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HEMATOPOYESIS
El origen de la sangre
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Hematopoyesis. Genealogia
• Células madres pluripotenciales (CMHP)
• Células madres multipotenciales (CMHM)
• Progenitoras
– unidades esplénicas formadoras de colonias
(CFU-S)
• Mieloides: eritrocitos (CFU-e), granulocitos y monocitos
(CFU-ebnm), plaquetas (CFU-meg)
– unidades formadoras de colonias de linfocitos
(CFU-Ly)
• linfocitos T(ymo)(CFU-LyT)
• linfocitos B (CFU-LyB) 12
Factores de crecimiento
• Actúan sobre madres, progenitoras y
precursoras e induce mitosis y
diferenciación
• glucoproteínas en su mayoria.
• Actuan como hormonas endocrinas,
paracrinas y por contacto directo
– interleucinas
– factores estimulantes de colonias.
– Eritropoyetina
– trombopoyetina
– factor de células madres (Steel), etc.
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•proliferación
•HEMATOPOYESIS •diferenciación
•maduración
•PROLIFERACIÓN CELULAR
• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno, laminina,
proteoglicanos, hialurónico)
• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales, reticulares y
dendríticas, macrófagos)
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
•Algunas citokinas son reguladores de la producción de
células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
•B GM-CSF en diferentes
tejidos y tipos celulares
•C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un factor
ORIGEN liberado por la membrana el
MULTIORGÁNICO estroma celular en forma
local
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
TIPO DE ACCIÓN
•A limitada a un linaje
•C en diferentes etapas o
acción conjunta
ACCIÓN MULTILINAJE
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
FUNCIONES
•activación
funcional
•sobrevida
(apoptosis)
•maduración
•proliferación
•diferenciación
(compromiso con un linaje)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL
APOPTOSIS
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
acción sobre múltiples células blanco
ACCIÓN MULTIORGÁNICA
FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell) CFU múltiple
CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk
CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk
CSF-M CFU-M progenitores tempranos
EPO CFU-E CFU-Mk
TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E
IL1 progenitores tempranos
IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM
IL3 progenitores tempranos múltiple
IL5 CFU-Eo, linf B
IL6 linf B, células plasmáticas progenitores tempranos
CFU-GM, Mk
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk
IL11 linf B, células plasmáticas prog tempranos CFU-Mk
ERITROPOYESIS
• Proceso de formación de los
eritrocitos que, en el adulto normal,
se realiza íntegramente en la médula
ósea.
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SITIOS de ERITROPOYESIS
fisiológicos
•Desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).
•MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo,
max inf, esternón, costillas, húmero, fémur
patológicos
•Bazo, hígado (hepato esplenomegalia)
•Ganglios (adenomegalias)
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ERITROPOYESIS
Surgen dos tipos de células progenitoras
unipotenciales de la CFU-GEMM:
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NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
MIELOPOYESIS
Definición
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MONOCITOPOYESIS
Los monocitos comparten sus células
bipotenciales con los neutrófilos.
La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a CFU-G y
CFU-M (monoblastos).
La progenie de CFU-M son los promonocitos,
que tienen un núcleo en forma de riñón
localizado en forma acéntrica.
En el transcurso de un día o dos , los
monocitos recién formados penetran en
espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y se
diferencian en macrófagos.
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MEGAKARIOPOYESIS
Definición
•Proceso de formación de las plaquetas que, en el
adulto normal, se realiza íntegramente en la
médula ósea.
•A partir de células madre pluripotentes, se
producen las células progenitoras comprometida
con la serie magacariocítica que forman las
unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk
(unidades formadoras de colonias
megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se
producirán miles de plaquetas.
FORMACIÓN DE
PLAQUETAS
El progenitor unipotencial de plaquetas, CFU-
Meg, da lugar a una célula muy grande, el
megacarioblasto, cuyo núcleo único tiene
varios lóbulos.
El megacarioblasto se someten a endomitosis,
en la cual no se divide la célula, sino se torna
más grande y el núcleo se vuelve poliploide,
hasta 64N.
Los megacarioblastos se diferencian en
megacariocitos, que son células grandes,
cada una con un núcleo lóbulo único.
Cada megacariocito puede formar varios miles
de plaquetas ( trombocitos).
MEGACARIOCITOS
•150.000 – 450.000
•Plaquetas
por mm3
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ELEMENTOS FORMES:
ERITROCITOS
• También llamados hematíes o
glóbulos rojos.
• Forma: disco bicóncavo de 7.5
micrómetros de diámetro, con un
espesor 1 a 2 micrometros, con
una periferia oscura y un centro
claro.
• La espectrina y la actina son
• Esta asociación es la causa de
la forma de los eritrocitos y
también de su capacidad de
deformarse.
• Ya maduros carecen de
núcleo y organelos.
• Promedio de vida: 120 días.
• 1/3 es Hemoglobina
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LEUCOCITOS
• También llamados glóbulos
blancos.
• A diferencia de los eritrocitos,
los leucocitos no funcionan
dentro del torrente
sanguíneo, pero lo utilizan
para desplazarse.
• Cuando llegan a su destino
migran entre las células
endoteliales de los vasos
• Son esféricos en sangre y
pleomórficos en el
conjuntivo.
• Núcleos: mono y
polimorfonucleares
• Función: barrera celular de
defensa
LEUCOCITOS
Se clasifican en dos grupos:
1. Granulocitos: tienen gránulos
específicos en su citoplasma.
2. Agranulocitos: carecen de
gránulos específicos.
Tanto los granulocitos como los
agranulocitos poseen gránulos
inespecíficos (azurófilos), que hoy
Clasificación morfológica de
glóbulos blancos
• Granulocitos o
Polimorfonucleares
– Neutrófilos
– Eosinófilos
– Basófilos
• Agranulocitos o
Mononucleares. 99
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NEUTROFILOS
• Constituyen la mayor parte de la
población de glóbulos blancos (60-
70%).
• Diámetro 9-12 Mm
• Núcleo: multilobular ( 3 a 5 lóbulos).
• Función: fagocitosis y destrucción de
bacterias mediante el contenido de sus
diversos gránulos.
• En las hembras presenta cromatina
sexual o cuerpo de Barr
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GRÁNULOS DE LOS
NEUTRÓFILOS
Se encuentran en su citoplasma tres
tipos de gránulos:
1. Gránulos específicos: contienen
varias enzimas y agentes
farmacológicos.
2. Gránulos azurófilos: son lisosomas
que contienen hidrolasas ácidas,
mieloperoxidasa, el agente
antibacteriano lisozima, proteína
bactericida, catepsina G, elastasa y
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Funciones del Neutrófilo
• Destrucción de micro organismos
• Quimio tactismo
• Fagocitosis
• Descarga de Enzimas hidrolíticas
• Leucotrienos: A partir del ácido
Araquidónico. Inician proceso
inflamatorio.
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EOSINÓFILOS
• Constituyen menos de 4% de la
población total de glóbulos
blancos
• Son células redondas en
suspensión y en frotis
sanguíneos, pero pueden ser
pleomorfas durante su migración
a través de tejido conjuntivo.
• Su membrana celular tiene
• Diámetro: 10 a 14
micrómetros.
• Núcleo: bilobulado, en el
que los dos lóbulos están
unidos por un filamento
delgado de cromatina y
envoltura nuclear
• Se producen en la médula
ósea y su interleucina 5 (IL-
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GRÁNULOS DE LOS
EOSINÓFILOS
Tienen gránulos específicos y azurófilos.
• Los específicos tienen forma oblonga y se
tiñen de color rosa profundo con los
colorantes Giemsa y Wright.
• Los gránulos específicos poseen una región
externa y otra interna. La interna contiene
proteína básica mayor, proteína
eosinofílica catiónica y neurotoxina
derivada del eosinófilo, las dos primeras
altamente eficaces para combatir
parásitos.
• Los gránulos azurófilos inespecíficos son
Funciones de los
Eosinófilos.
• Fija Histamina y Leucotrienos.
• Migran a sitios de reacción
alérgica, reacción inflamatoria o
invasión por gusanos parásitos.
• Son atraidos por Histamina e
interleucina 5
• Perforan a los parásitos con su
PB Catiónica 113
BASÓFILOS
• Constituyen menos de 1% de la
población total de leucocitos.
• Son semejantes a celulas cebadas
o mastocitos
• Son células redondas cuando
están en suspensión pero pueden
ser pleomorfas durante su
migración a través del tejido
• Núcleo: en forma de S que
suele estar oculto por los
gránulos grandes específicos
que se encuentran en el
citoplasma.
• Tienen varios receptores de
superficie, incluidos los
receptores de inmunoglobulina E.
• Presenta gránulos gruesos. El
núcleo queda cubierto por la gran
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GRÁNULOS DE LOS
BASÓFILOS
• Monocitos de la Sangre.
• Macrófagos del conjuntivo.
• Células de Kupffer del hígado.
• Microglía del sistema nervioso
central.
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LINFOCITOS
• Constituyen el 20 a 25% del
total de la población
circulante de leucocitos.
• Son células redondas en frotis
sanguíneos pero pueden ser
pleomorfas cuando migran a
través del tejido conjuntivo.
• Diámetro: 8 a 10
• Núcleo: redondo
ligeramente indentado que
ocupa la mayor parte de la
célula. Posee una
localización acéntrica.
• Citoplasma: se tiñe de color
azul claro y contiene unos
cuantos granulos azurofilos
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LINFOCITOS
Se subdividen en tres
categorías funcionales:
1. Linfocitos B (células B)
2. Linfocitos T (células T)
3. Células nulas
FUNCIONES DE LOS
LINFOCITOS