Microbiota

Dr. Mario More Flores

 POBLACIÒN MICROBIANA

• La población microbiana del intestino humano

incluye unos 100 billones de bacterias de unas
500 a 1.000 especies distintas.
 Distribución de la microflora
• El estómago y el duodeno albergan un
reducido número de microorganismos que se
adhieren a la superficie mucosa o en tránsito,
típicamente menos de 1000 células
bacterianas por gr de contenido.
 Poblaciòn bacteriana en el Intestino
• Estomago : 1000 ufc/ml
• Yeyuno :10,000 en el yeyuno ufc/ml
• Ileum : 100,000,000 ufc/ml con un
predominio de aerobios Gram negativos
• Intestino Grueso 1000,000,000,000 ufc/ml

•
 Factores que controlan la microflora
• Las secreciones ácidas, biliares y pancreáticas
• destruyen la mayor parte de microorganismos
ingeridos, y la actividad motora propulsiva
impide una colonización estable de la luz
• La motilidad intestinal, secreción de líquidos y
electrolitos pueden barrer las bacterias de la
luz, antes que las bacterias, tengan la
oportunidad de organizarse en biopeliculas
 Géneros de bacterias en el Intestino

.Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium,

Clostridium,
Lactobacillus, Fusobacterium y diversos cocos
Grampositivos anaeróbicos
Se han establecido técnicas de biología
molecular para caracterizar las bacterias no
cultivables y en la actualidad se están
identificando cepas no conocidas
previamente.
 Factores que controlan la microflora
• El movimiento lento del colon permite el
crecimiento de grandes cantidades de
bacterias
• La mayor parte de la materia fecal esta
constituido por bacterias muertas
• La ingesta de antibióticos de amplio espectro
reducen drásticamente.la colonización
intestinal.
 Actividades metabólicas de la
microflora

• La actividad metabólicas de la micro flora

pueden dividirse en:
• A. Efectos sobre sustancias endogenas
• B Efectos sobre sustancias provenientes del
• Exterior del cuerpo.
 Actividades metabólicas

• 1. Estimula e impulsa el desarrollo y

maduración de las poblaciones linfoides del
intestino
• 2. Estimula la proliferación y diferenciación
epitelial
• 3.Convierte la bilirrubina en urobilinogeno
mediante enzimas reductasas,el cual, es
eliminado por el riñon
Funciones de Nutrición y metabolismo
• : Funciones de Nutrición y Metabolismo, como
resultado de la actividad bioquímica de la
flora, que incluyen recuperación de energía en
forma de ácidos grasos de cadena corta,
producción de vitaminas y efectos favorables
sobre la absorción de calcio y hierro en el
colon.
 Actividades metabólicas
• 4 Actúa sobre los ácidos biliares primarios
para transformarlos en secundarios, mediante
las enzimas hidroxilasas, que pasan luego a la
circulacion enterohepàtica
• Actuan sobre la fibra dietética a través de la
fermentación,cuyos productos son los ácidos
de cadena corta como el butírico, propiònico
y el hidroxibutirico.
 Actividades metabólicas de la
microbiota
• La fermentación produce energía para las
bacterias y gases como el C02,,CH4, H.
• Las peptidasas, la decarboxilasa y
desaminasas bacterianas pueden degradar las
proteínas luminales en aminoácidos, en
dióxido de carbono y amonio
Funciones de protección la microbiota

• funciones de protección, previniendo la

invasión de agentes infecciosos o el
sobrecrecimiento de especies residentes con
potencial patógeno,
 Funciones tróficas de la mucosa
• funciones tróficas sobre la proliferación y
diferenciación del epitelio intestinal, y sobre el
desarrollo y modulación del sistema inmune
 Actividades metabolicas
• Las sulfatasas bacterianas producen acido
sulfhidrico, por su acción sobre los grupos
sulfidrilos en los aminoácidos.
 Funciones Metabólicas
• Esto se traduce en recuperación de energía de
la dieta y favorece la absorción de iones (Ca,
Mg, Fe) en el ciego. Las funciones metabólicas
también incluyen la producción de vitaminas
(K, B12, biotina, ácido fólico y pantoténico) y
la síntesis de aminoácidos a partir del
amoníaco o la urea.
 Funciones Metabólicas
• El metabolismo anaeróbico de los péptidos y
proteínas (putrefacción) se produce en
segmentos más distales del colon, y también
es fuente de ácidos grasos de cadena corta,
pero, al mismo tiempo, genera una serie de
sustancias potencialmente tóxicas incluyendo
amoníaco, aminas, fenoles, tioles e indol.
 La microbiota y medicamentos
• Los compuestos producidos por la microbiota
intestinal, pueden afectar a como metaboliza
nuestro cuerpo los fármacos.
• La cantidad de p-cresol que produce la
microbiota a partir de aminoácidos.
• El p-cresol, formado en el colon, pasa a la
circulación sanguínea y luego al hígado, para
ser excretado.
 La microbiota y medicamentos
• Como la enzima del higado encargada de
etiquetar el p- cresol y excretarlo,tambien esta
encargada de eliminar el acetaminofeno.Un
exceso de p-cresol darà un retardo en el
procesamiento del acetaminofen.
• SI UN PACIENTE PRODUCE MUCHO P-CRESOL
• PODRIA RECIBIR UNA DOSIS DE
ACETOMINOFENEN MAYOR, QUE AQUEL QUE
PRODUCE MENOS P-CRESOL.
 La microbiota y medicamentos
• Otro ejemplo de la actividad de la microbiota
en el metabolismo de los fármacos , aquella
sobre la Digoxina. Este es un medicamento
que se utiliza en el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca;pues bien, algunos
individuos tienen una bacteria denominada
• Eggerthella lenta, que contiene genes
capaces de desactivar a la digoxina.
 Microbiota y medicamentos
• Si una persona alberga esta bacteria, consumirá
una dosis mayor, que la persona que no porta
esta bacteria.
• Se conoce experimentalmente que Eggerthella
lenta ,metaboliza también, la arginina, por la
misma ruta metabólica que la de digoxina, y que
alimentados con una dieta hiperproteica ,la
Digoxina, no es desactivada rapidamente, debido
a que las bacterias se ocupadas enmetabolizar la
arginina.
 Actividades de Protección
• La función defensiva de la microflora incluye el
• efecto “barrera”, por el que las bacterias que
ocupan un espacio o nicho ecológico impiden
la implantación de bacterias extrañas al
ecosistema
 Funciones de Protección
• El equilibrio entre las especies bacterianas
residentes confiere estabilidad al conjunto de
la población microbiana. El efecto de barrera
se debe a la capacidad de ciertas bacterias
para segregar sustancias antimicrobianas
(bacteriocinas), que inhiben la proliferación de
otras bacteria
 Actividad de protección
• .
• Además, la microbiota propia impide el sobre
crecimiento de bacterias oportunistas que
están presentes en el intestino pero
• con proliferación restringida
 Actividad de protecciòn
• Un ejemplo de esto es la Bacteria C difficile,la
cual sintetiza, una toxina que daña el epitelio
colonico,y causa diarrea y colitis. El C difficile
prolifera cuando se afecta la flora normal
debido al tratamiento con antibióticos.
 Generación de gas en el intestino
• La flora intestinal es también fuente de la
producción de gas que se origina en el tubo
digestivo
• Normalmente se degluten grandes cantidades
de aire, casi todo es expulsado mediante
eructos.
 Microbiota y gas intestinal
• El gas que queda se complementa con del
dióxido de carbono generado cuando el HCl,
es neutralizado por el bicarbonato, el C02, es
eliminado por los pulmones
 Microbiota y gas intestinal
• En el colon mediante la fermentación ,da
origen a grandes volúmenes de gas todos los
dias , e incluso en personas normales que no
se quejan de flatulencia.
• Se estima que en una persona normal se
produce un promedio de 1 l/dia.
 Microbiota y gas intestinal
• Casi todos los gases intestinales son inodoros
• El mayor porcentaje lo ocupan el H , metano,
el nitrógeno. La cantidad de metano es
variable de un individuo a otro, lo que explica
el hecho de que algunas personas pueden
“encender sus flatos”, resutado de la mezcla
explosiva de hidrogeno y metano.
 Microbiota y gas intestinal
• Por otro lado los gases causantes del mal olor
del flato se encuentra en cantidades muy
pequeñas o trazas e incluyen acido sulfhídrico,
indol y escatol .
 Funciones Tróficas
• Las bacterias intestinales pueden controlar la
proliferación y diferenciación de las células
epiteliales
• Las bacterias también desempeñan un papel
esencial en el desarrollo del sistema
inmunitario.
 Funciones Tróficas
• Los animales criados en
• condiciones de asepsia estricta muestran baja
concentración de células linfoides en la
mucosa del intestino delgado, la estructura de
los folículos linfoides está atrofiada y la
concentración de inmunoglobulinas
circulantes es anormalmente baja.
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• El tracto gastrointestinal constituye una
interfase muy sensible para el contacto y
comunicación entre el individuo y el medio
externo
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• Para la perfecta homeostasis,
• el sistema inmunològico tiene que distinguir
claramente entre:
• patógenos o patógenos potenciales, de un
lado, y microbios
• comensales en simbiosis con el anfitrión
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• La posición del Enterocito, en primera línea y
en contacto con la luz intestinal es crucial para
el reconocimiento inicial de moléculas
foráneas y para la generación de señales que
se transmiten a las células inmuno
competentes del tejido subyacente
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• El reconocimiento rápido de riesgo a

• través de receptores innatos o pre-formados
que detectan componentes estructurales
comunes a bacterias o virus,
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• .
• Esto se realiza en el medio extracelular
mediante los Toll-like-receptors (TLR) de la
membrana, y en el medio intracelular
mediante las proteínas tipo NOD del citosol
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• La activación de estos sensores por invasión
bacteriana genera inmediatamente señales
que convergen en la migración de factores de
transcripción (NF-kappaB y otros) al núcleo
celular, donde activan la expresión de genes
responsables de la síntesis de proteínas
proinflamatorias
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• De este modo, las células epiteliales emiten

señales con capacidad de atraer y activar
leucocitos, aumentar el flujo sanguíneo,
incrementar la permeabilidad capilar, etc
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• Los enterocitos pueden actuar como células

presentadoras de antígenos, sugiriendo que su
rol no se limita a la defensa innata sino que
también participan en el escalón inicial de las
respuestas de tipo adquirido
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• La inducción de respuestas inmunes de tipo

adquirido es un fenómeno que tiene lugar
principalmente en las estructuras foliculares.
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• Los antígenos procesados se presentan a

linfocitos T en estado “naï- ve”, y se activa la
expansión de los clones más afines al antígeno
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• La expansión clonal de células T da lugar a

linfocitos “helper” (células Th) de distinto
fenotipo: Th1, Th2 o T reguladoras (Th3, Tr1 o
células CD4- CD25).
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• Las células T reguladores juegan un papel
central en inmuno tolerancia porque segregan
citoquinas reguladoras, de carácter
antiinflamatorio (IL-10, TGF-beta), en
respuesta a antígenos que se reconocen como
• “comensales” y no patógenos
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune

• En condiciones normales, la mucosa intestinal

contiene pocas células T activadas de fenotipo
Th1, y predominan las células T reguladoras.
 Microbiota Intestinal y Sistema
Inmune
• Este contexto de inmunotolerancia permite la
exposición continua a una carga antigénica
abrumadora (bacterias de la flora, comida), sin
que por ello se desencadenen reacciones
inflamatorias que lesionarían al tejido
intestinal propio
• Esclerosis Multiple y
microbiota
 Esclerosis multiple
• Los cientificos reportan que las celulas T,es
decir las celulas responsabales para los
procesos patologicos reaccionan con una
proteina denominada GDP-L-fucose
synthase.
 Esclerosis múltiple

• Esta enzima es formada en las celulas

humanas, como en bacterias frecuentemente
encontrada en la flora intestinal de los
pacieintes que sufren esclerosis mùltiple
 Esclerosis múltiple

• Se piensa que las cèlulas inmunes son

aactivadas en el intestino y entonces migran
al cerebro, donde ellas causan una cascada
inflamatoria cuando ellos tienen una reaccion
cruzada con antigenos parecidos.
 Enfermedad de Crohn

• Afecta a todo el tracto digestivo

• La patogenia radica en una reacción
inflamatoria, la cual, es una respuesta
inapropiada a la flora intestinal que en
condiciones normales es inocua.
 Enfermedad de Crohn

• El daño en la pared intestinal daña la barrera

y permite el acceso de los productos
bacterianos a la lámina propia, y esto inflige
una mayor lesión inmunitaria
 Enfermedad de Crohn

• El daño propicia mala digestión y mala

absorción
• SI la enfermedad afecta al ileon producirá una
falla en la resorción de las ácidos biliares, con
la disminuciòn de los grasas y diarrea, por el
efecto de dichos ácidos.
PROBIOTICOS
 Simbióticos
• Los alimentos simbióticos son aquellos
alimentos funcionales que contienen una
mezcla de productos alimenticios prebióticos
(fructanos o bifidobacterias) y probióticos
PROBIOTICOS
•
• Gracias por su atención