ (OBJECTIVE)
วิธท ิ ี าความสะอาดนี ้ เพือให
่ ้แน่ ใจว่าสามารถขจัดผลิตภัณฑ ์ทีใช
่ ้ถังผสมนี ออกได
้ ่
้หมด ไม่หลงเหลืออยูู่ทีจะไปปนเปื ้ อนผลิตภัณฑ ์ทีจะใช
่ ้
ถังผสมนี อีก ้
หลักการ (PRINCIPLE)
่
เมือใช ้ จ ต ้องทาความสะอาดทันทีด ้วยวิธท
้ถังผสมนี เสร็ ้ างเคร่งคร ัดและวิธท
ี าความสะอาดนี อย่ ิ ี าความสะอาดนี ต
้ ้องผ่านการตรวจสอบ
ความถูกต ้องและได ้รับการอนุ มต ั ิ
จากฝ่ ายประกันคุณภาพแล ้ว
ขอบเขตของงาน (SCOPE)
ผูู้ผลิตต ้องเป็ นผูู้ทาความสะอาดเริมตั ่ งแต่
้ ต ้น จนอบฆ่าเชือ้ ติดฉลากลงวันทีที
่ ท่ าความสะอาด ผลิตภัณฑ ์ทีใช ่ ้ถังผสมครงล่ั้ าสุด ชือ่
ผูู้ทาความสะอาด และผูู้ตรวจสอบ

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
____________________
่ ล /วันที)่
(ชือ-นามสกุ ่ ล /วันที)่
(ชือ-นามสกุ ่
(ชือ-นามสกุ
ล/
่
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่ าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH 001/2560
่ ผลบังคับใช ้ : 5 ม.ค. 2560
วันทีมี
มาตรฐานวิธปี ฏิบต
ั ิ ้ั ่ 1 วันที่ 10 ธ.ค. 2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร แก ้ไขครงที
เรือง
หน้า 2 จาก 7

ความร ับผิดชอบ (RESPONSIBILITY)

เป็ นหน้าทีร่ ับผิดชอบของฝ่ ายผลิตทีจะต ่ ้องทาความสะอาดถังผสมและจัดทาเอกสารเก็บ ไว ้ทีฝ่่ ายผลิต เอกสารนี ิต้ ้องผ่านการอนุ มต
ั จิ าก
่
ฝ่ ายประกันคุณภาพ สาเนาของเอกสารได ้เก็บไว ้ทีฝ่ ายประกันคุณภาพโดยหัวหน้าฝ่ ายผลิตได ้มอบไว ้เป็ นลายลักษณ์อก ั ษร
อุปกรณ์และสารเคมี (MATERIAL/EQUIPMENT)
1. Purified water 2. Water for injection
3. TEXAPON N40 0.024 % V/V ่ ดนาแรงดั
4. เครืองฉี ้ น สูง (KARCHER), TYPE
HD 1050
5. ขวดและจุกทีนึ ่ ่ งฆ่าเชือแล
้ ้วขนาด 1 L. จานวน 8 ใบ 6. Lechler 5TM High Impact Machine

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
____________________
่
(ชือ-นามสกุ ล /วันที)่ ่
(ชือ-นามสกุ ล /วันที)่ ่
(ชือ-นามสกุ ล/
วันที)่
นักวิทย ์/เภสัชกรผูค้ วบคุมฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายประกัน
คุณภาพ
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH
มาตรฐานวิธป
ี ฏิบต
ั ิ 001/2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร ่ ผลบังคับใช้ : 5
วันทีมี
เรือง
ม.ค. 2560
ั้ ่ 1 วันที่ 10
แก้ไขครงที
ธ.ค. 2560
หน้า 3 จาก 7

วิธท
ี าความสะอาด (PROCEDURE) :

วันที่ I วิธท
ี าความสะอาดถังผสม ผู ท
้ า ผู ต
้ รวจ

1. ถอดใบพัดออกจากถังผสม
2. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ TEXAPON N40 ความเข ้มข ้น 0.024 % v/v
จานวน 500 L
3. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle โดย ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min เป็ น
เวลา 3 นาที จานวน 1 ครงั้
4. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ purified water
5. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min เป็ นเวลา 3
นาที จานวน 3 ครง้ั
6. ต่ออุปกรณ์ cleaning nozzle กับท่อ water for injection
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH
มาตรฐานวิธป
ี ฏิบต
ั ิ 001/2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร ่ ผลบังคับใช้ : 5
วันทีมี
เรือง
ม.ค. 2560
ั้ ่ 1 วันที่ 10
แก้ไขครงที
ธ.ค. 2560
หน้า 4 จาก 7

วิธท
ี าความสะอาด (PROCEDURE) :

วันที่ I วิธท
ี าความสะอาดถังผสม ผู ท
้ า ผู ต
้ รวจ

7. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min เป็ นเวลา 3
นาที จานวน 1 ครง้ั เก็บนากลั ้ ้ ดท ้ายส่ง QC (A) 2 ขวดๆ ละ 100 มล.
วสุ
8. เปิ ดอุปกรณ์ cleaning nozzle ใช ้ความดัน 3 bar, flow rate 170 L/min อุณหภูมิ 80
°C เป็ นเวลา 3 นาที จานวน 1 ครงั้ เก็บนากลั ้ ้ ดท ้าย 2 ขวดๆ ละ 100 มล. ส่ง QC (B).
วสุ
่
9. ปล่อยให ้เครืองแห ่ ููทาความสะอาด/ผูู้ตรวจ วันทีที
้ง ปิ ดฉลากว่า “ถังสะอาด” ชือผ้ ่ ทาความ
่
สะอาด ผลิตภัณฑ ์สุดท้าย และ LOT NO. ทีใช ่ ้ถังผสม
่
10. ปล่อยให ้เครืองแห ่ ท้ าความสะอาด/ผูต้ รวจ
้ง ปิ ดฉลากว่า “ถังสะอาด” ชือผู
่ ท
วันทีที ่ าความสะอาด ผลิตภัณฑ ์สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช ่ ้ถังผสม

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH
มาตรฐานวิธป
ี ฏิบต
ั ิ 001/2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร ่ ผลบังคับใช้ : 5
วันทีมี
เรือง
ม.ค. 2560
ั้ ่ 1 วันที่ 10
แก้ไขครงที
ธ.ค. 2560
หน้า 5 จาก 7

วิธท
ี าความสะอาด (PROCEDURE) :

วันที่ ้ วนของถังผสมทุกชินที
II ถอดชินส่ ้ ถอดได้
่ ออกมาทาความสะอาด ผู ท
้ า ผู ต
้ รวจ

1. ใบพัด

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
____________________
่ ล /วันที)่
(ชือ-นามสกุ ่
(ชือ-นามสกุ ล /วันที)่ ่
(ชือ-นามสกุ
ล/
วันที)่
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH
มาตรฐานวิธป
ี ฏิบต
ั ิ 001/2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร ่ ผลบังคับใช้ : 5
วันทีมี
เรือง
ม.ค. 2560
ั้ ่ 1 วันที่ 10
แก้ไขครงที
ธ.ค. 2560
หน้า 6 จาก 7

วิธท
ี าความสะอาด (PROCEDURE) :

วันที่ III วิธท ้ วนทีถอดออกมา

ี าความสะอาดชินส่ ่ ผู ท
้ า ผู ต
้ รวจ

1.ใช ้ฟองนาชุ ้ บ TEXAPON N40 ความเข ้มข ้น 0.024 % v/v เช็คชินส่ ้ วน ให ้ทั่ว
่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย PURIFIED WATER 4 bar,flow rate
2. ใช ้เครือง
้
170 L/min จานวน 100 L ล ้างนายาท าความสะอาดออกจนหมด เก็บนาล ้ ้างใบพัด 2
ขวดๆ
่ Kaercher HD 1050 De ฉี ดด ้วย WATER for injection 4 bar,flow
3. ใช ้เครือง
้
rate 170 L/min จานวน 100 L แล ้วเก็บนากลั ว้ สุดท ้ายทีล
่ ้างใบพัด 2 ขวดๆ ละ 100 มล.
ส่ง QC (D)

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่าย : ผลิต
มาตรฐานเลขที่ : PH
มาตรฐานวิธป
ี ฏิบต
ั ิ 001/2560
่ : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร ่ ผลบังคับใช้ : 5
วันทีมี
เรือง
ม.ค. 2560
้ั ่ 1 วันที่ 10
แก้ไขครงที
ธ.ค. 2560
หน้า 7 จาก 7

วิธท
ี าความสะอาด (PROCEDURE) :

วันที่ III วิธท ้ วนทีถอดออกมา

ี าความสะอาดชินส่ ่ ผู ท
้ า ผู ต
้ รวจ

4. นาไปเข ้า hot air oven 180 °C, 120 นาที

5. ปิ ดฉลาก “อุปกรณ์สะอาด” ชือผู ่ ท้ าความสะอาด ผูต้ รวจ วันทีท ่ าความสะอาด พร ้อมระบุ
่
ชือผลิ ตภัณฑ ์ สุดท ้าย และ LOT NO. ทีใช ่ ้อุปกรณ์นี ้
การกระจายเอกสาร (DISTRIBUTION) : เอกสารนี เก็ ้ บทีฝ่่ ายผลิตเวชภัณฑ ์ สาเนา 1
ชุด ส่งไปทีฝ่่ ายประกันคุณภาพ
่
วันที...................ชื ่ ร้ ับ.......................
อผู
เอกสารอ ้างอิง (QEFERENCE) : คูม ื ถังผสม NO. ……… วันที่ ........................
่ อ

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
ฝ่าย : ประกันคุณภาพ
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่ าย : ประกันคุณภาพ
มาตรฐานเลขที่ : QA 0010/2560
่ ผลบังคับใช ้ : 5 ม.ค. 2560
วันทีมี
มาตรฐานวิธปี ฏิบต
ั ิ ้ั ่ 1 วันที่ 10 ธ.ค. 2561
่ แก ้ไขครงที
เรือง : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร
หน้า 1 ของ 2
่
วัตถุประสงค ์ : เพือตรวจสอบว่ าวิธที าความสะอาดเลขที่ PH 001/2560 เป็ นวิธท ่ี กต ้อง
ี ถู
หลักการ : 1. ต ้องเอานาล้ ้างสุดท ้ายมาตรวจสารออกฤทธิ ์ (ACTIVE INGREDIENT) , สารช่วยในตารับ (EXCIPIENT) และนายา
้
ทาความสะอาดว่าไม่หลงเหลืออยูู่
2. ต ้องเอานาล ้ ลน
้ ้างสุดท ้ายมาตรวจปริมาณเชือจุ ิ ทรีย ์ว่ามีไม่เกินมาตรฐานทีก ่ าหนด ( 20 CFU/ml )
ขอบเขตของงาน : 1. ตรวจสารออกฤทธิ ์ สารช่วยในตาร ับด ้วยวิธวี เิ คราะห ์สารนั้น และด ้วยวิธ ี HPLC
้
2. ตรวจนายาท าความสะอาดด ้วย HPLC
3. ตรวจสารช่วยในตารับ (EXCIPIENT)
4. ตรวจ MICROBIAL LIMIT ด ้วยวิธ ี USP 36

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
____________________
่ ล /วันที)่
(ชือ-นามสกุ ่ ล /วันที)่
(ชือ-นามสกุ ่
(ชือ-
นามสกุล /วันที)่
นักวิทย ์/เภสัชกรผูค้ วบคุมฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายประกัน
 บริษท
ั มิก ิรฟ
ิ าร ์มาซูตค
ิ อล ฝ่ าย : ประกันคุณภาพ
มาตรฐานเลขที่ : QA 0010/2560
่ ผลบังคับใช ้ : 5 ม.ค. 2560
วันทีมี
มาตรฐานวิธปี ฏิบต
ั ิ ้ั ่ 1 วันที่ 10 ธ.ค. 2561
่ แก ้ไขครงที
เรือง : การทาความสะอาดถังผสม 1000 ลิตร
หน้า 2 ของ 2

ผูู้ร ับผิดชอบ : ฝ่ ายประกันคุณภาพ

อุปกรณ์และสารเคมี : ……………(ตามวิธวี เิ คราะห ์)..................
วิธป
ี ฏิบต ั ิ : ……………(มาตรฐานวิธต ี รวจสอบเบอร ์)..................
1. นานาล ้ ้างสุดท ้าย a, b, c, d อย่างละ 2 ขวด มาตรวจหาสารออกฤทธิ ์ สารช่วยในตาร ับ และนายาท ้ าความสะอาด โดยวิธ ี HPLC
2. นานาล ้ ้างสุดท ้าย a, b, c, d อย่างละ 2 ขวด มาตรวจการปนเปื ้ อนของเชือจุ ้ ลน
ิ ทรีย ์ โดยวิธ ิ ี Setting plate
3. สรุปผลการตรวจสอบ และส่งผลไปยัง ฝ่ ายผลิตเพืออนุ ่ มตั วิ ธิ ท
ี าความสะอาดเบอร ์ PH 001/2560 ให ้ใช ้ปฏิบต ั ต
ิ อ
่ ไป

เขียนโดย/วันที่ ตรวจสอบโดย/วันที่ ั โิ ดย/วันที่

อนุ มต
____________________ ____________________
____________________
่
(ชือ-นามสกุ ล /วันที)่ ่
(ชือ-นามสกุล /วันที)่ ่
(ชือ-นามสกุ ล /วันที)่
นักวิทย ์/เภสัชกรผูค้ วบคุมฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายผลิต หัวหน้าฝ่ ายประกัน
คุณภาพ
แผนภู มข ้ั
ิ นตอนการปฏิ
บตั งิ าน
 ความถีบ่ ่ อย หรือความจาเป็ นในการทบทวน SOP
ใหม่ ่
ต ้องมีการปร ับปรุง SOP ทุกๆ 1 ปี หรือเมือพบข ้อผิดพลาดดังต่อไปนี ้
่ ป้ ฏิบต
❏ เมือผู ั งิ านพบข ้อผิดพลาดในการปฏิบตั งิ านตาม SOP ให ้ทาการแจ ้งฝ่ ายประกัน
คุณภาพเพือท ่ าการทบทวนปร ับปรุง SOP เช่น ไม่สามารถทาตามข ้อปฏิบต ั ดิ ้วย
่ อทีโรงงานมี
เครืองมื ่ อยู่ได ้
่
❏ เมือพบว่ าการวิเคราะห ์ความปนเปื ้อนของสารมีความผิดพลาดอย่างมีนัยยะสาคัญ ซึง่
อาจเกิดจากวิธก ่ ดพลาด
ี ารตรวจสอบทีผิ
อ้างอิง
Wuxi YK Automation Technology co.,ltdv. (2015). ZJR Vacuum
Emulsifying Plan. Retrieved December 28, 2017, Web site : http://www.yk-
machinery.com/products/high-shear-mixer/vacuum-emulsifying-mixer

O-ูBASF The Chemical Company. (2012). Data Profile Texapon® N 40.

Retrieved December 28, 2017, Web site :
https://doc.chemipan.org/home/images/chemipan/document/product/certifi
cate/CA/CA2004-Texapon-N40/CA2004-Specification-Texapon-N40.pdf

่ ดนาแรงดั
Kärcher Retail Limited. (2017). HD 1050 De เครืองฉี ้ นสูง.
Retrieved December 28, 2017, Web site
:https://www.kaercher.com/th/professional/high-pressure-cleaners/cold-
water-high-pressure-cleaners/combustion-engine/hd-1050-de-
สมาชิก
ลาดับที่ 2 นายอะลาวีย ์ หมาดทิง้ รหัสนักศึกษา 57124133

ลาดับที่ 6 นางสาวสุพรศรี อรุณเมธี รหัสนักศึกษา 57124166

ลาดับที่ 12 นางสาวชนากานต ์ สิทธิศก

ั ดิ ์ รหัสนักศึกษา 57124224

ลาดับที่ 15 นายธารินทร ์ พิมลวงศ ์ รหัสนักศึกษา 57124265

ลาดับที่ 18 นายวิภส ิ ธิ ์ จันทร ์ทอง

ู ท รหัสนักศึกษา 57124299

ลาดับที่ 23 นายฬฐั วุฒิ ปริยานุ กล

ู รหัสนักศึกษา 57150088

ลาดับที่ 23 นางสาวอรกัญญา เหล็มปาน รหัสนักศึกษา 57162844

Thank You