АНТИХИПЕРТЕНЗИВИ

Михајло Касаповић
Ружа Максимовић
Валентина Радић
Бојана Бабић
Анђа Мићић
Ђорђе Стокић III - 3
 КРВНИ ПРИТИСАК
- Артеријски крвни притисак је притисак
крви на зид артеријског крвног суда и
притисак зида артеријског крвног суда
на циркулишућу крв
- Он зависи од волумена крви, стања
срца и стања крвних судова
- Постоји: СИСТОЛНИ и ДИЈАСТОЛНИ
СИСТОЛНИ (горњи) притисак настаје у току
систоле и износи 120 – 140 mmHg
ДИЈАСТОЛНИ (доњи) притисак настаје када
је срце релаксирано и износи 60 – 80 mmHg
 АРТЕРИЈСКА ХИПЕРТЕНЗИЈА
Hypertensio arterialis

140/90 mmHg

- Врло честа болест (преко 20% становништва)

- Веома важна породична анамнеза
- Често је окидач за друге болести (мождани удар,
срчани удар, анеуризме, едеми,...) – „тихи убица“

- Хипертензија може бити блага (140 – 160 mmHg),

умјерена (160 – 180 mmHg) и екстремна (преко 180 mmHg)

Примарна (есенцијална) хипертензија настаје без

очигледног медицинског узрока
Секундарна хипертензија настаје као „пропратни“
симптом других болести и стања
ЛИЈЕЧЕЊЕ ХИПЕРТЕНЗИЈЕ
1. НЕФАРМАКОЛОШКЕ МЕТОДЕ

1. Смањење уноса соли

2. Смањење тјелесне масе
3. Физичка активност
4. Престанак пушења
5. Смањење или престанак уноса алкохола
6. Смањење засићених масти у исхрани
7. Смањење уноса течности
8. Неке психолошке методе
 2. ФАРМАКОЛОШКЕ МЕТОДЕ

АНТИХИПЕРТЕНЗИВИ

Д ИУ Р ЕТ И Ц И АНТИАДРЕНЕРГИЦИ ДИРЕКТНИ АСЕ инхибитори

Повећавају излучивање Кочење адренергичке ВАЗОДИЛАТАТОРИ Блокада продукције или дејства
натријума и смањују запремину активности – смањење Шире крвне судове и опуштају ангиотензина
циркулишуће крви периферног васкуларног глатку мускулатуру периферних
отпора, смањује минутни крвних судова
волумен срца и повећано
задржавање крви у крвним
судовима
 ДИУРЕТИЦИ
1. ТИАЗИДИ Представник је: хидрохлортиазид
- Појачавају лучење натријума
(Натријум повећава количину екстрацелуларне
течности и нагомилава се у зиду артериола чиме
доводи до пораста артеријског крвног притиска)

МЕХАНИЗАМ ДЈЕЛОВАЊА
• Код нормотензивних особа не снижавају ТА
• У почетку лијечења: смањују запремину
циркулишуће плазме Обично се даје у комбинацији са другим
• У каснијем лијечењу доводе до дилатације антихипертензивима, а у већини случајева
(проширења) артериола буде фабрички у саставу других лијекова, нпр. Енап - Х
• Пошто снижавају притисак за 10 – 15 mmHg
користе се у лијечењу балаге и умјерене
хипертензије, а код екстремне хипертензије могу
да се комбинују са другим лијековима

Пошто тиазиди повећавају лучење ренина и
обично нису довољни у лијечењу хипертензије,
комбинују се са бета-блокаторима, који смањују
лучење ренина, па се постиже оптималан ефекат.
Код старијих особа лучење ренина је смањено,
па су због тога тиазиди индиковани како би се
постигао оптималан ефекат
Ренин је ензим који се продукује у бубрезима
приликом пада крвног притиска и код пада
натријума (дакле, он дугорочно регулише
крвни притисак тако што спречава његово
јаче падање)
НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ
• Прекомјеран губитак калијума (опасно за особе које
пате од разних аритмија; након инфаркта
миокарда,...)
• Могу довести до погоршања дијабетеса и
хипергликемије
• Могу довести и до повећања концентрација
холестерола и триглицерида у крви
• Могу довести до хиперурицитизма
(контраиндиковани код гихта)
 2. ДИУРЕТИЦИ ХЕНЛЕОВЕ ПЕТЉЕ

Фуросемид (Lasix) и буметанид (Yurinex)

- Инхибирају реапсорпцију натријума, калијума и хлора
у Хенлеовој петљи
- Дјелују јако брзо и ефикасно
3. ДИУРЕТИЦИ КОЈИ ШТЕДЕ КАЛИЈУМ

Спиронолактон (Aldactone)

Имају слабији диуретички ефекат, али штеде калијум

па се обично користе заједно са АСЕ инхибиторима
 АНТИАДРЕНЕРГИЧКИ ЛИЈЕКОВИ
1. ЦЕНТРАЛНИ АДРЕНЕРГИЦИ
Алфа-метил-ДОПА
• •
Инхибитор ДОПА-декарбоксилазе (ензим који
помаже настајање допамина из 1-ДОПА)
• Настаје депресија биосинтезе катехоламина
• Смањује симпатично пражњење из
вазомоторних центара можданог стабла
• У нервном систему се разлаже на алфа-
метил-допамин и алфа-метил-норадреналин
(стимулишу централне адренорецепторе и
доводе до пада притиска)
Смањују симпатичку вазопресорну активност
центара у можданом стаблу, али ови центри
при томе задржавају своју осјетљивост према
барорецепторној контроли.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Лијек се врло добро апсорбује у дигестивном тракту,
али само 25% унијете дозе прође баријеру кроз јетру
и оде у плазму
• Елиминише се преко бубрега за 2 сата
• Оставарује дугорочан ефекат (некад и до 24 сата)
Препоручена дневна доза је 1 – 2 g
• Користи се у терапији благе до умјерене
хипертензије (може у комбинацији са
тиазидима у мањим дозама)
• Нежељени ефекти: брадикардија,
дијареја, вртоглавица, сушење уста,
немогућност ејакулације, седација, умор
и депресија
 КЛОНИДИН Овај лијек се користи само онда када други антихипертензиви
не дјелују (није лијек избора)
Узимање овог лијека мора бити редовно, јер и само једна
прескочена доза може довести до нагле хипертензије
Овај лијек може довести до апстиненцијалног синдрома

- Лијек је контраиндикован за пацијенте који болују

од депресије!!!
- Трициклични антидепресиви блокирају
антихипертензивно дјеловање клонидина
МЕХАНИЗАМ ДЈЕЛОВАЊА

• Дериват имидазолона
• Парцијални агонист алфа-адренергичких
рецептора (дјелује на алфа адренорецепторе у
продуженој мождини)
• Дјелује и пресинаптички тако што инхибира
ослобађање норадреналина
• Даван као интравенска инјекција, у почетку
доводи до хипертензије, а после тога настаје
продужена хипотензија
• Смањује тонус симпатикуса, а повећава тонус
парасимпатикуса  хипотензија и брадикардија
 2. АДРЕНЕРГИЧКИ БЕТА-БЛОКАТОРИ
РААС
Блокирају β1 адренергичке рецепторе и самим тим
инхибирају дјеловање симпатикуса ТА  РЕНИН  АНГИОТЕНЗИНОГЕН  АНГИОТЕНЗИН I
1. Депримирају рад срца и смањују минутни (Бубрег) (Јетра)
волумен
2. Дјелују централним механизмом, чија природа
још није довољно позната КОРА НАДБУБРЕГА  АНГИОТЕНЗИН II
3. Инхибишу РААС (ренин-ангиотензин- Вазоконстрикција
алдостерон систем) – блокирају луечње ренина
4. Блокирају пресинаптичке бета рецепторе – АЛДОСТЕРОН
смањују изличавање норадреналина из
адренергичких нервних завршетака
ДИСТАЛНИ ТУБУЛ
ТА

  РЕАПСОРПЦИЈА
• Бета блокатори се најчешће користе у
терапији средње тешких облика
хипертензије
• Могу се користити у комбинацији са
диуретицима, али то није нужно неопходно
• Имају слабији терапијски учинак код пушача
и код старијих особа

Нежељени ефекти:
- Може се јавити акутна инсуфицијенција срца
са АВ блоком
- Може се јавити брохноконстрикција и
асматични напад код хроничне опструктивне
болести плућа
- Појачавају дејство антидијабетика
- Терапија се не смије нагло прекинути 
синдром обуставе (нервоза, тахикардија,
ангина, па чак и инфаркт миокарда)
Контраиндикације:
- Код асматичара
- Код инсуфицијентног срца и тоталног АВ блока
- Обратити пажњу у дозирању антидијабетика
 ПРОПРАНОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ
Референтни лијек ове групе лијекове и већина горе Еквивалентан је пропранололу, али је 5-10 слабији и има
наведеног, односи се и на њега мање нежељених ефеката од самог пропранолола
 АТЕНОЛОЛ, НАДОЛОЛ, КАРТЕОЛОЛ

Атенолол  селективни β1 бета-блокатор

Надолол и картеолол  неселективни
Могу се примјењивати једном дневно јер имају дуг
терапијски ефекат
ПИНДОЛОЛ, АЦЕБУТОЛОЛ, ПЕНБУТОЛОЛ
 ЛАБЕТАЛОЛ и КАРВЕДИЛОЛ

Дјелује и на алфа и на бета рецепторе па Неселективни бета блокатор и може се користи и за

је погодан и за лијечење феохромоцитома терапију срчане инсуфицијенције
и хипертензивних криза
 3. АДРЕНЕРГИЧКИ АЛФА БЛОКАТОРИ
Блокирају адренергичке алфа рецепторе у крвним судовима
ПРАЗОСИН, ТЕРАЗОСИН, ДОКСАЗОСИН

 Блокирају α1 адренорецепторе у артериолама и венулама

 Доводе до ретенције соли и воде, па се морају користити заједно
са диуретицима
 Примјењују се у терапији свих облика хипертензије и могу се
комбиновати са другим лијековима
 Нежељени ефекти: „Феномен прве дозе“ (хипотензија,
вртоглавица, наузеа, повраћање)
 4. БЛОКАТОРИ АДРЕНЕРГИЧКОГ НЕУРОНА Никако се не смије примјењивати заједно са:
антидепресивима, фенотиазинима, амфетамином и кокаином
Блокирају ослобађање норадреналина из адренергичких
нервних завршетака
ГВАНЕТИДИН, ГВАНАДРЕЛ, БЕТАНИДИН
 Гванетидин бива преузет у адренергичке нервне завршетке у
исте грануле као и норадреналин
 Већ након 3-5 дана лијечења, ове везикуле не садрже
довољно норадреналина за одржавање ваозомоторног тонуса
 По престанку узимања гванетидина, треба око 7 дана да се
врате физиолошки депои норадреналина
 Смањени притисак је израженији у стојећег положају
болесника, него у лежећем
 Гванетидин снижава и интраокуларни притисак код особа са
глаукомом
 Користи се само код најтежих облика хипертензије

НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ:
 Појачана перисталтика и дијареја
 Брадикардија
 Веће дозе онемогућавају ејакулацију
 Несвјестица (током дужег стајања или рада)

КОНТРАИНДИКОВАН је код:
o Постојеће или пријетеће инсуфицијенције срца
o Феохромоцитома
 РЕСЕРПИН

 Празни депое катехоламина у адренергичким

нервним структурама централног и периферног
нервног система
 Онемогућени су адренергички утицаји на глатку
мускулатуру крвних судова
 Ефекат опадања крвног притиска споро настаје, али
се одржава веома дуго
 Обично се примјењује у комбинацији са диуретицима
 Данас је скоро избачен из употребе због штетних
ефеката
 АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ
ВАЗОДИЛАТАТОРИ
Доводе до ширења лумена артериола, Хидралазин, Миноксидил, Диазоксид,
чиме доводе до пада артеријске тензије Натријум-хитропрусид,...

АНТАГОНИСТИ КАЛЦИЈУМА

  је јон који доводи до контракције мишића

(у овој случају миокрада и мишића крвних судова)
Антагонисти калцијума блокирају калцијумске канале
и тако спречавају његово дејство
ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ, АМЛОДИПИН, ФЕЛОДИПИН, НИФЕДИПИН, ИЗРАДИПИН, НИРКАНДИНИН

Дихидропиридински деривати
• Сви имају антихипертензивно дјеловање, али Нежељени ефекти:
различитим механизмом  Главобоља
• Дихидропиридински деривати су више селективни  Црвенило лица
вазодилататори  Вртоглавица
• Верапамил је јачи кардипресор него вазодилататор  Периферни едеми
• Дилтиазем дјелује благо кардиопресорно, али и  Гастроезофагусни рефлукс
доводи до благе вазодилатације  Опстипација
 Брадикардија и могући синоатријални застој срца
Није препоручљиво примјњивати нифедипин и остале
дихидропиридиснке деривате са кратким биолошким
полувременом у брзодјелујућем облику код исхемијске
болести срца (повећан је морталитет)

Контраидикације:
χ Поремећај SA- и AV-чвора
χ Застојна срчана инсуфицијенција
 АСЕ ИНХИБИТОРИ
(ИНХИБИТОРИ АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТИРАЈУЋЕГ ЕНЗИМА)

- Заустављају претварање ангиотензина I у

ангиотензин II
- Инхибирају ензим који претвара
ангиотензин I у ангиотензин II и тиме
онемогућавају вазоконстрикторно дејство
ангиотензина што доводи до повишења
тензије
- Поред тога инхибишу и плазма-кининазу
која инхибише брадикинин (снажан
вазодилататор)
- Поред вазоконстрикторног дејства,
ангиотензин дјелује и на дистални тубул
гдје повећава реапсорпију натријума и воде
 КАПТОПРИЛ, ЕНАЛАПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ФОСИНОПРИЛ, КВИНАПРИЛ, РАМИПРИЛ

Примјењује се код:
 Есенцијалне и реноваскуларне хипертензије
 Систолне дисфункције лијеве срчане коморе
 Инфаркта миокарда
 Дијабетичке нефропатије

Контраиндикације:
Нежељени ефекти:  У гравидитету (посебно у другом и трећем
 Прекомјерна хипотензија код хиповолемичних болесника, триместру) – фетална хипотензија, анурија,
болесника који користе диуретике, болесника на инсуфицијенција бубрега, малоформације
кардијалној дијети, болесника који крваре,... па чак и смрт фетуса
 Акутна ренална инсуфицијенција
 Хиперкалиемија Интереакције:
 Ангионеуротички едем • Може довести до хиперкалиемије ако се
 Суви кашаљ примјењује са диуретицима који штеде
 Депресија коштане сржи калијум (спиронолактон) или ако се калијум
 Протеинурија Врло ријетко
надокнађује (КСl)
 Доводе до порођајних дефеката на новорођенчету • Нестероидни антиинфламаторни лијекови
(НСАИЛ) смањују хипотензивно дјеловање
свих АСЕ инхибитора јер блокирају
брадикининску вазодилатацију
КВИНАПРИЛ ФОСИНОПРИЛ
 Ангиотензин II- антагонисти
Блокирају везивање антиотензина II и других
агониста на ангиотензин II рецептор.
Постоје два типа рецептора АТ-1 и АТ-2, а досад
уведени лијекови дјелују на АТ-1 рецептор
ЛОСАРТАН и ВАЛСАРТАН

 Сузбија дјеловање ангиотензина

 Спречава ослобађање катехоламина
 Спречава секрецију алдостерона

Нежељени ефекти:
o Екстремна хипотензија
o Хиперкалиемија
o Гастроинтестиналне тегобе
o Главобоља и вртоглавица
o Фетопатичан утицај (штетан утицај на фетус)
ХВАЛА НА ПАЖЊИ!