Acidul uric

Carmina Busu 1
 Acidul uric
-este produsulde degradare a nucleotidelor purinice:AMP,
IMP, GMP in hepatocite si celulele intestinale

2
• Surse:
- exogene: dieta bogata in purine – carne, sardine, macrou,
fructe de mare, linte, conopida, fasole, ciuperci
- bauturi racoritoare (continut
crescut in fructoza)
- ingestia de alcool
- endogene: degradarea acizilor nucleici endogeni
• Rol:
- antioxidant, in concentratii normale
- prooxidant in concentratii mari

3
• Eliminare:
- 75% pe cale urinara prin: filtrare, reabsorbtie, secretie, reabsorbtie
- doar 10% din cat ajunge in rinichi ajunge sa fie excretat prin urina
- 20% prin secretie gastro-intestinala ( cel de provenienta exogena)
• Uricemia (concentratia in ser):
- femei: 2.5-6mg/dl;7.1mg/dl dupa alti autori
- barbati: 3.4-7mg/dl; 8.6 mg/dl
- copii: 2- 5.5mg/dl
• Uricuria (concentratia in urina):
- 250-750 mg/24h
• Proprietati fizice:
- 2 grupari functionale acide
- in plasma sub forma de urat monosodic
- solubilitate scazuta
4
• Eliminare:
- La majoritatea organismelor, exceptand omul si primatele, este
metabolizat la alantoina in prezenta uricazei

- La om acidul uric poate fi oxidat la alantoina in prezenta ROS.

Determinarea nivelurilor de alantoina reprezinta un biomarker al
stresului oxidativ asociat unor maladii cronice si imbatranirii.
• Alantoina, efecte:
- efect keratolitic
- creste gradul de hidratare al matricei extracelulare
- accelereaza descuamarea celulelor moarte ale pielii
- promoveaza proliferarea si repararea celulelor epiteliale
• Alantoina, utilizari:
- cosmetica: creme, apa de gura, pasta de dinti, sampoane, rujuri
- dermatologie (tratam. pruritului din dermatite; creme anti-acneice)
5
6
7
 Calea de salvare a bazelor purinice
• Bazele purinice libere pot fi reconvertite la nucleotidele purinice
specifice prin “calea de salvare” a bazelor purinice

• Are loc in ficat, creier, neutrofile, celule ale sistemului imun

• Pentru limfocite este calea majora de generare a nucleotidelor

• Enzimele cheie din calea de salvare sunt:

- adenozin fosforibozil transferaza: APRT
- hipoxantin-guanin fosforibozil transferaza: HGPRT

8
Calea de salvare a bazelor azotate

9
 Hipouricemii
- cand valorile serice sunt < 2 mg/dl
• Cauze:
- genetice: mutatii la nivelul genei - pt XO (xantinurie ereditara)
- pt URAT1(gena SLC22A12) → reabsorbtie
renala deficitara
- concentratii ↓de Zn ( Zn reduce absorbtia Cu)
- concentratii ↓ de Fe, Mo (XO necesita prezenta acestor metale)
- niveluri ↑ de Cu ( inlocuieste Fe din structura XO)
- estrogenii in concentratii ↑ cresc timpul de ½ al Cu
- medicatia antihiperfosfatemica
- Boala Wilson

• Cresc riscul de:

- MS (scleroza multipla)
- ALS
- Alzheimer
- Parkinson

10
 Hipouricemii
• Tratament:
- antiuricozurice : aspirina (in doze mici), diuretice, Diclofenac
(antiinflamator non-steroidic, analgezic), Ethambutol,
Pyrazinamida ( in tratam. tuberculozei)

11
 Hiperuricemii
• Pot fi :
- primare
- secundare
Hiperuricemii primare
– datorate fie – accelerarii productiei de acid uric: dieta, defecte
enzimatice in sinteza de novo sau calea de salvare
- eliminarii deficitare
- combinatiei intre cele doua

12
 Hiperuricemii primare
Boala Enzima afectata Cauza Comentarii

Guta PRPP sintetaza ↑ Vmax, ↑ activ. Hiperuricemie

enzimatica

Guta PRPP sintetaza Enzima e rezistenta la Hiperuricemie

feedback inhibitie

Guta PRPP sintetaza ↓ Km Hiperuricemie

Guta PRPP Pierderea feedback Hiperuricemie

amidotransferaza inhibitiei

Guta HGPRT Deficit partial Hiperuricemie

Sindromul Lesch-Nyhan HGPRT Deficit total Hiperuricemie

SCID ADA Deficit total Afectate limfocitele T si B

Imunodeficienta PNP Absenta enzimei Afectate limfocitele T si

putin cele B
Litiaza renala APRT Absenta enzimei hiperuricemie

Boala von Gierke Glucozo-6-fosfataza Deficit partial hiperuricemie

13
 Hiperuricemii primare
• Excretie deficitara:
- polimorfism la nivelul genei pt transportorul URAT1
- competitie cu fructoza, corpii cetonici (folosesc acelasi
transportor renal)

14
 Hiperuricemii secundare
• Apar pe fondul unor afectiuni precum:
- obezitate
- rezistenta la insulina
- hipertensiune (scade fluxul sangin la nivel renal)
- boli renale (insuficienta renala, uropatie obstructiva,
glomerulonefrita)
- liza tumorala
- psoriasis
- anemie hemolitica
- ciroza hepatica
- intoxicatii cu Pb,Hg
- acidoza metabolica

15
 Hiperuricemii primare: Guta
• Concentratii mari de acid uric in sange si urina
• Cauze:
- accelerarea sintezei de novo prin cresterea activitatii PRPP-
sintetazei si glutamin-PRPP amidotransferazei

- deficit partial de HGPRT- scade salvarea bazelor purinice si se

accelereaza si sinteza de novo prin persistenta PRPP, efector
pozitiv pt PRPP – amidotransferaza

- deficit de glucozo-6-fosfataza ( boala von Gierke): creste viteza

suntului pentozo-fosfatilor care genereaza riboze (PRPP)

16
 Guta: aspecte clinice
• acidul uric in exces se depune sub forma de cristale de urat
monosodic in tesuturile moi, cartilagii, tesut fibros ( tofi gutosi )

• depunerile la nivel renal duc la urolitiaza, in care apar si cristale

de oxalat de Ca; in timp se poate ajunge la nefropatie

• depunerile la nivelul articulatiilor duc la inflamarea acestora;

cronicizarea raspunsului inflamator fiind un factor de risc pentru
aparitia artropatiei gutoase

• in puseele active, articulatiile afectate devin extrem de

dureroase, rosii si umflate
17
 Guta: factori de risc
• unele medicamente: - aspirina (in doze mici scade excretia)
- tuberculostaticele
- ciclosporina (imunosupresor)
- levodopa ( e transformata in dopamina;
in tratamentu bolii Parkinson)
- diureticele
• dieta bogata in purine
• consumul de bauturi racoritoare (bogate in fructoza), alcool (mai
ales bere- continut ridicat in purine-; accelereaza degradarea
ATP, ADP→stimuleaza sinteza de novo)
• deshidratarea
• infometarea
• pierderea accelerata in greutate
18
 Guta: diagnostic
• dozarea serica si urinara a acidului uric (nu e obligatoriu ca
persoanele ale caror concentratii sunt mari sa dezvolte boala)

• punerea in evidenta in lichidul sinovial a cristalelor de urat

monosodic – metoda sigura de diagnostic

• ecografia, radiografia

19
20
 Guta: conduita terapeutica
• Stil de viata:
- dieta saraca in purine
- dieta alcalina
- exercitiu fizic moderat
- evitarea alcoolului, bauturilor racoritoare
• Terapie antiinflamatoare:
- administrarea de NSAID (antiinflamatoare nesteroidiene),
corticosteroizi
- administrarea de colchicina – reduce mobilizarea PMN la
situsul inflamator prin inhibarea rearanjarii tubulinei; are insa
index terapeutic mic, ceea ce inseamna ca trebuie
administrata in doze mari, care pot deveni toxice
- resveratrol, cafea verde, Ѡ-3, extract de cirese, fibre, ghimbir
21
 Guta: conduita terapeutica
• Medicamente care inhiba xantin oxidaza (XO):
- Allopurinol
- Febuxostat ( Uloric); generatie mai noua
• Uricozurice (cresc eliminarea renala de acid uric):
- Probenecid
- Sulfinpyrazona (Anturane)
Se administreaza cand nu exista afectiuni renale; exista riscul aparitiei
litiazei urice
• Uricaza recombinata (ac. uric este transformat in alantoina,
compus solubil): Elitek (rasburicase), Kristexxa (pegloticase)
- 8mg/2 sapt, injectabil; datorita aparitiei unui raspuns inflamator la
locul injecatrii e de preferat sa se opteze pentru administrarea de
corticosteroizi inainte
• Eliminarea chirurgicala a tofilor gutosi
22
23
 Sindromul Lesch-Nyhan
• Clinic:
- hiperuricemie
- probleme neurologice: spasme, retardare mentala, automutilare
- maladie x-linkata
- excretie de hipoxantina si xantina
- niveluri scazute de GMP: duc la ↓ GTP, a biosintezei de
neurotransmitatori, ↓semnalizarii prin proteine G, ↓sintezei
proteice in timpul dezvoltarii
• Cauze:
- deficit total sau aproape total (pastreaza intre 0.2 – 2% din activitate)
de HGPRT: bazele nu mai sunt salvate si se stimuleaza sinteza de novo
(creierul are de pana la 20 ori mai multa HGPRT decat celelalte
tesuturi)

24
 Sindromul Lesch-Nyhan

• Tratament:
- Allopurinol
• In timp pacientii dezvolta insuficienta renala → deces

25
 Imunodeficiente asociate
hiperuricemiilor
• SCID (severe combined immunodeficiency diseases):
- Cauza: deficit in ADA (adenozin dezaminaza) → ↑dATP → inhiba
sinteza de ADN
→ ↑dATP → ↓ metilarea acizilor nucleici prin
inhibarea S-adenozil homocistein hidrolazei → ↑ S-adenozil
homocisteina →apoptoza
→ ↑ adenozina → ↑ cAMP in timocite →
apoptoza, oprirea dezvoltarii celulelor
deficit in PNP (purin nucleozid fosforilaza)
- Clinic: absenta limfocitelor T si B functionale – in cazul
deficitului de ADA
absenta limfocitelor T functionale - in cazul deficitului de PNP
- Tratament: transfuzii sange, maduva osoasa
terapie enzimatica: administratea de ADA-polietilen glicol
terapie genica
26