Atenolol

• Sinonim: Tenormin®. Nama kimia: benzene

acetamide, formula kimia: C14H22N2O3.
Diindikasikan untuk: Label

– 1) Manajemen hipertensi sendiri dan dalam kombinasi dengan antihipertensi lainnya.

– 2) Penatalaksanaan angina pektoris terkait dengan aterosklerosis koroner.

– 3) Manajemen infark miokard akut pada pasien dengan hemodinamik yang stabil dengan denyut jantung
lebih dari 50 denyut per menit dan tekanan darah sistolik di atas 100 mmHg.

Penggunaan di luar label meliputi:

– 1) Pencegahan sekunder infark miokard

– 2) Manajemen gagal jantung.3

– 3) Manajemen fibrilasi atrium.1

– 4) Manajemen takikardia supraventrikular.5

– 5) Penatalaksanaan aritmia ventrikel seperti Q-kongenital panjang-QT dan kardiomiopati ventrikel kanan
aritmogenik.

– 6) Manajemen tirotoksikosis simptomatik dalam kombinasi dengan methimazole.2

– 7) Profilaksis dari sakit kepala migrain.7

– 8) Manajemen penarikan alkohol.8,9

• Atenolol, nama dagang Tenormin, adalah penghambat
beta yang diresepkan untuk mengobati hipertensi.
Atenolol adalah antagonis beta-1-adrenoceptor selektif
yang menargetkan jantung dan otot polos pembuluh
darah untuk menghambat aktivitas simpatik. Mengikat
atenolol menghambat kaskade pensinyalan protein G
dan mengurangi denyut jantung, tekanan darah, curah
jantung, dan refleks hipotensi ortostatik. Beta blocker
dulunya merupakan terapi lini pertama untuk
hipertensi, namun, rekomendasi saat ini lebih memilih
blocker saluran kalsium dan penghambat enzim
pengonversi angiotensin.
• Atenolol adalah beta-blocker cardio-selektif dan dengan demikian memberikan sebagian besar
efeknya pada jantung. Ini bertindak sebagai antagonis terhadap persarafan simpatik dan mencegah
peningkatan denyut jantung, konduktivitas listrik, dan kontraktilitas di jantung karena meningkatnya
pelepasan norepinefrin dari sistem saraf perifer. Bersama-sama penurunan kontraktilitas dan
kecepatan menghasilkan penurunan curah jantung yang menghasilkan peningkatan kompensasi
resistensi pembuluh darah perifer dalam jangka pendek. Tanggapan ini kemudian menurun ke
baseline dengan penggunaan atenolol jangka panjang. Lebih penting lagi, pengurangan dalam
pekerjaan ini menuntut miokardium juga mengurangi permintaan oksigen yang memberikan
manfaat terapeutik dengan mengurangi ketidakcocokan pasokan oksigen dan permintaan dalam
pengaturan di mana aliran darah koroner terbatas, seperti pada aterosklerosis koroner. Mengurangi
kebutuhan oksigen, terutama karena olahraga, dapat mengurangi frekuensi gejala angina pectoris
dan berpotensi meningkatkan kelangsungan hidup sisa miokardium setelah infark miokard.
Penurunan tingkat potensi simpul sinoatrial, konduksi listrik, perlambatan potensial yang bepergian
melalui simpul atrioventrikular, dan berkurangnya frekuensi potensi ektopik karena blokade
reseptor beta adrenergik telah menyebabkan manfaat dalam kondisi aritmik seperti fibrilasi atrium
dengan mengendalikan laju aksi pembangkitan potensial dan memungkinkan kontraksi
terkoordinasi yang lebih efektif. Karena derajat aktivitas simpatis diperlukan untuk
mempertahankan fungsi jantung, berkurangnya kontraktilitas yang disebabkan oleh atenolol dapat
memicu atau memperburuk gagal jantung, terutama selama volume berlebih.
• Efek atenolol pada tekanan darah telah ditetapkan, meskipun kurang efektif
daripada beta-blocker alternatif, tetapi mekanismenya belum dikarakterisasi.
Sebagai obat selektif β1, ia tidak bertindak melalui vasodilatasi yang diproduksi
oleh agen non-selektif. Meskipun demikian ada penurunan berkelanjutan dalam
resistensi pembuluh darah perifer, dan akibatnya tekanan darah, di samping
penurunan curah jantung. Diperkirakan bahwa aktivitas antihipertensi atenolol
mungkin terkait dengan aksi pada sistem saraf pusat (SSP) atau penghambatan
sistem renin-aldosteron-angiotensin daripada efek langsung pada pembuluh
darah.

• Atenolol menghasilkan efek CNS yang mirip dengan beta-blocker lain, tetapi
melakukannya pada tingkat yang lebih rendah karena mengurangi kemampuan
untuk melewati sawar darah-otak. Ini memiliki potensi untuk menghasilkan
kelelahan, depresi, dan gangguan tidur seperti mimpi buruk atau susah tidur.
Mekanisme yang tepat di balik ini belum ditandai tetapi kejadiannya harus
dipertimbangkan karena mereka mewakili efek samping yang relevan secara klinis.
• Atenolol memberikan beberapa efek pada sistem
pernapasan meskipun pada tingkat yang jauh lebih rendah
daripada beta-blocker non-selektif. Interaksi Label dengan
reseptor β2 di saluran udara dapat menghasilkan hambatan
bronkokon dengan memblokir relaksasi otot polos bronkus
yang dimediasi oleh sistem saraf simpatik. tindakan yang
sama dapat mengganggu terapi β-agonis yang digunakan
pada asma dan penyakit paru obstruktif kronis.

• Tidak seperti beberapa obat beta-blocker lainnya, atenolol

tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik atau
membran stabil juga tidak menghasilkan perubahan dalam
kontrol glikemik.
• Absorpsi
• Sekitar 50% dari dosis oral diserap dari saluran
pencernaan, dengan sisanya diekskresikan
dalam tinja. Pemberian atenolol dengan
makanan dapat menurunkan AUC sekitar 20%
.10 Sementara atenolol dapat melewati blood-
brain barrier, atenolol dapat melakukannya
dengan lambat dan sedikit.
• distribusi
• Total Vd dari 63,8-112,5 L. Atenolol didistribusikan ke
volume sentral 12,8-17,5 L bersama dengan dua
kompartemen periferal dengan volume gabungan 51-
95 L.10 Distribusi membutuhkan waktu sekitar 3 jam
untuk kompartemen pusat, 4 jam untuk yang dangkal
kompartemen perifer, dan 5-6 jam untuk kompartemen
perifer yang lebih dalam.
• Pengikatan protein
• 6-16% terikat dalam plasma. Label Atenolol berikatan
dengan dua situs pada albumin serum manusia.
• Metabolisme
• Metabolisme minimal di hati. Satu-satunya metabolit non-konjugasi
adalah produk dari reaksi hidroksilasi pada karbon antara gugus amida dan
benzena. Satu-satunya metabolit lain yang akan dikonfirmasi adalah
konjugat glukuronida. Metabolit ini membentuk 5-8% dan 2% dari dosis
yang diekskresikan dengan 87-90% muncul sebagai obat yang tidak
berubah. Metabolit terhidroksilasi diberikan 1/10 aktivitas beta-blocking
atenolol. Enzym Cytochrome P450 2D6

• Eliminasi
• 85% dihilangkan oleh ginjal setelah pemberian IV dengan 10% muncul
dalam tinja.

• Waktu half-life
• 6-7 jam.
 dosis
• Indikasi pemberian atenolol pada pasien angina pectoris, infark
miokard akut, dan hipertensi. Untuk infark miokard, atenolol
diberikan 6-9 hari setelah terjadi infark miokard dengan dosis per
oral 100 mg, sekali sehari, atau 50 mg, dua kali sehari.
• Angina Pectoris akibat Aterosklerosis Koroner
• Atenolol diberikan sebagai manajemen jangka panjang pasien
dengan angina pectoris. Dosis yang diberikan adalah 50 mg/hari.
Setelah konsumsi selama 1 minggu, dosis dapat ditingkatkan 100
mg/hari. Beberapa pasien membutuhkan dosis yang lebih besar,
yaitu 200 mg/hari.
• geriatri
• 25 mg/day PO; after 1 week, may be increased to 100 mg/day;
some patients may require 200 mg/day
• Kontraindikasi atenolol di antaranya adalah pada
bradiaritmia. Peringatan untuk menyesuaikan dosis
pada pasien dengan penyakit bronkospastik dan
gangguan fungsi renal.
• Kontraindikasi
• Atenolol dikontraindikasikan pada pasien dengan sinus
bradikardia, blokade atrioventrikular (AV blok) selain
derajat I, syok kardiogenik, dan gagal jantung. Pada
pasien gagal jantung, pemberian atenolol dapat
memperberat kondisi melalui depresi kontraktilitas
miokard dan dapat memperberat derajat kerusakan
jantung.[1]
• Karsinogenisitas & Mutagenisitas
– Studi pada tikus dan tikus dengan dosis 300 mg / kg / hari, setara dengan 150 kali dosis maksimum
yang direkomendasikan manusia, untuk jangka waktu 18 dan 24 bulan tidak menunjukkan
karsinogenisitas. Satu studi pada tikus dengan dosis 500-1500 mg / kg / hari , 250-750 kali dosis
manusia maksimum, menghasilkan peningkatan tumor meduler adrenal jinak pada kedua jenis
kelamin dan meningkatkan fibroadenoma susu pada wanita.
– Atenolol tidak menunjukkan mutagenisitas dalam uji Ames menggunakan S. typhinarium, uji
mematikan dominan pada tikus, atau uji sitogenetika in vivo dalam sel ovarium hamster cina.
• Kehamilan
– Kategori kehamilan D
– Tidak ada efek buruk pada kesuburan yang diamati pada tikus jantan atau betina setelah menerima
dosis 200 mg / kg / hari, setara dengan 200 kali dosis manusia maksimum. Pada manusia, atenolol
diketahui melewati plasenta dan janin yang terpapar obat tersebut dilaporkan lebih kecil dari yang
diharapkan mengingat usia kehamilan. Resorpsi janin-janin telah diamati pada tikus dengan dosis
50mg / kg / hari, 50 kali dosis maksimal manusia, tetapi tidak pada kelinci dengan dosis 25mg / kg /
hari.
• Laktasi
– Atenolol muncul dalam ASI dengan rasio 1,5-6,8 terhadap konsentrasi plasma. Diperkirakan bahwa
paparan bayi terjadi pada dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu 5,7-19,2%. Efek pada bayi
termasuk bradikardia, hipotermia, hipoglikemi dan lethargy.
• Penggunaan Pediatrik
– Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.
Pasien Lansia atau Pasien Gangguan Ginjal
• Tablet Atenolol diekskresikan oleh ginjal; akibatnya dosis harus
disesuaikan dalam kasus-kasus gangguan fungsi ginjal yang parah. Secara
umum, pemilihan dosis untuk pasien usia lanjut harus hati-hati, biasanya
dimulai pada batas bawah kisaran dosis, mencerminkan frekuensi
penurunan fungsi hati, ginjal, atau jantung yang lebih besar, dan penyakit
yang menyertai atau terapi obat lain. Evaluasi pasien dengan hipertensi
atau infark miokard harus selalu mencakup penilaian fungsi ginjal. Ekskresi
atenolol diperkirakan akan menurun seiring bertambahnya usia.

• Tidak ada akumulasi Tablet Atenolol yang signifikan terjadi sampai

bersihan kreatinin turun di bawah 35 mL / menit / 1,73 m2. Akumulasi
atenolol dan perpanjangan waktu paruh dipelajari pada subjek dengan
bersihan kreatinin antara 5 dan 105 mL / menit. Kadar plasma puncak
meningkat secara signifikan pada subjek dengan jarak kreatinin di bawah
30 mL / menit.
Creatinine Clearance Atenolol Elimination Maximum Dosage
(mL/min/1.73 m2) Half-Life (h)
15 to 35 16 to 27 50 mg daily
< 15 > 27 25 mg daily
• Saat ini menampilkan daftar 425 obat yang
diketahui berinteraksi dengan atenolol.

• 21 interaksi obat utama

• 377 interaksi obat sedang
• 27 interaksi obat ringan
 Interaksi obat
• acebutolol
• acebutolol dan atenolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• betaxolol
• atenolol dan betaxolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• bisoprolol
• atenolol dan bisoprolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• carvedilol
• atenolol dan carvedilol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• celiprolol
• atenolol dan celiprolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• clonidine
• clonidine, atenolol. Entah meningkatkan toksisitas yang lain dengan mekanisme interaksi yang tidak ditentukan. Hindari atau Gunakan Obat
Alternatif. Dapat meningkatkan risiko bradikardia.

• digoxin
• digoxin, atenolol. Baik mengurangi toksisitas yang lain dengan mekanisme interaksi yang tidak ditentukan. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.
Dapat meningkatkan risiko bradikardia.

• diltiazem
• diltiazem, atenolol. Entah meningkatkan toksisitas yang lain dengan mekanisme interaksi yang tidak ditentukan. Hindari atau Gunakan Obat
Alternatif. Dapat meningkatkan risiko bradikardia.
• esmolol
• atenolol dan esmolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• labetalol
• atenolol dan labetalol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• lofeksidin
• lofeksidin, atenolol. Entah meningkatkan efek yang lain dengan sinergisme farmakodinamik. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif. Hindari pemberian bersama dengan obat lain yang
mengurangi nadi atau tekanan darah untuk mengurangi risiko bradikardia dan hipotensi yang berlebihan.

• metoprolol
• atenolol dan metoprolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• nadolol
• atenolol dan nadolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• nebivolol
• atenolol dan nebivolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• penbutolol
• atenolol dan penbutolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• pindolol
• atenolol dan pindolol keduanya meningkatkan penghambatan saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• propranolol
• atenolol dan propranolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• rivastigmine
• atenolol meningkatkan toksisitas rivastigmine oleh sinergisme farmakodinamik. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif. Efek bradikardia aditif dapat menyebabkan sinkop.

• saquinavir
• saquinavir, atenolol. Entah meningkatkan toksisitas yang lain dengan sinergisme farmakodinamik. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif. Peningkatan risiko perpanjangan PR dan aritmia
jantung.

• sotalol
• atenolol dan sotalol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• timolol
• atenolol dan timolol keduanya meningkatkan pemblokiran saluran anti-hipertensi. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif.

• verapamil
• verapamil, atenolol. Entah meningkatkan toksisitas yang lain dengan mekanisme interaksi yang tidak ditentukan. Hindari atau Gunakan Obat Alternatif. Dapat meningkatkan risiko
• Interaksi obat
• Obat penipis katekolamin (mis., Reserpin) dapat memiliki efek aditif ketika
diberikan dengan agen penghambat beta. Oleh karena itu pasien yang diobati
dengan atenolol ditambah depletor katekolamin harus diamati secara cermat
untuk bukti hipotensi dan / atau bradikardia yang ditandai yang dapat
menyebabkan vertigo, sinkop, atau hipotensi postural.

• Blocker saluran kalsium juga dapat memiliki efek aditif ketika diberikan dengan
atenolol (lihat PERINGATAN).

• Disopyramide adalah obat antiaritmia tipe I dengan efek inotropik dan kronotropik
negatif yang kuat. Disopyramide telah dikaitkan dengan bradikardia yang parah,
asistol dan gagal jantung ketika diberikan dengan beta blocker.

• Amiodarone adalah agen antiaritmia dengan sifat kronotropik negatif yang

mungkin aditif bagi yang terlihat dengan beta blocker.
• Beta blocker dapat memperburuk hipertensi rebound yang dapat mengikuti penarikan clonidine.
Jika kedua obat tersebut digunakan bersamaan, beta blocker harus ditarik beberapa hari sebelum
penarikan bertahap clonidine. Jika mengganti clonidine dengan terapi beta-blocker, pengenalan
beta blocker harus ditunda selama beberapa hari setelah pemberian clonidine dihentikan.

• Penggunaan obat penghambat prostaglandin sintase secara bersamaan, misalnya, indometasin,

dapat menurunkan efek hipotensif beta blocker.

• Informasi tentang penggunaan bersamaan atenolol dan aspirin terbatas. Data dari beberapa
penelitian, yaitu TIMI-II, ISIS-2, saat ini tidak menyarankan interaksi klinis antara aspirin dan beta
blocker dalam pengaturan infark miokard akut.

• Saat menggunakan beta blocker, pasien dengan riwayat reaksi anafilaksis terhadap berbagai alergen
mungkin memiliki reaksi yang lebih parah pada tantangan berulang, baik disengaja, diagnostik atau
terapeutik. Pasien seperti itu mungkin tidak responsif terhadap dosis epinefrin yang biasa
digunakan untuk mengobati reaksi alergi.

• Digitalis glikosida dan beta-blocker memperlambat konduksi atrioventrikular dan menurunkan

denyut jantung. Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko bradikardia.