VIRUS DE PAPILOMA

HUMANO
CERÓN TRUJILLO BERENICE
 Producen verrugas, y
varios genotipos
se asocian al cáncer
Papillomaviridae humano (p.
ej„ carcinoma
cervical).

Papovavirus Los virus BK y JC,

(Papovaviridae) suelen provocar una
infección
asintomática, si bien
se asocian
Poliomaviridae a renopatía y
leucoencefalopatía
multifocal progresiva
(LMP),
respectivamente, en
los individuos
inmunodeprimidos.
 S
Pequeños

DE
No

DA
LI encapsulados

Cápside icosaédrica
RA

Genoma de ácido
desoxirribonucleico (ADN) circular bicatenario
NE

Codifican proteínas que estimulan la proliferación

celular
GE

Facilita la replicación vírica lítica en las células

permisivas

Puede provocar una transformación oncogénica en

las no permisivas.
 Papilomavirus humano

ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
La clasificación se basa en la homología de la
secuencia de ADN.

100 tipos

Se han clasificado en 16 grupos (A a P).

También se pueden dividir en PVH cutáneos o PVH

mucosos (cáncer cervical).

La cápside icosaédrica presenta un diámetro

comprendido entre 50 y 55 nm y está formada por
dos proteínas estructurales que forman 72
capsómeros
Reconstrucción
Reconstrucción porpor ordenador
ordenador de de microfotografías
microfotografías
electrónicas
electrónicas del
del papilomavirus
papilomavirus humano
humano (PVH
(PVH ••
Izquierda,
Izquierda, la
la imagen
imagen dede la
la superficie
superficie del
del PVH
PVH muestre
muestre
72
72 capsómeros
capsómeros dispuestos
dispuestos enen un
un icosaedro.
icosaedro. Los
Los capsómeros
capsómeros
(pentonas
(pentonas yy hexonas)
hexonas) parecen
parecen configurar
configurar uns
uns
estructura
estructura regular
regular en
en forma
forma dede estrella
estrella de
de cinco
cinco purtas.
purtas.
Derecha,
Derecha, sección
sección por
por ordenador
ordenador de de la
la cápside
cápside que
que
muestra
muestra la
la interacción
interacción de
de sus
sus capsómeros
capsómeros y y canales.
canales.
(Tomado
(Tomado dede Baker
Baker TS
TS et
et al:
al: Biophys
Biophys II 60:1445-1456.
60:1445-1456.
1991.)
1991.)
 Una región
reguladora en
Codifica 7 u 8 dirección 5'
La maquinaria de
genes de contiene las
transcripción de
expresión secuencias de
la célula
temprana (El a control de la
controla la
E8), transcripción, la Todos los genes
8000 pares de replicación del
Genoma circular dependiendo del secuencia N- se localizan en la
bases. PVH según
virus, y dos terminal cadena positiva
determina la
genes de compartida para
diferenciación de
expresión tardía las proteínas de
la piel o el
o estructurales expresión
epitelio mucoso.
(Ll y L2). temprana, y el
origen de la
replicación.
 El
El virus
virus accede
accede
a
a lala capa
capa de
de
células
células basales
basales
a
a través
través de
de
roturas
roturas dede la
la
piel.
piel.

Los genes víricos de

expresión temprana La expresión Los genes de
estimulan la de los genes expresión tardía que
proliferación celular, víricos se codifican las proteínas
por lo que facilitan la relaciona con estructurales se
replicación del la expresión expresan únicamente
genoma vírico por la de queratinas en la capa superior
polimerasa de ADN de específicas.. totalmente
la célula anfitriona diferenciada y el virus
cuando las células se se ensambla en el
dividen. núcleo.

A medida que la
célula basal se
diferencia, los
factores nucleares
El
El incremento
incremento deldel
número de
número de células
células
específicos El
El virus
virus aprovecha
aprovecha la la
inducido
inducido por
por el
el virus
virus expresados en la maduración
maduración de de las
las
provoca
provoca elel distintas capas y células
células de
de la
la piel
piel para
para
engrosamiento
engrosamiento del del atravesar
atravesar las
las capas
capas
estrato
estrato espinoso
espinoso
tipos de piel y cutáneas
cutáneas yy
(stratum
(stratum spinsum)
spinsum) yy lala mucosa promueven desprenderse
desprenderse con con las
las
capa
capa celular
celular basal
basal la transcripción de células
células muertas
muertas dede la
la
(verruga
(verruga oo papiloma).
papiloma). capa
capa superior.
superior.
los distintos genes
víricos.
Comparación
Comparación de de la
la piel
piel normal
normal yy un
un papiloma
papiloma (verruga).
(verruga). La
La infección
infección por
por un
un papilomavirus
papilomavirus humano
humano (PVH)
(PVH) estimula
estimula la
la proliferación
proliferación
de
de la
la capa
capa basal,
basal, dede modo
modo que
que aumenta
aumenta el
el número
número de de células
células espinosas
espinosas (acantosis).
(acantosis). Estas
Estas alteraciones
alteraciones hacen
hacen queque la
la piel
piel aumente
aumente de de espesor
espesor yy promueven
promueven
la
la producción
producción dede queratina
queratina (hiperqueratosis),
(hiperqueratosis), por
por lo
lo que
que se
se forman
forman puntas
puntas epiteliales
epiteliales (papilomatosis).
(papilomatosis). El
El virus
virus se
se replica
replica en
en las
las células
células granulares
granulares
próximas
próximas a a la
la capa
capa final
final de
de queratina.
queratina. B.
B. Análisis
Análisis con
con sondas
sondas de de ADN
ADN de de un
un condiloma
condiloma anogenital
anogenital inducido
inducido por
por PVH-6.
PVH-6. Se Se localizó
localizó una
una sonda
sonda dede
ADN
ADN marcada
marcada concon biotina
biotina mediante
mediante la
la conversión
conversión de
de un
un sustrato
sustrato con
con avidina
avidina conjugada
conjugada a a peroxidasa
peroxidasa de
de rábano
rábano para
para formar
formar unun precipitado
precipitado cromógeno.
cromógeno.
Se
Se observa
observa la
la tinción
tinción oscura
oscura sobre
sobre los
los núcleos
núcleos de
de las
las células
células coilocíticas.
coilocíticas. (B,
(B, tomado
tomado dede Belshe
Belshe RB,
RB, editor:
editor: Textbook
Textbook of of human
human virology,
virology, ed
ed 2,
2, St
St Louis,
Louis,
1991,Mosby.)
1991,Mosby.)
Papilomavirus humano

PATOGENIA
Infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papiloma genital, oral y
conjuntival), donde inducen la proliferación epitelial.

Se caracterizan por su notable especificidad hística y provocan distintos cuadros patológicos.

La verruga se desarrolla como consecuencia del estímulo vírico de crecimiento celular y el engrosamiento de los
estratos basal y espinoso, así como del granuloso.

Los coilocitos, característicos de la infección por papilomavirus, son queratinocitos hipertrofiados con halos
transparentes que rodean los núcleos arrugados.

El desarrollo de la verruga suele requerir entre 3 y 4 meses.

La infección vírica suele permanecer localizada y generalmente remite de forma espontánea,

aunque puede recurrir.

La inmunidad innata y la inmunidad celular revisten importancia en el control y la resolución de la infecciones por
PVH.

Este virus puede suprimir o evitar las respuestas inmunitarias protectoras. Además de presentar unos niveles muy
bajos de expresión de antígenos (excepto en las células de la piel diferenciadas «casi muertas»), el
queratinocito constituye una localización privilegiada desde el punto de vista inmunológico para la replicación.

Las respuestas inflamatorias son necesarias para activar respuestas

citolíticas protectoras y favorecer la resolución de las verrugas.
Se ha encontrado ADN vírico
A menudo, la rotura del
en tumores benignos y
genoma circular en los
malignos, en especial en los
genes El o E2 con el
papilomas mucosos. Los
propósito de favorecer la
virus PVH-16 y PVH-18
integración comporta la
originan papilomas
inactivación de los mismos,
cervicales y displasia, y al
lo que impide la replicación
menos un 85% de los
vírica, aunque no evita la
carcinomas cervicales
expresión de otros genes
contiene ADN integrado de
víricos, como E6 y E7.
PVH.

Las proteínas E6 y E7 de
PVH-16 y PVH-18 se han
identificado como
oncogenes debido a su
E6 se une a la proteína p53
capacidad de unirse e
y la marca para su
inactivar las proteínas
degradación, mientras que
supresoras (supresoras de
E7 se une e inactiva pl05RB.
transformación) del
crecimiento celular, p53 y el
producto p l05 del gen del
retinoblastoma (p 10 5RB).
Progresión de la infección por el
papilomavirus humano.
 Papilomavirus humano

EPIDEMIOLOGÍA
 El PVH es resistente a la
La infección por el
inactivación y se puede
transmitir con los fómites, papilomavirus humano es El VPH aparece en el 99,7%
posiblemente la infección de
como las superficies de de las neoplasias cervicales.
transmisión sexual más
encimeras o muebles, suelos
prevalente en el mundo.
del cuarto de baño y toallas.

En los niños pequeños y los

La difusión asintomática ElPVH-16, elPVH-18, elPVH-31
adultos de mediana edad
puede facilitar la y elPVH-45 son tipos de PVH
pueden aparecer papilomas
transmisión. de alto riesgo.
laríngeos.

La infección por PVH se

adquiere:
Las verrugas comunes,
•• 1)1) por
por contacto
contacto directo
directo aa través
través dede El PVH-6 y el PVH-11 son
plantares y planas son más
pequeñas
pequeñas roturas
roturas de
de la
la piel
piel o
o la
la tipos de bajo riesgo de
mucosa,
mucosa, frecuentes en los niños y
carcinoma cervical.
•• 2)
2) durante
durante las
las relaciones
relaciones sexuales,
sexuales, o o adultos jóvenes.
•• 3)
3) durante el paso del feto a
durante el paso del feto a través
través
del
del canal
canal del
del parto
parto infectado.
infectado.
 Papilomavirus humano

ENFERMEDADES CLÍNICAS
 VERRUGAS
Una verruga La aparición
es una de la verruga
proliferación (de
benigna de La infección morfología
resolución inicial se abovedada,
espontánea de produce plana o
la piel que durante la plantar)
termina por infancia o el depende del
desaparecer comienzo de tipo de PVH y
con el paso la el punto
del tiempo. adolescencia. infectado.

La mayoría de El período de
las personas incubación
con una hasta la
infección por el aparición de
PVH presenta
una verruga
los tipos
habituales del puede ser de
virus (PVH-1 a hasta 3 o 4
PVH-4), los meses.
cuales infectan
las superficies
queratinizadas,
normalmente
de las manos y
los pies.
Verrugas
Verrugas comunes
comunes con
con vasos
vasos trombosados
trombosados (manchas
(manchas
negras).
negras). (Tomado
(Tomado de
de Habif
Habif TP:
TP: Clinlcal
Clinlcal Dermatoiogy:
Dermatoiogy: A
A color
color guide
guide to
to
diagnosis
diagnosis and
and therapy,
therapy, St
St Louis,
Louis, 1985,
1985, Mosby.)
Mosby.)
TUMORES BENIGNOS DE CABEZA
Y CUELLO

Los
Los papilomas
papilomas orales
orales aislados
aislados son
son
los
los tumores
tumores epiteliales
epiteliales más
más
benignos de la cavidad bucal. Se
trata de estructuras
pedunculadas con un tallo y cuya
superficie suele tener un aspecto
áspero y papilar. Pueden
aparecer en individuos de
cualquier grupo de edad,
acostumbran a ser solitarios y
rara
rara vez
vez recurren
recurren tras
tras su
su
extirpación quirúrgica.

Pueden representar un
riesgo de muerte en la Los papilomas laríngeos se
población pediátrica debido asocian habitualmente al
a la posible obstrucción de PVH-6 y al PVH-11, y
las vías respiratorias. En constituyen los tumores
algunas ocasiones, los epiteliales benignos más
papilomas se encuentran en frecuentes de la laringe.
la tráquea y los bronquios.
 Las verrugas
genitales
Las lesiones (condilomas
anogenitales Alrededor de un 90% acuminados)
infectadas por estos de los casos se debe aparecen casi
tipos víricos rara vez a una infección por exclusivamente en el
se tornan PVH-6 y PVH-11. epitelio escamoso de
neoplásicas. los genitales
externos y la región
perianal.
VERRUGAS ANOGENITALES
 DISPLASIA Y NEOPLASIA
CERVICALES
Los frotis
En
En la
la actualidad,
actualidad, la La infección Se
Se cree
cree que
que el
la el cervicales
infección
infección del
del tracto
tracto Las del tracto cáncer
cáncer cervical
cervical sese
genital por PVH se desarrolla
desarrolla través de
través regulares y
genital por PVH se
modificacione genital Una de
rutinarios
considera
considera una
una Se s citológicas femenino por
una
una serie
serie de
de
enfermedad
enfermedad comúncomún Las primeras proporción cambios
cambios celulares
celulares pueden
de
de transmisión desarrollan indicativas de los tipos PVH- graduales,
graduales, desde
transmisión alteraciones de las desde
ayudar a
sexual.
sexual. La
La infección
infección durante las infección por 16, PVH-18,
una
una neoplasia
neoplasia leve
leve
acostumbra
acostumbra a a ser
ser neoplásicas displasias (neoplasia
(neoplasia prevenir la
asintomática, semanas o PVH PVH-31, PVH- intraepitelial
asintomática, identificadas leves intraepitelial
enfermedad o
aunque puede
aunque puede meses (coilocitos) se 45 y, rara cervical
cervical [NIC
[NIC I],
I],
producir
producir unun ligero
ligero mediante la comprendida pasando
pasando por por una
una bien
prurito.
prurito. Las posteriores a detectan en vez, otros neoplasia
neoplasia moderada favorecer la
Las
los frotis tipos de este microscopía entre un 40% moderada
verrugas
verrugas genitales
genitales un contacto [NIC
[NIC II],
II], hasta
hasta una
una
instauración
aparecen
aparecen como
como cervicales virus, se óptica se y 70% neoplasia
neoplasia gravegrave o o
verrugas
verrugas blandas
blandas de sexual con un
un carcinoma
carcinoma in de un
de
teñidos con asocia a una denominan desaparece in
coloración
coloración normal yy
normal un sujeto situ. Esta secuencia
situ. Esta secuencia tratamiento
morfología
morfología Papanicolau neoplasia displasia. espontánea de
de acontecimientos
acontecimientos
aplanada,
aplanada, elevada infectado.. tiene
tiene lugar
lugar a a lo precoz y la
o,
o, en
elevada
en ocasiones,
(frotis de cervical mente.. largo
largo de de un
lo
un período
ocasiones, período curación del
semejante
semejante a a una
una Papanicolau). intraepitelial de
de uno
uno a a cuatro
cuatro
coliflor. años. cáncer
coliflor. y cáncer. años.
cervical.
Tinción
Tinción de
de Papanicolau
Papanicolau dede células
células epiteliales
epiteliales escamosas
escamosas
cervicovaginales
cervicovaginales exfoliadas
exfoliadas que
que presentan
presentan lala vacuolización
vacuolización citoplásmica
citoplásmica
perinuclear
perinuclear denominada
denominada coilocitosis
coilocitosis (citoplasma
(citoplasma vacuolado),
vacuolado), la
la
cual
cual es
es característica
característica de
de la
la infección
infección por
por papilomavirus
papilomavirus (aumento
(aumento x400).
x400).
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
La confirmación microscópica de una verruga se basa en su
aspecto histológico característico, el cual consta de
hiperplasia de células espinosas y un exceso de producción de
queratina (hiperqueratosis).
En los frotis de Papanicolau se puede detectar la infección
por papilomavirus por la presencia de células epiteliales
escamosas coilocíticas (citoplasma vacuolado), las cuales
tienen forma redondeada y aparecen agrupadas.
La utilización de sondas moleculares de ADN y la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) en muestras de frotis cervical
e hísticas constituyen los métodos de elección para confirmar
el diagnóstico y clasificar la infección por PVH.

Los papilomavirus no crecen en los cultivos celulares y rara

vez se recurre al análisis de anticuerpos frente a PVH, salvo
en los trabajos experimentales.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DE
LAS INFECCIONES POR
PAPILOMAVIRUS
Prueba Deteta

Citología Células collocitóticas

Análisis in situ de sondas de ADN* Ácido nucleico vírico

Reacción en cadena de la Ácido nucleico vírico

polimerasa*
Hibridación de Southern Ácido nucleico vírico

Tinción de inmunofluorescencia Antígenos víricos

e inmunoperoxidasa estructurales

Microscopía electrónica Virus

Cultivo Carente de utilidad

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y
CONTROL Las verrugas remiten
espontáneamente, aunque el
proceso puede requerir meses o
años. Las verrugas se extirpan
debido al dolor o el malestar, por
motivos estéticos y para evitar su
contagio a otras partes del
organismo o a otros individuos. Se
emplea, para ello, crioterapia
quirúrgica, electrocauterización o
métodos químicos (p. ej., solución
de podofllina al 10%-25%), aunque
En la actualidad, la las recurrencias son frecuentes.
Los papilomas laríngeos
mejor forma de impedir pueden precisar de una
la transmisión de las extirpación quirúrgica.
verrugas es evitar
entrar en contacto
directo con tejido
infectado. Se puede Los estimuladores de las
impedir la transmisión respuestas innata e
sexual del PVH inflamatoria, como
mediante precauciones imiquimod, interferón,
adecuadas (como la e, incluso, bandas
utilización de removibles, pueden
preservativos). favorecer una curación
más rápida.
Una nueva vacuna
formada por la proteína
capsídica ensamblada en
La administración por vía
partículas similares al
tópica o intralesional de
virus ha obtenido unos
cidofovir lleva a cabo una
resultados prometedores
erradicación selectiva de
como profilaxis de la
las células infectadas por
infección. La vacuna se
PVH.
administraría a niñas con
anterioridad al comienzo
de la actividad sexual.