Osteopontin and Disease Activity in Patients

with Recent-onset Systemic Lupus

Erythematosus: Results from the SLICC
Inception Cohort
Lina Wirestam, Helena Enocsson,Thomas Skogh, Leonid Padyukov, Andreas Jonsen, Murray B.
Urowitz, Dafna D. Gladman, Juanita Romero-Diaz, Sang-Cheol Bae, Paul R. Fortin, Jorge Sanchez-
Guerrero, Ann E. Clarke, Sasha Bernatsky, Caroline Gordon, John G. Hanly, Daniel Wallace, David A.
Isenberg, Anisur Rahman, Joan Merrill, Ellen Ginzler, Graciela S. Alarcon, W. Winn Chatham, Michelle
Petri, Munther Khamashta, Cynthia Aranow, Meggan Mackay, Mary Anne Dooley, Susan Manzi,
Rosalind Ramsey-Goldman, Ola Nived, Kristjan Steinsson, Asad Zoma, Guillermo Ruiz-Irastorza,
Sam Lim, Ken Kalunian, Murat Inanc, Ronald van Vollenhoven, Manuel Ramos-Casals, Diane L. Kamen,
Soren Jacobsen, Christine Peschken, Anca Askanase, Thomas Stoll, Ian N. Bruce, Jonas Wettero, and
Christopher Sjowall

Dr. Irina-Elena Dumitrescu, rezident Reumatologie an III

Medic coordonator: Grigorie Balosin
 Introducere
 Lupusul eritematos sistemic (LES)- boala reumatica
inflamatorie multisistem care prezinta perioade de
activitate alternand cu perioade de remisiune
 Osteopontina (OPN) – proteina matriceala
extracelulara cu productie crescuta in boli imune
(PR, LES, scleroza multipla, B Crohn, cancere)
 Excesul de OPN in soarecii predispusi la LES induce
activarea LB -> productie de Ac anti ADNcc ¹
 OPN este necesara celulelor dendritice
plasmacitoide pentru activarea receptorului TLR9 si
producerea de IFNα ²
¹ Iizuka J et al.Introduction of an osteopontin gene confers the increase in B1 cell population and the production of anti-DNA autoantibodies.
Lab Invest 1998;78:1523-33.
² Shinohara ML et al. Osteopontin expression is essential for interferon-alpha production by plasmacytoid dendritic cells. Nat Immunol
2006;7:498-506.
 Obiectiv: nivelul seric crescut de OPN se
asociaza cu activitatea bolii si/sau anumite
fenotipuri de boala? Poate prezice OPN aparitia
afectarii de organ?
 Materiale si metode
 344 pacienti din cohorta initiala SLICC (5 ani de
urmarire) – dg cf criteriilor ACR 1997 inrolati in
max 15 luni de la dg (obligatoriu fara afect de
organ la baseline)
 Grup control – cohorta adaptata 1:1 ca varsta si
sex
 Determinare din ser a OPN prin ELISA, creatinina
si eGFR
 La fiecare vizita anuala: SLEDAI-2k si SDI
 Pacienti cu “activitate de boala persistenta”-
SLEDAI-2k ≥5 la ≥3 ocazii separate in 5 ani de
follow-up
 Date statistice
 Nivelul OPN in pacientii cu afect de organ
permanenta = 36,8 ng/ml ¹
 ≥25% din pac cu LES vor dezvolta o afectare de
organ in 5 ani de follow up
 Corelatii Pearson intre OPN si indicii activit de
boala (VSH, SLEDAI-2k, activit serologica), intre
OPN si nr total de criterii ACR indeplinite
 Test ANOVA – diferente intre nivelul OPN la pac
“no damage” (SDI=0), “moderate damage”
(SDI=1-2), ”extensive damage” (SDI≥3).

¹ Wirestam L et all. Osteopontin is associated with disease severity and

antiphospholipid syndrome in well characterised Swedish cases of SLE. Lupus Sci Med
2017;4:e000225
Rezultate
 Nivel OPN baseline pac LES > grupul de control (45,4
ng/ml vs 11,8 ng/ml) (p<0,0001) (Fig A)

 Nivelul OPN nu a reusit sa prezica aparitia afect de organ

– corelatie slaba intre OPN si damage global la 5 ani de
follow-up (r=0.15, p=0,006) (Tabel 2)

 Fara diferente semnificative in OPN la separarea pe gradul

de afectare la 5 ani – “no damage” / “moderate damage” /
“extensive damage” – 41,2 / 52,5 / 63,4 ng/ml
 OPN baseline corelata cu SLEDAI-2k, activitatea clinica
si serologica la inrolare (p<0,0001) (SLEDAI-2k≥5
OPN=56,6 ng/ml vs SLEDAI-2k<5 OPN=38,5 ng/ml)
(p<0,0001) (Fig B)
 Pacientii cu afect renala au avut un nivel mai mare de
OPN comparativ cu cei fara (63,7 vs 40,3 ng/ml)
(p<0,0001)(Fig A)
 Pacientii cu activitate persistenta a bolii au
inregistrat nivel crescut de OPN (62 vs 42,4ng/ml)
(p=0,0006)(Fig A)
 Fara semnificatie statistica ca nivel de OPN intre
pacientii persistent activi care au dezvoltat afectare
de organ si cei fara (p=0.12) (Fig B)
 Discutii
 Puncte forte: populatia cu LES extrem de
bine caracterizata; design prospectiv al
studiului

 Limite: - terapia imunosupresoare la baseline;

- predominanta rasei caucaziene in
grupul de control;
- numar relativ mic al pacientilor cu
damage organic la 5 an;
- determinarea OPN doar la baseline.
 Concluzii

 In LES cu debut recent, OPN este crescuta si se

asociaza cu afectarea renala si cu activitate de boala
crescuta/ persistenta
 OPN nu a reflectat accentuarea afectarii de organ
dupa 5 ani de follow-up