Mecanismos de Acción

Tóxica y Antidótica

Dra. Netty Colmenares

 Objetivo específico: Describir los
principales mecanismos de acción
tóxica y antidótica
Contenidos:
• Definición de los conceptos de
xenobioticos, tóxico, veneno, toxina,
ponzoña, venina, toxicidad, intoxicación y
antídoto
• Mecanismos de producción de las
intoxicaciones más comunes
• Efectos clínicos de los tóxicos
• Mecanismo de acción de los antídotos de
mayor uso
• Efectos de los antídotos administrados en
casos clínicos simulados
CONCEPTOS BÁSICOS:

 Xenobiótico  Toxina
 Fármaco  Ponzoña
 Medicamento  Veneno
 Droga  Toxicidad
 Tóxico  Intoxicación
ojo!!
 Antídoto
 Generalidades:
• Todas las sustancias son tóxicas La dosis correcta 
establece la diferencia   
                                   Paracelsus (1493­1541)

• Ciertas sustancias son inherentemente más 
tóxicas que otras:  Dioxinas, Organofoforados, 
Paraquat, bifenilos policlorinados,  tetrodotoxina

• Algunas especies son más sensibles que otras
    a los efectos tóxicos de las sustancias 
    químicas     No extrapolar
Clasificación de los tóxicos
Vías de Efectos:
exposición • Locales o a
distancia
• Inmediatos o
• Accidental:
retardados
• Piel y mucosas
• Ingestión • Reversible o
• Inhalacion irreversible
• Dependientes o
• Intencional: no de la dosis
• Ingestion (con o sin
• Inhalación efecto umbral)
• Inyección • Directos o
indirectos
Factores que modifican la Toxicidad

• Absorción son los

• Distribución mismos
que

• Metabolismo
modifican
la eficacia
de las
• Excreción Drogas

• Interacciones
Útiles en el tratamiento
de intoxicaciones
MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA
MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA
MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA
 SÍNDROMES TÓXICOS
• Conjunto de signos y síntomas clínicos que, tomados
juntos, están probablemente asociados con la
exposición a ciertas clases de agentes tóxicos

• La Categorización es importante cuando el tóxico es

desconocido (Para el tratamiento racional)

• El tratamiento general y de soporte puede ser iniciado

mientras se esperan los resultados de pruebas
paraclínicas
 SÍNDROMES TÓXICOS
• Neurológicos
* Convulsivo
* Depresor
* Extrapiramidal
• Colinérgico
• Atropínico (Anticolinérgico/Antimuscarínico)
• Adrenérgico
• Metahemoglobinémicos
• Emponzoñamiento animal
• Intoxicación por metales pesados
 Síndrome Convulsivo
– Convulsiones tónicas y/o clónicas generalizadas

• Causado por:
• Organoclorados (tatucito, somergan, cosmos)
• Raticidas con fluoracetato de sodio
• Medicamentos: Lidocaína, isoniacida, teofilina
• Otros: Pb inorgánico, Estricnina, alcanfor, Hipoglicemia, Hipoxemia,
Alteraciones electrolíticas, etc
• Mecanismo: depende del compuesto
• Antídotos: depende del compuesto
• Vit B6 para isoniacida
• Etanol para fluoroacetato
Síndrome Depresor
Causado por:
• Solventes, infusión de “plantas medicinales” (achicoria,
anis estrellado, eucalipto, pasota, poleo)
• Medicamentos: Opioides, Anticonvulsivantes
(Benzodiazepinas,Barbitúricos, otros),
Antihistamínicos….
• Sustancias de abuso: Alcohol etílico, Marihuana,
Etanol, Heroína, burundanga, cola de pegar

• Mecanismo: depende del compuesto

• Antídoto: depende del compuesto
Flumazenil para benzodiacepina
Naloxona para opioides
 Síndrome Extrapiramidal:
- Causado por:
Antagonistas dopaminérgicos
(haloperidol, trifluorperazina,
metoclopramida, domperidona),
Metilfeniltetrahidropiridina (MPTP)

- Mecanismo: alteran balance

entre Dopamina y Acetilcolina en
ganglios basales.

- Antídoto: Antimuscarínicos
(difenhidramina, biperideno)
Síndrome Colinérgico: Síndrome Anticolinérgico
(Atropínico o Antimuscarínico)
Síndrome Adrenérgico (simpaticomimético)
Síndrome Metahemoglobinémico
Síndrome Metahemoglobinémico

• Ocurre cianosis universal refractaria a la oxigenoterapia

• Causado por Agentes Oxidantes:

Acetanilida, acetofenetidina, anilinas, cloramina,
cloratos, cresol, cloroquina, dinitrotolueno, dapsona,
dimetilsulfóxido, EDTA, fenol, fenacetina, guayacol,
fenilhidrazina, hidroxiacetanilida, hidroquinona,
hidroxilamina, menadiona, lidocaína, pirazolona, sulfas,
nitritos y nitratos, mercaptano, metaldehído, resorcinol,
toluenodiamida.
• Mecanismo: Oxidación de hierro ferroso de la Hb (fe+2
fe+3)
• Antídoto: Azul de metileno
 Plantas tóxicas:
Emponzoñamiento Animal
-Serpientes: Mapanare
- Ñongué-yocoyoco (atropínico)
- Piñón-Ceiba o jabillo- Tártago
(bothrops), Cascabel (ricino): Fitotoxinas o
(crotalus), Coral (micrurus) toxoalbúminas.
Mecanismo
Antídoto: suero polivalente Antídoto: tanino (infusiones de
o específico según el caso te y vino)
- Escorpión:
Mecanismo - Yuca amarga, almendras,
Antídoto: suero maiz, sorgo (CN).
antiescorpiónico antídoto: Hidroxicobalamina
 Manejo general
• Descontaminación:
• Lavado de piel y
mucosas Tratamiento Específico
• Gastrointestinal: Antídotos
• Emesis “Específicos”
Eliminación de
• Lavado gástrico
Toxinas:
• Carbón Diálisis
activado Diuresis Forzada
• Laxantes Ácida o Básica
“Disminución de la absorción” “Aumento de la Eliminación”
 ¿Qué es un Antídoto?
• Sustancia terapéutica usada para contrarrestar las
acciones tóxicas de un xenobiótico específico.
• Eficacia variable:
 Máxima al usar agentes específicos:
Naloxona vs. Opioides, Flumazenil vs. Benzodiazepinas
A veces considerados como los únicos antídotos “verdaderos”
 Menor con Agentes Inespecíficos: Quelantes vs. Metales
pesados
 Algunos no lo son, pero son útiles en el manejo de la
intoxicación: Diazepam vs. Organoclorados
• Actuan por
• Unión física (fragmentos Fab para
digoxina, queladores para metales
pesados)
• Antagonismo farmacológico directo o
indirecto(Atropina, Naloxona)
• Reacción química directa o indirecta
(hidroxicobalamina/tiosulfato de sodio
con cianuro)

• Problemas:
• Varios tienen estrecho margen de
seguridad o índice terapéutico
• Altas dosis pueden ser más tóxicas
que el tóxico inicial
Cambios Toxicocinéticos
• Disminución de la • Promoción de la excreción
biodisponibilidad del inalterada del
tóxico tóxico

• Enlentecimiento de las vías

Redistribución celular del metabólicas de
tóxico activación
• Aceleración de las vías
metabólicas de
inactivación
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto forma un complejo con el tóxico y
lo inactiva:
antídoto toxico
BAL As, Hg, Pb
EDTA caNa2 Pb
Dimercaprol Pb
Deferoxamina Fe
Protamina Heparina
Penicilamina Cu, Ta, Pb
Antiveninas veninas animales
Obidoxima Organofosforados
Anticuerpos FaB Digoxina
Antitoxinas Toxinas (tetánica, botulínica)
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto acelera la conversión metabólica del tóxico a un
producto menos tóxico o inerte:
antídoto toxico
Tiosulfato de sodio CN
Hidroxicobalamina CN
Piridoxina Etanol
Tanino Toxoalbúmina

 El antídoto impide el mecanismo de formación de metabolitos

tóxicos
antídoto toxico
Etanol Metanol, Etilenglicol,
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA

 El antídoto acelera la excreción del tóxico:

antídoto toxico
Cloruro Bromuro
Calcio Radio

 El antídoto compite con el tóxico por los receptores o

sustancias receptivas:
antídoto toxico
02 Monóxido de carbono
Naloxona Opioides
Flumazenil Benzodiacepinas
Piridoxina Isoniacida
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto bloquea los receptores responsables del efecto tóxico:
antídoto toxico
Atropina Órganofosforados, carbamatos

 El antídoto restaura la función normal por reparación evitando el efecto tóxico:

antídoto toxico
Azul de metileno Agentes metahemoglobinizantes
N-acetil cisteina Acetaminofen, Paraquat
Vitamina K Cumarínicos
Oximas Organofosforados
Difenhidramina Metoclopramida
Piridoxina Isoniacida, etanol
Nitritos CN
Etanol Fluoracetato de sodio
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA

 El antídoto induce indirectamente el desplazamiento

del tóxico de la sustancia receptiva

antídoto toxico
Neostigmina Curare
Fisostigmina Atropina
Nitritos CN