BIOQUIMICA

BIOSINTESIS DE LIPIDOS
BIOSINTESIS DE LIPIDOS
El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil CoA, una molécula que
aporta dos de sus tres átomos de carbono al esqueleto carbonado del ácido graso
en crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su vez, del acetil CoA.

Todas las reacciones de síntesis de ácidos grasos tienen lugar en el citosol de las
células.

Las reacciones comprenden:

1. Biosíntesis de Acetil CoA

2. Biosíntesis de Malonil CoA
3. Biosíntesis del palmitato
4. Liberación del ácido graso
5. Elongación adicional del ácido graso
6. Desaturación
BIOSINTESIS DE ACETILCOENZIMA A
O O
OH OH
FOTOSINTESIS H H
CO 2
OH FOSFOGLICERATOMUTASA O
O HO
O
P P
OH O OH
HO OH
3-FOSFOGLICERATO 2-FOSFOGLICERATO
H2O
ENOLASA

O OH
O OH ATP ADP

FOSFOENOLPIRUVATOCINASA H2C O
H3C O
O P OH
PIRUVATO

OH
FOSFOENOLPIRUVATO

O OH NH2 O
H3C
N O SH
N O
O O NH
O
N N O P P
H3C O CH3
H H OH
PIRUVATO OH HO
OH H
NAD OH O
P
PIRUVATO
DESHIDROGENASAS + + O OH COENZIMA A
NADH H OH
CO 2

NH2 O
H3C
S CH3
N O O
N
O O NH
O
N N O P P O
CH3
H H OH
OH HO
OH H
OH O
P
O OH
OH ACETIL COENZIMA A
BIOSINTESIS DE MALONILCOENZIMA A
NH2 BICARBONATO

O
N
N
O O O - O
HO O O
N N O P O P O P OH
O HO O P OH CARBONIL FOSFATO
OH OH OH
ADP OH
ACETIL CoA CARBOXILASA
OH OH
ATP
ACAC
NH
O

BIOTINIL-ENZIMA
Pi
BIOTIN CARBOXILASA H
N
O
S
N
H

ACETIL CoA ANIÓN

MALONIL CoA ACAC
O
O NH
- H3C
O O - O
CoASH 2
-
CoASH 2
TRANSCARBOXILASA CARBOXIBIOTINIL-ENZIMA

ACAC H
N
NH O
O S
N
O
HO
O
H
N
O
S
N
H
BIOTINIL-ENZIMA
 O
O -
ÁCIDO GRASO SINTASA O O
H3C
BIOSINTESIS DE PALMITATO CoASH CO 2
CoASH 2
-
+
ACETIL CoA
2 ACETIL CoA SH MALONIL CoA

O
H3C O
ACETOACETIL S AGS

S AGS

NADPH + H+
CETOACIL REDUCTASA
NADP

OH
H3C O
HIDROXIBUTIRIL S AGS

S AGS

HIDROXIACILO DESHIDRATASA H2O

H3C O
CROTONIL S AGS

S AGS

NADPH + H+
ENOIL REDUCTASA
NADP

O
H3C O ÁCIDO GRASO SINTASA
-
O O
BUTIRIL S AGS
CO 2
S AGS -
+ CoASH 2
2 ACETIL CoA SH MALONIL CoA

H3C

H2O O CAPROIL S AGS

ÁCIDO PALMÍTICO PALMITOIL S AGS [ ]5
S AGS
HS AGS
LIBERACION DEL ACIDO GRASO

H3C

PALMITOIL S AGS

S AGS

H2O

H3C O
PALMITOIL TIOESTERASA HS AGS

+
H

PALMITATO
OH

O
 ELONGACION ADICIONAL DE LA CADENA DE LOS ACIDOS GRASOS

H3C

S R
+ +
R
CoA NADPH H NADP
R

S O S HO S
MITOCONDRIAS 3-CETOCACIL-CoA
O CoA O CoA REDUCTASA O CoA
ACIL CoA HSCoA 3-CETOCACIL-CoA
3-HIDROXIACIL-CoA

3-HIDROXIACIL-CoA
DESHIDRATASA
H2O

R R

+ +
NADP NADPH H
S S

O CoA TRANS-D2-ENOIL-CoA O CoA

REDUCTASA
ACIL CoA TRANS-D2-ENOIL-CoA
ELONGADO
 ELONGACION ADICIONAL DE LA CADENA DE LOS ACIDOS GRASOS

OH

O O
MALONIL-CoA

S R R
+ +
CoA NADPH H NADP
R

S O S HO S
MICROSOMAS 3-CETOCACIL-CoA
O CoA O CoA REDUCTASA O CoA
ACIL CoA HSCoA 3-CETOCACIL-CoA
3-HIDROXIACIL-CoA

3-HIDROXIACIL-CoA
DESHIDRATASA
H2O

R R

+ +
NADP NADPH H
S S

O CoA TRANS-D2-ENOIL-CoA O CoA

REDUCTASA
ACIL CoA TRANS-D2-ENOIL-CoA
ELONGADO
TRANSFORMACION DE ESTEAROIL-CoA EN OLEIL-CoA

O
H3C

ATP
OH
HSCoA
ESTEARATO

ACIL-CoA SINTETASA

AMP, PPi

H3C O

O2 NAD S
CoA
ESTEARIL-CoA
9
D - DESATURASA

+ +
2 H2O NADH H

H3C O

H2O S
CoA CIS - D9

OLEILTIOESTERASA

HSCoA

H3C O

ACIDO OLEICO
OH
 BIOSINTESIS DEL FOSFATIDATO Y TRIACILGLICEROLES

Los ácidos grasos se almacenan como triglicéridos en todas las células para ser
utilizados en un futuro. Los triglicéridos están formados glicerol esterificado a
ácidos grasos. Los ácidos grasos que están presentes en los TG son
predominantemente saturados. Los adipositos y las células intestinales no tienen
la cinasa de glicerol, por tanto, el precursor para la síntesis de TG en el tejido
adiposo es la dihidroxiacetona fosfato, que se produce en la glucólisis. Esto
significa que los adipositos deben tener glucosa para ser oxidada y así poder
almacenar ácidos grasos en forma de TG.

Los triglicéridos son sintetizados por prácticamente todas las células. Los
principales tejidos para la síntesis de TG son el intestino delgado, el hígado y los
adipocitos. El glicerol se activa por fosforilación con una enzima cinasa y ácidos
grasos activados (acil-CoA) sirven como sustratos para la adición generando
fosfatidato. A continuación se elimina el grupo fosfato y se añade el último ácido
graso.

En adipositos e intestino delgado el DHAP se reduce a glicerol-3-fosfato por acción

de una enzima deshidrogenasa y las reacciones restantes de la síntesis de TG
son los mismos que para todos los otros tejidos.
BIOSINTESIS DEL FOSFATIDATO Y TRIACILGLICEROLES
O O
OH
OH

+ + R1 S O
HO NADH H NAD HSCoA
HO
CoA O
O O
OH OH R1 O
GLICEROL ACILTRANSFERASA
P 3-FOSFATO P OH
O DESHIDROGENASA
O P
OH OH O
OH
DIHIDROXIACETONA GLICEROL-3- MONOACIL
FOSFATO FOSFATO GLICEROL-3-
FOSFATO O

R2 S

ACILTRANSFERASA CoA

HSCoA

O
O
O
O
R1 R2
Pi H2O
R1 R2
O
O
FOSFATIDATO
O O
O HO FOSFATASA
OH
P
1,2-DIACILGLICEROL O
O OH
FOSFATIDATO
R2 S

ACILTRANSFERASA CoA

HSCoA
O

R1 R2

O O

R3

TRIACILGLICEROL
 BIOSINTESIS DE TERPENOS Y ESTEROIDES- RUTA DEL ISOPRENO

El nombre proviene de que los primeros miembros de esta clase, que fueron
derivados del aguarras("turpentine" en inglés, "terpentin" en alemán).

Tradicionalmente se han considerado derivadas del 2-metil-butadieno, más

conocido como isopreno. La «regla del isopreno» ha permitido clasificarlos y
estudiarlos, pero realmente los terpenos no derivan del isopreno ya que éste
nunca se ha encontrado como producto natural. El verdadero precursor de los
terpenos es el ácido mevalónico, el cual proviene del acetil coenzima A.

Los terpenos se originan por polimerización enzimática de dos o más unidades de

isopreno, ensambladas y modificadas de muchas maneras diferentes. La mayoría
de los terpenos tienen estructuras multicíclicas, las cuales difieren entre sí no sólo
en grupo funcional sino también en su esqueleto básico de carbono.

Los monómeros generalmente son referidos como unidades de isopreno porque la

descomposición por calor de muchos terpenos da por resultado ese producto; y
porque en condiciones químicas adecuadas, se puede inducir al isopreno a
polimerizarse en múltiplos de 5 carbonos, generando numerosos esqueletos de
terpenos.
 BIOSINTESIS DE TERPENOS Y ESTEROIDES- RUTA DEL ISOPRENO

O
O
H3C O O HO
H3C CH3
SCoA H3C O O
TIOLASA
SCoA HO
ACETIL-CoA

O
HSCoA SCoA B -METIL, SCoA
HSCoA
H3C B -HIDROXI
ACETOACETIL-CoA
B -METIL, GLUTARIL-CoA
SCoA B -HIDROXI
GLUTARIL-CoA- + +
SINTASA
NADPH H
B -METIL,
B -HIDROXI
GLUTARIL-CoA-
REDUCTASA
NADP
HSCoA

O HO
CH3

HO

ACIDO MEVALONICO
OH
 O HO MEVALONATO- O HO
CH3 CINASA CH3

HO ATP HO
ADP
O
ACIDO
MEVALONICO OH FOSFOMEVALONATO O P

HO OH
ATP

O ADP
HCO 3- H2O
O P O
O HO
HO O P CH3
H3C HO OH
ADP ATP HO
O
CH2 PIROFOSFATO
DE ISOPENTILO PIROFOSFOMEVALONATO-
DECARBOXILASA PIROFOSFOMEVALONATO O P O

HO O P

HO OH
 O O

O P O O P O

HO O P HO O P
PIROFOSFATO
H3C HO OH DE ISOPENTILO H3C HO OH
ISOMERASA
PIROFOSFATO PIROFOSFATO
CH2 CH3 DE DIMETILALILO
DE ISOPENTILO

O P O CH3

HO O P H3C

H3C HO OH CH3

CH3 PIROFOSFATO PRENILTRANSFERASA

DE DIMETILALILO
O O
+
O P O H PEROFOSFATO DE O P
GERANILO
HO O P HO OH

H3C HO OH
O
CH2 PIROFOSFATO
DE ISOPENTILO
O P O

PPi HO O P

H3C HO OH
PRENILTRANSFERASA CH2
CH3 PIROFOSFATO
DE ISOPENTILO
H3C

CH3

CH3

PIROFOSFATO O
DE FARNESILO
O P O

HO P OH

HO
 CH3

H3C
CH3 CH3
H3C

CH3 CH3

CH3 PIROFOSFATO
DE FARNESILO O

O P
O HO OH
O P
+ +
HO OH NADPH H

ESCUALENO
SINTASA

NADP
PPi

CH3 CH3 CH3

CH3
H3C
ESCUALENO
CH3 CH3 CH3
 CH3 CH3 CH3

CH3
H3C
ECUALENO
CH3 CH3 CH3

H3C

CH3
CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

CH3

H3C

CH3
CH3 CH3 CH3

CH3 CH3

O
CH3

H3C CH3 H3C CH3

H3C H3C CH3

CH3
H H
H3C H3C
CH3 CH3

HO HO
H LANOSTEROL COLESTEROL
H3C CH3
 H3C CH3

H3C CH3
H
H3C
CH3
COLESTEROL

HO

OH H3C OH

H3C H3C
OH
H3C CH2

1,25-DIHIDRO
O VITAMINA D3
HO
TESTOSTERONA

OH

H3C

HO ESTRADIOL