METABOLISMO DEL

ETANOL
Juan Figueroa
Paula Ardila
 ETANOL

Se interpola hacia Acetaldehído Acidosis láctica

membranas aumentada, al
igual que el
glicerofosfato
Aumenta fluidez
de la membrana Aductos con
Acetato
proteínas
Efectos tóxicos en
el cerebro Acetil Co-A

Aumentan ácidos
Canales iónicos grasos
 Enfermedades
Vías del Lipogénesis
metabolismo

Gluconeog
MEOS
énesis e
hiperlactac
idemia Repercu
siones en
el ciclo
de Krebs
Estrés oxidativo

dependencia Curiosidades
Vías del metabolismo

 El proceso de oxidación del etanol implica tres vías distintas, la más

importante es la llevada a cabo por el complejo ALDH, en los hepatocitos.
 Sistema oxidante de etanol microsomal (MEOS), inducida en las personas
que crónicamente consumen alcohol.
 Metabolismo del etanol a nivel cerebral por la enzima catalasa
 Papel del estrés oxidativo en el desarrollo de la enfermedad hepática
alcohólica.
 Primera vía: Complejo ALDH
 Alcohol deshidrogenasa: Es una enzima inducible que aumenta su nivel en respuesta
al uso del alcohol; si se es alcohólico, la primera reacción sucede muy rápido,
disminuyendo el efecto intoxicante del etanol.
Gluconeogénesis e Hiperlactacidemia

 El etanol el oxidado principalmente en el hígado,

por la enzima alcohol deshidrogenasa,
generando exceso de NADH
 Dicho exceso, genera problemas en la
gluconeogénesis hepática:
Se genera más lactato:

y más malato, (lanzadera aspartato-malato):

Se inhibe la gluconeogénesis, además de generar

hiperlactacidemia
Hipoglicemia

 Patología presente por la inhibición de la gluconeogénesis, se disminuye la

capacidad de producir glucosa hepática.
Debido a el exceso
de NADH, se
produce
acumulación de
piruvato, por tanto
de lactato y de
acetyl CoA
Repercusiones
en el TCA
 La actividad del ciclo
disminuye, ya que se
produce más lactato, y el
acetil coA no sigue su ciclo
en la generación de NADH,
en el ciclo de Krebs, sino
que se desvía a la síntesis
de ácidos grasos.
LIPOGÉNESIS

 Es un proceso enedergónico, que tiene lugar en el retículo

endoplasmático
 Al aumentar los niveles de NAD+, conduciendo a la reducción de la
actividad de la glicerol 3-fosfato deshidrogenasa y aumentando los niveles
de glicerol 3 fosfato, que es fundamental en la síntesis de triacilglicéridos.
 Ya que para formar un triglicérido, se realiza un acilación sucesiva del
glicerol – 3 – fosfato, además de la formación del VLDL (lipoproteínas de
muy baja densidad), estos efectos conducen a la enfermedad
denominada higado graso.
 El paciente es propenso a sufrir de hiperlipidemia.
 Segunda vía: MEOS
 Ocurre en las células hepáticas,
con uso de NADPH+H⁺
 Clasificación
 CYP2E1 o CYP450 es miembro del
sistema oxidasa que se expresa en el
citocromo P-450 alrededor de un 10%
 Inducibilidad
 Metabolismo de la acetona para vía
gluconeogénica.
ESTRÉS OXIDATIVO
 Cuando la reacción se lleva a cabo en el citosol, el metabolismo del etanol por
alcohol deshidrogenasa permite la formación de acetaldehído y sustancias
reactivas a oxígeno.
 Se tiene como desventaja como las modificaciones de proteínas que pueden
llegar a alterar sus funciones.
 Siendo causado por el incremento de la permeabilidad intestinal y la translocación
del lipopolisacárido bacteriano del intestino delgado, favoreciendo el estrés
oxidativo, que conduce a la actividad de la vía de la apoptosis mitocondrial y la
muerte de hepatocitos
 La reactividad del acetaldehído es bastante alta, siendo capaz de
reaccionar con otras moléculas por condensación, polimerización o
aducción, se ha demostrado que el acetaldehído es capaz de reaccionar
con las proteínas formando aductos de proteína-acetalehpido ,
produciendo un ataque nucleofílico al grupo e-amino de los residuos del
lisina, formando una base de schiff inestable.
Dependencia del alcohol
 Es una enfermedad crónica asociada a
un conjunto de fenómenos
conductuales, cognitivos y fisiológicos en
el cual el alcohol adquiere la mayor
prioridad para el individuo.
 Manifestaciones características
 Ingerido, absorbido por difusión simple a
través de la mucosa gastrointestinal
(aprox. 20% en estomago y 80% en el
intestino delgado) y por ultimo distribuido
por la sangre a todos los tejidos del
organismo según el contenido de agua
 Efectos del alcohol en la serotonina y
epinefrina
 Alcohol causa inhibiciones en el sistema inmunitario
 Tejido de los órganos hay células dendríticas 
serotonina
 MAO-A Y SERT
 Disminución del funcionamiento del sistema neurológico
y del inmunitario, porque la serotonina ser un mediador
inflamador y neurotransmisor importante. También
influye el efecto en el funcionamiento de las células al
procesar material antigénico. Dicha reducción es la que
lleva a los problemas neurológicos e inmunitarios en el
ser humano cuando este abusa del alcohol.
 ¿para que sirve el 5HIAA? (pregunta para la profesora)
Efectos del alcohol en la serotonina y
epinefrina
 Otros dos importantes hormonas
producidas por la glándula suprarrenal
son la epinefrina y la norepinefrina. Los
efectos de la epinefrina y la
norepinefrina también están
involucrados en la respuesta natural del
cuerpo al estrés.
 Estas dos hormonas aumentan la
frecuencia cardiaca, aumenta la
presión arterial, abrir las vías aéreas en
los pulmones y, como el cortisol, ayudan
a inhibir las funciones corporales no
esenciales. Por lo tanto, cuando el
alcohol inhibe las glándulas
suprarrenales, la producción de
adrenalina y noradrenalina se inhiben.
Esto conduce a la disminución de la
frecuencia cardíaca y la presión arterial.
 Función de la catalasa en el metabolismo
del etanol en periferia y en el cerebro

 Por deficiencia de la ADH en el

cerebro no se puede dar la
primera vía del metabolismo.
 La catalasa cumple un papel
importante.
 Aminotriazol o azida de sodio
como inhibidores de la catalasa
 Catalasa responsable de mas del
60-70% del metabolismo y
formación de acetaldehído a
nivel cerebral
Catalasa
Coenzima localizada en los
peroxisomas.
Homotetrámero de 240 kDa con un
grupo hemo en cada subunidad.
Detoxifica el peróxido de hidrogeno,
formando una molécula de agua y
un intermediario.
Luego el intermediario e reducido por
otra molécula de peróxido

ADEMÁS DE DETOXIFICAR EL
PEROXIDO, LA CATALASA POSEE
ACTIVIDAD PEROXIDATIVA QUE LE
PERMITE OXIDAR EL ETANOL COMO LO
MUESTRA LA REACCIÓN
Receptor GABA, NMBA
 Curiosidades
 ¿Por qué los hombre resisten más que las mujeres?
 Ingesta de alcohol estando en embarazo
 ¿Se puede medir cuanto alcohol puede tomar una persona dependiendo
de su peso?
 Índices de alcoholismo
Cambios de
humor
 Al consumir etanol, se puede
demostrar un vínculo entre los
niveles elevados de
acetaldehído y catecolaminas
(epinefrina y norepinefrina),
demostrando además que el
acetaldehído es capaz de
promover la liberación de β
endorfinas, dando repuestas que
se evidencian en los cambios de
humor del paciente, que van
desde la euforia, pasando por la
ansiedad y finalizando en un
sentido de descontento e incluso
depresión.
Vitaminas

 Cada gramo de etanol aporta 7,1kcal, el alcohol es capaz de cubrir de

forma parcial las necesidades de energía del organismo desplazando a los
restantes nutrientes de la dieta, esto podría ser debido a el agotamiento
en los niveles de glutatión, que además influye de forma negativa
aumentando el estrés oxidativo.
 Además se genera una deficiencia de la vitamina A, debido a que
aumenta el catabolismo del ácido retinóico disminuyendo la
concentración hepática de la vitamina A, además de disminuir los niveles
de ribloflavina, piridoxina, ácido ascórbico, Vitamina D, Vitamina K, ácido
fólico y niacina.
 Síndrome korsakoff
Etanol / metanol

 El metanol es metabolizado por la enzima alcohol deshidrogenasa, pero

ésta enzima es más afín por el etanol que por el metanol 22:1, seguido de
ello se obtiene el formaldehído, y por último gracias a la enzima aldehído
deshidrogenasa se forma el ácido fórmico . (ácido fólico).
 El ácido fórmico es el responsable de la inhibición de la citocromo
oxidasa, interfiriendo con el transporte de electrones en la cadena
respiratoria, inhibe la función mitocondrial de la retina, y aumenta el estrés
oxidativo.
 Enfermedades causadas por intoxicación e
ingesta excesiva de licor.
Hígado graso
Cáncer
Enfermedades causadas por intoxicación e
ingesta excesiva de licor.

 Acidosis láctica y cetoacidosis