Місце

ЕМПАГЛІФЛОЗИНУ
в лікуванні хворих
на ЦД 2 типу

Доповідач: Кіхтяк О.П.

План
• Дослідження EMPA-REG OUTCOME®
• Молекула емпагліфлозину
• Патогенетичні переваги
• Поєднання з іншими препаратами
• Дозування, спосіб застосування
• Нові зміни в офіційних рекомендаціях
Дизайн дослідження та основні дані
EMPA-REG OUTCOME®

3
Країни, які брали участь у дослідженні EMPA-REG
OUTCOME
7020 пацієнтів у 590 клінічних центрах
у 42 країнах

Russia: V. Esip, Saint Petersburg State Healthcare

Institution, St. Petersburg, F. Khetagurova, A. Petrov,
Vsevolozhsk Central Regional Hospital, Vsevolozhsk;
G. Arutyunov, City Clinical Hospital No. 4,
Moscow; M. Boyarkin, City Alexander
Hospital St. Petersburg, St. Petersburg; A.
Agafyina, Saint-Petersburg GUZ "City Clinical Hospital
#40, Saint Petersburg; N. Vorokhobina, St. Petersburg
GUZ City Clinical Hospital of Saint Elizabeth, St.
Petersburg; N. Petunina, City Clinical Hospital No. 67,
Moscow; I. Libov, Moscow GUZ City Clinical Hospital
named after S.P. Botkin, Moscow; A.
Zalevskaya, Autonomous nonprofit organization,
St. Petersburg; K. Nikolaev, City Clinical Hospital No.
19, Novosibirsk; O. Barbarash, Heart & Vessels Diseases
complex problems, Kemerovo; V. Potemkin, Moscow
GUZ City Clinical Hospital No. 68, Moscow; A. Bystrova,
E. Krasilnikova, St. Petersburg State Medical
Univ. n.a. I Pavlov Roszdrava, St. Petersburg;
V. Barbarich, City Clinical Hospital No. 1, Novosibirsk;
G. Chumakova, Altai State Medical University,
Barnaul; N. Tarasov, Medicosanitary Unit of Main Dept.
of Internal Affairs, Kemerovo; T. Meleshkevich, Central
Clinical Hospital No. 2, Moscow; D.
Zateyshchikov, City Hospital No. 17, Moscow; O.
Lantseva, St- Petersburg State Healthcare Institution, St.
Petersburg; D. Belenkiy, MUZ Novosibirsk Municipal
Clinical Hospital of Emergency No. 2, Novosibirsk; A.
Obrezan, LLC International Medical Center SOGAZ,
Saint Petersburg; L. Rossolko, City Polyclinic No. 120,
Saint Petersburg; E. Fillipova, LLC Medinet, Saint
Petersburg; P. Yakhontova, Novosibirsk Regional
Азія Clinical, Novosibirsk; A. Khokhlov, MUZ
Clinical Hospital #2, Yaroslavl;

Північна Америка, Австралія, Нова Зеландія

Латинська Америка
Європа
Африка
Zinman B, Inzucchi SE et al., Cardiovasc Diabetol. 2014; 13:102 4
Дизайн дослідження
Плацебо
(n=2333)

Рандомізація та
Скринінг Емпагліфлозин 10 мг
лікування
(n=11531)
(n=7020)
(n=2345)

Емпагліфлозин 25 мг
(n=2342)

!
• Досліджуваний препарат додавався до стандартного лікування
• Препарат розподілявся подвійним маскованним методом
• Дослідження тривало до досягнення первинної кінцевої точки 691 пацієнтом

Zinman B, Inzucchi SE et al., Cardiovasc Diabetol. 2014; 13:102 5

 EMPA-REG Outcome®
пацієнти з високим серцево-судинним ризиком

7020 пацієнтів

46% ІМ
> 99% з серцево- 25% АКШ
судинними 23% Інсульти 57% із стажем
ускладеннями в 20% з захворюваннями діабету
анамнезі периферійних артерій > 10 років
63 роки 10% з ураженням
ІМT 31 коронарних артерій 18% <5 років
Чоловіки: 71% 10% з серцевою недостатністю

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128

Пацієнти в дослідженні EMPA-REG Outcome
отримували препарати з доведеною здатністю знижувати частоту
серцево-судинних подій

~74% ~95%

Профілактика тромбоутворення
Метформін 77% ~90%

Контроль артеріального тиску

Антигіпертен
Статини зивна Антикоагу
~42% терапія лянти

Зниження ліпідів
СС 9% >81%
Контроль глікемії

Фібрати Інгибітори ~83%

~48% АПФ/БРА Аспірин
Інсулін
4% ~43%
Езетиміб Діуретик

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128

Цілі терапії ЦД 2 типу
• Терапевтичні цілі при цукровому діабеті 1го та 2го типів:
– Показники контролю вуглеводневого обміну (індивідуальні цілі лікування)
• Вибір індивідуальних цілей лікування залежить від віку пацієнта, очікуваної тривалості життя,
наявності тяжких ускладнень та ризику тяжкої гіпоглікемії

Алгоритм індивідуалізованого вибору цілей терапії за HbA1c

ВІК

Молодий Середній Похилий

та/або ОТЖ ˂ 5 років
Немає тяжких макросудинних ускладнень та/або ризику ˂ 6,5 % ˂ 7,0 % ˂ 7,5 %
тяжкої гіпоглікемії
Є тяжкі макросудинні ускладнення та/або ризик тяжкої ˂ 7,0 % ˂ 7,5 % ˂ 8,0 %
гіпоглікемії

• ОТЖ – очікувана тривалість життя

У зв‘язку із введенням індивідуалізованих цілей терапії, поняття компенсації, субкомпенсації та декомпенсації
у формулюванні діагнозу у дорослих пацієнтів із ЦД є недоцільними

И.И. Дедов, М.В. Шестакова, И.И. Д. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом.
– 7-евыпуск, 2015; 5 с.
8
Тривалість лікування та спостереження

Значення цих даних?

Плацебо (n=2333) Емпагліфлозин Емпагліфлозин
10 мг 25 мг
(n=2345) (n=2342)

Тривалість лікування, 2.6 (1.8-3.4) 2.6 (1.9-3.4) 2.6 (2.0-3.4)

років
Час спостереження, років 3.1 (2.2-3.5) 3.2 (2.2-3.6) 3.2 (2.2-3.6)

Данні n (%) або середнє (SD) для пацієнтів, які отримували ≥1 дози досліджуваного препарата.

Zinman B, Inzucchi SE et al., Cardiovasc Diabetol. 2014; 13:102

Ефективність
EMPA-REG OUTCOME®

• Резюме первинних результатів

10
 -0.5%
HbA1c
12
12 тижнів
тижнів 206
206 тижнів
тижнів
-0.54
-0.54 %% 10-мг,
10-мг, −0.24
−0.24 %
% -10
-10 мг,
мг,
96
96 тижнів
тижнів
HbA1c
HbA1c 7,43%
7,43% HbA1c HbA1c
HbA1c 7,93%
7,93%
HbA1c 7,57%
7,57%
-0.60
-0.60 %
% 2525 мг,
мг, HbA1c
HbA1c HbA1c 7,52%
HbA1c 7,52% −0.36
−0.36 %-25
%-25 мг,
мг,
9.0 Плацебо
Плацебо HbA1c
HbA1c 8,0%
7,37%
7,37% 8,0% HbA1c
HbA1c 7,81%
7,81%
Плацебо
Плацебо HbA1c
HbA1c Плацебо
Плацебо HbA1c
HbA1c
8.5
7,97%
Середнє значення HbA1c

7,97% 8,16%
8,16% Плацебо
Емпагліфлозин 10 мг
8.0
Емпагліфлозин 25 мг

7.5

7.0

6.5

6.0
0 12 28 40 52 66 80 94 108 122 136 150 164 178 192 206
Тижні
Placebo 2294 2272 2188 2133 2113 2063 2008 1967 1741 1456 1241 1109 962 705 420 151
Empagliflozin 10 mg 2296 2272 2218 2150 2155 2108 2072 2058 1805 1520 1297 1164 1006 749 488 170
Empagliflozin 25 mg 2296 2280 2212 2152 2150 2115 2080 2044 1842 1540 1327 1190 1043 795 498 195

Всі пацієнти (в тому числі ті, хто припинив прийом досліджуваного препарата або кому були ініційовані нові методи лікування) були включені в дану змішану
модель повторного оціночного аналізу
Ось Х: моменти часу з кількістю даних, доступних для попередньо запланованих змін

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 11

Маса тіла
- 2.0 кг
90
Середнє значення маси тіла (кг)

88

86 Плацебо

Емпагліфлозин 10 мг
84
Емпагліфлозин 25 мг

82

80
0 12 28 52 108
Тижні 164 220

Плацебо 2285 1915 2215 2138 1598 1239 425

Емпагліфлозин 10 мг 2290 1893 2238 2174 1673 1298 483
Емпагліфлозин 25 мг 2283 1891 2226 2178 1678 1335 489

Всі пацієнти (в тому числі ті, хто припинив прийом досліджуваного препарата або кому були ініційовані нові методи лікування)
були включені в дану змішану модель повторного оціночного аналізу
Ось Х: моменти часу з кількістю даних, доступних для попередньо запланованих змін

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 12

Систолічний АТ

145 - 4.0 мм рт. ст.

Середнє значення САТ (мм.рт.ст.)

143
141
139
137 Плацебо

135 Емпагліфлозин 25 мг
Емпагліфлозин 10 мг
133
131
129
127
125
0 16 28 40 52 66 80 94 108 122 136 150 164 178 192 206
Тижні

Плацебо 2322 2235 2203 2161 2133 2073 2024 1974 1771 1492 1274 1126 981 735 450 171
Емпагліфлозин 10 мг 2322 2250 2235 2193 2174 2125 2095 2072 1853 1556 1327 1189 1034 790 518 199
Емпагліфлозин 25 мг 2323 2247 2221 2197 2169 2129 2102 2066 1878 1571 1351 1212 1070 842 528 216

Всі пацієнти (в тому числі ті, хто припинив прийом досліджуваного препарата або кому були ініційовані нові методи лікування)
були включені в дану змішану модель повторного оціночного аналізу
Ось Х: моменти часу з кількістю даних, доступних для попередньо запланованих змін

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 13

Серцево-судинні результати

14
 Первинна комбінована кінцева точка:
серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда без смертельного випадку та інсульт без
смертельного випадку
зниження ризику на 14%

ВР 0.86
(95.02% ДІ 0.74, 0.99)
p=0.0382* Плацебо
14%
p=0.0382
(через 48 місяців)

Емпагліфлозин
Пацієнти з подіями (%)

Емпагліфлозин
продемонстрував ефект
ч/з 3 місяці

Місяці
N пацієнтів
Емпагліфлозин

Плацебо

ВР, відношення ризиків

* Проводилось двобічне тестування на перевагу, якщо p≤0.0498
Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 15
 Cерцево-судинна смертність
зниження ризику на 38%

ВР 0.62 Плацебо
(95% ДІ 0.49, 0.77)
p<0.0001
(через 48 місяців)

38%
p<0.0001

Емпагліфлозин
Пацієнти з подіями (%)

Емпагліфлозин
продемонстрував ефект
ч/з 2 місяці

Місяці
N пацієнтів
Емпагліфлозин

ВР, відношення ризиків

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 16
 Госпіталізація з причини серцевої недостатності
зниження ризику на 35%

ВР 0.65 Плацебо
(95% ДІ 0.50, 0.85)
p=0.0017
(через 48 місяців)
35%
p=0.0017
Пацієнти з подіями (%)

Емпагліфлозин

Емпагліфлозин
продемонстрував ефект
ч/з 1-2 дні

N пацієнтів Місяці
Емпагліфлозин

ВР, відношення ризиків

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 17

 Загальна смертність
зниження ризику 32%

ВР 0.68
(95% ДИ 0.57, 0.82) Плацебо
p<0.0001
(через 48 місяців)
32%
p<0.0001
Пацієнти з подіями (%)

Емпагліфлозин

Емпагліфлозин
продемонстрував ефект
ч/з 2-3 місяця

Місяці
N пацієнтів
Емпагліфлозин

ВР, відношення ризиків

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 18
 Серцево-судинні випадки у пацієнтів
із початковою ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2

Zinman B. et al. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128

 Вплив емпагліфлозину на серцево-судинну
смертність у пацієнтів із ХХН

ВР 0.70
Плацебо
Пацієнти з подіями (%)

(95% ДІ 0.51, 0.96)

p=0.0265 30%

Емпагліфлозин

Місяці
Кількість
пацієнтів
Емпагліфлозин
Плацебо
ВР, відношення ризиків; ХХН – хронічна ниркова недостатність

20
 Вплив емпагліфлозину на кількість госпіталізацій з
приводу СН у пацієнтів з ХХН

Плацебо
ВР 0.60
Пацієнти з подіями (%)

(95% ДІ 0.42, 0.86) 40%

p=0.0056
Емпагліфлозин

Місяці
Кількість
пацієнтів
Емпагліфлозин
Плацебо

ВР, відношення ризиків; ХХН – хронічна ниркова недостатність

21
Безпека та переносимість

22
Дослідження EMPA-REG-OUTCOME – Небажані явища

30

22.5
Процент пацієнтів

Плацебо
15
Емпа 10
Емпа 25

7.5

0
ІСС Ген Гіпо ДКА Пер

ІСС – інфекеції сечової системи; ДКА – діабетичний кетоацидоз

Zinman B et al N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
Ниркові випадки

24
 Емпагліфлозин уповільнює прогресування хвороби нирок у пацієнтів з ЦД2 на 39%1
Кумулятивна вірогідність події (%)

30
Розвиток або посилення нефропатії
Плацебо
23
Емпагліфлозин

15

0
0 6 12 18 24 30 36 42 48

Місяці
Кількість пацієнтів
Емпагліфлозин 4124 3994 3848 3669 3171 2279 1887 1219 290
Плацебо 2061 1946 1836 1703 1433 1016 833 521 106

Оцінка Каплана-Мейєра. Пацієнти, які отримали хоча б одну дозу досліджуваного препарата.
ВР базуються на результатах регресійного аналіза Кокса
ДІ, довірчий інтервал; ВР, відношення ризиків; ЦД:2 цукровий діабет 2 типу

25 . Wanner et al. N Engl J Med 2016;375:323–334.

Емпагліфлозин уповільнює прогресування хвороби нирок у
пацієнтів з ЦД2 та ХХН в анамнезі1 на 42 %
Кумулятивна вірогідність події (%)

80Розвиток або погіршення нефропатії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок*

60

Плацебо
40
Емпагліфлозин
20

0
0 6 12 18 24 30 36 42 48

Месяцы
Кількість пацієнтів
Емпагліфлозин 998 952 895 836 694 516 420 273 69
Плацебо 507 462 425 377 302 206 172 102 23

* Визначається як ШКФ (MDRD) <60 мл/хв/1,73 м2 та/або макроальбумінурія (співвідношення вмісту в сечі альбуміна до креатиніна >300 мг/г) на початковому рівні.
Оцінки Каплана-Мейєра у пацієнтів із діагностованим захворюванням нирок, отримавших ≥1 дозу досліджуваного лікарського препарата ВР основани на результатах
регресійного аналіза Кокса. Ретроспективний аналіз. ШКФ, швидкість клубочкової фільтрації; MDRD, Модифікація дієти при захворюваннях нирок; ЦД2: цукровий
діабет 2 типу; ХХН: хронічна хвороба нирок

26
. Wanner et al. N Engl J Med 2016;375:323–334; supplementary appendix
 Функція нирок у пацієнтів з ЦД 2 типу та альбумінурією на терапії
емпагліфлозином (на основі даних дослідження EMPAREG-Outcome)

Пацієнти з нормоальбумінурією
(ШКФ мл/хв/1,73 м2)

Плацебо 1376
Емпагліфлозин 2766

Пацієнти з мікроальбумінурією
Плацебо 671
Емпагліфлозин 1324
Нормоальбумінурія, плацебо
Пацієнти з макроальбумінурією
Нормоальбумінурія, емпагліфлозин Плацебо 260
Мікроальбумінурія, плацебо Емпагліфлозин 504
Мікроальбумінурія, емпагліфлозин
Макроальбумінурія, плацебо
Макроальбумінурія, емпагліфлозин

Спостереження, тижні

27Cherney D et al The Lancet Diabetes & Endocrinology DOI: (10.1016/S2213-8587(17)30182-1) online July 2017
Резюме

28
Результати дослідження стосовно серцево-судинної безпеки
емпагліфлозина: достовірне зниження всіх ключових кінцевих
точок1,2

Дослідження EMPA-REG OUTCOME®: емпагліфлозин в доповненні до стандартного

лікування1,2

3-MACE СС смерть Загальна Госпіталізація Подвоєння сироваткового

смертність з приводу ХСН креатиніна

↓14%* ↓38%* ↓32%* ↓35%* ↓44%*

Загальний профіль безпеки емпагліфлозина відповідав такому, який спостерігався у

попередніх клінічних дослідженнях та який був описаний у поточній інструкції із застосування
лікарського препарата

1. Zinman et al. N Engl J Med 2015;373:2117–2128. 2. Wanner et al. N Engl J Med;375:323–334 29

3 MACE, 3 компонентна кінцева точка, яка складається з основних неблагоприємних серцево-судинних подій (СС смерть, нефатальний інфаркт міокарда
або нефатальний інсульт); ХСН: хронічна серцечна недостатність; СС: серцево-судинна;
* Статистично значимо
 EMPA-REG OUTCOME®: Резюме
Емпагліфлозин асоціюється з достовірними ренопротективними ефектами

• Зниженням частоти вперше виявленої нефропатії або її погіршення на

39%
• Зниженням частоти вперше виявленої макроальбумінурії на 38%
• Зниженням частоти випадків подвоєння рівня сироваткового
креатиніна (плюс ШКФ<45) на 44%
• Зниженням частоти початку гемодіаліза на 55%

Saturday, November 7, 10:30 10:45 a.m. PT, Oral Presentation: Empagliflozin and Cardiovascular Outcomes in
Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (Christoph Wanner)
30
Молекула емпагліфлозину
Реабсорбція глюкози в нирках у нормі
Відфільтрована глюкоза,
навантаження 180 г/добу

SGLT2

~90%

SGLT1

~10%

• Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142.

3
2
Реабсорбція глюкози в нирках у пацієнтів з
гіперглікемією
Відфільтрована глюкоза,
навантаження 180 г/добу

SGLT2
Коли концентрація
глюкози
перевищує
~90% нирковий поріг
(~10 ммоль/л або
180 мг/дл), ємкість
переносника
SGLT1 виявляється
перевищеною, що
призводить до
~10% екскреції глюкози
із сечею

• Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142.

3
3
Активація реабсорбції глюкози в нирках пацієнтів із
незадовільним контролем цукрового діабету
Відфільтрована глюкоза,
навантаження 180 г/добу

SGLT2
При ЦД2Т
відбувається
стимуляція SGLT2,
підвищується
рівень реабсорбції
глюкози та
SGLT1 кількість глюкози,
що екскретується із
сечею,
зменшується

• Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142.

34
 Екскреція глюкози з сечею за допомогою інгібібування
НЗКТГ-2 - емпагліфлозин
Відфільтрована глюкоза,
навантаження 180 г/добу

!
Сила інгібування
1,3 нмоль¹

При ЦД2Т
Інгібітор
SGLT2
НЗКТГ-2 відбувається
емпагліфлозин¹ стимуляція НЗКТГ-
2, підвищується
рівень реабсорбції
глюкози та
SGLT1 кількість глюкози,
що екскретується із
сечею,
зменшується
! 78 г/д глюкози¹
• *Втрата ~80 г глюкози/добу (~240 кал/добу).
• Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142.
• 1) Інструкція з медичного застосування препарата Джардінс. Наказ МОЗ №85 от 17.01.2018, РС UA/14980/01/01
35
Реабсорбція та екскреція глюкози в нирках
По мірі підвищення концентрації
глюкози
При ЦД2Тв спостерігається
плазмі кількість підвищена
відфільтрованої глюкози лінійно
реабсорбція глюкози…
Фільтрування Екскреція збільшується
глюкози глюкози
Tmax – це максимальний транспорт
Tmax ...зменшується кількість глюкози, яка
глюкози (максимальна реабсорбція
виводиться протягом заданого часу
глюкози)
Поток глюкози

Реабсорбція
глюкози Інгібітори НЗКТГ-2зуменшують
При перевищенні певного порога
кількість глюкози, яка вдоступна
концентрації глюкози плазмі для
Реабсорбція реабсорбції, т.б знижують
глюкоза з’являється в сечі нижній
глюкози при поріг/Tmax
інгібуванні
НЗКТГ-2
Це призводить до посилення
ескреції глюкози
0 90 180 270 360 450 540
Концентрація глюкози в плазмі (мг/дл)

• Nair S и Wilding JPH. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:34–42.

36
Емпагліфлозин: фармакологічні особливості

Прийом препарату: Aбсорбція:

10 мг/25 мг 1 р\д1 Пікова концентрація 1.5 години після
прийому1,2

Селективність по
відношенню до
НЗКТГ-2 : 5000 4 Період напіввиведення:
12.4 годин,2 стійка концентрація
Meтаболізм: препарату-на 5 добу
Немає активних
метаболітів3

Виведення:
54% виводиться із сечею
41% через ШКТ2,3

• PK, pharmacokinetic; QD, once daily.

• 1. Heise T, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:613–621. 2. Empagliflozin Summary of Product Characteristics; available from:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf.
3. Lilly Diabetes Pipeline Update; available from:
http://files.shareholder.com/downloads/LLY/2528600814x0x672546/b0903add-d22f-4dc0-9dac-edf02095b16d/Lilly%20Diabetes%20Pipeline%20Update.pdf . 4. Данні інструкції
Патогенетичні переваги
Фіксована комбінація емпагліфлозину та метформіну:
СІНДЖАРДІ ®
Емпагліфлозин Метформін
• Зниження рівня глікемії натще та • Зниження рівня глікемії натще
постпрандіальної глюкози • Зниження печінкової продукції глюкози
• Виведення глюкози та натрію з сечею • Зменшення глюконеогенезу
• Зниження реабсорбції глюкози та натрію в • Підвищення рівня ГПП1
нирках • Підвищення рівня рецепторів ГПП1
• Інсуліннезалежний механізм дії • Зниження ліпогенезу
• Підвищення секреції глюкагону натще та • Зниження ваги
після їди • Вплив на мікрофлору кишківника
• Посилення ліполізу та кетогенезу • Протипухлинний ефект
• Посилення глюконеогенезу
• Зниження ваги

Сінджарді об‘єднує емпагліфлозин з метформіном, знижує

Раціональність комбінації
рівень глюкози, не стимулюючи секрецію інсуліну та
емпагліфлозин + забезпечує низький ризик гіпоглікемії
метформін

• Інструкція з медичного застосування препарата Сінджарді: №UA/15721/01/01

• Сінджарді® [SmPC]: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015
39
Фармакологічні властивості: емпагліфлозин + метформін
Всмоктування:
EMПA: Максимальна концентрація досягається
через12,5 годин, не залежить від прийому їжі
Режим дозування (EMПА/MET): MET: Максимальна концентрація досягається через
2,5години; прийом їжі зменшує всмоктування
12.5 мг/1000 мг 2 р/д
Період напіввиведення:
Период полувыведения:
EMПA: 12.4 годин, стійка концентрація в плазмі крові
EMПA: 12.4 часов, устойчивая концентрация в плазме крови
досягається післе п'ятої дози
достигается после пятой дозы
Метформін MET: період напіввиведення складає приблизно 6,5 годин
MET: период полувыведения составляет примерно 6,5 часов
механізм дії Емпагліфлозин
механізм дії

Виведення:
EMПA: 54% нирками;
41% кишківником
MET: в незміненому вигляді нирками Метаболізм:
Немає активних метаболітів у ЕМПА та МЕТ

• 2 р/д, два рази на добу; EMПА, емпагліфлозин; MET, метформін

• Сінджарді® [SmPC]: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015. 40
Потенціальні результати впливу на гіперглікемію,
інсулінорезистентність та функцію β-клітин
Покращена секреція
інсуліну

Інгібування НЗКТГ-2
призводить до прямого
Порушення
впливу на глюкозу через
функції β-клітин
екскрецію
глюкози з сечею
Знижена
концен-
трація
глюкози в
Стійка
гіперглікемія
плазмі

Інсуліно-
резистентність

Підвищене засвоєння глюкози

Покращення чутливості до
інсуліну
• Del Prato S. Diabet Med. 2009;26:1185–1192.
41
Поєднання з іншими препаратами
Не відмічено клінічно значущих взаємодій
емпагліфлозину з різними групами препаратів1–10
Meтформін1,11
Симвастатин2,11
Сітагліптин3,11
Oральні контрацептиви4,11

Немає взаємодії
Лінагліптин5, 11
Дігоксин6
Глімепирид7,11
Піоглітазон*8,11
Діуретики9,11
Раміприл6,11
Верапаміл6
Варфарин10.11
• DDI, drug–drug interaction.
• *Empagliflozin 10 mg QD and 25 mg QD: no increase in pioglitazone exposure (1245.50). Empagliflozin 50 mg QD: moderate increase in pioglitazone exposure by ~ 36%, peak levels by ~ 65%
(1245.17). Clinical monitoring of pioglitazone-associated side effects recommended.
• 1. Macha S, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;5:132–140. 2. Macha S, et al. Clin Pharmacol Drug Dev. 2012;1:181. 3. Brand T, et al. Adv Ther. 2012;29:889–899. 4. Macha S, et al. Clin Drug
Investig. 2013;33:351–357. 5. Friedrich C, et al. Clin Ther. 2013;35:A33–A42. 6. Macha S, et al. Clin Ther. 2013;35:226–235. 7. Macha S, et al. Diabetes Res Clin Metab. 2012;1:14. 8. Kovacs CS,
et al. Diabetes Obes Metab. 2014;16:147‒158. 9. Data on file; Giessmann T, et al. Diabetes. 2012;61(suppl 1):A614–A615 (PO2440). 10. Macha S, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:316–323;
11. Empagliflozin Summary of Product Characteristics; available from: http://www.ema.Europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_Information/human/002677/WC500168592.pdf.
Дозування, спосіб застосування
 Зручність застосування фіксованої комбінації
(2-х цукрознижувальних препаратів в 1 таблетці)

Підтримуюча доза 12.5 / 1000 мг 2 раза в добу

У пацієнтів, які добре переносять добову дозу емпагліфлозина 10 мг при необхідності покращення контроля глікемії, вона може бути
збільшена до 25 мг. Доза метформіна повинна бути аналогічна дозі, яку пацієнт вже приймає (т.б. 2000 мг метформіну на добу)

СІНДЖАРДІ необхідно застосовувати під час їди

Коли препарат СІНДЖАРДІ використовується в комбінації з похідним сульфонілсечовини та/абои інсуліном, для зменшення ризику розвитку
гіпоглікемії може знадобитись більш низька доза похідного сульфонілсечовини та/або інсуліну

*Для пацієнтів із недостатнім контролем глікемії на монотерапії метформіном або метформіном в поєднанні із цукрознижуючими препаратами, включаючи інсулін.
†Для пацієнтів, які отпримували комбинацію емпагліфлозина (в дозі 10 мг або 25 мг) та метформін у вигляді двох окремих препаратів.
Якщо доза була пропущена, пацієнту слід прийняти препарат, як тільки він про це згадає. Не слід приймати подвійну дозу в один день..
Сінджарді® [SmPC]: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
• Інструкція з медичного застосування препарата Сінджарді: №UA/15721/01/01
45
СІНДЖАРДІ: обмеження застосування
Протипоказання до застосування:

 Ниркова недостатність важкого ступеня при (рШКФ

< 45 мл/хв/1,73 м2)
 Печінкова недостатність, гостра алкогольна інтоксикація,
хронічний алкоголізм
 Вік 85 років та старше
 Цукровий діабет 1 типу та діабетический кетоацидозо в анамнезі
 Вагітність та період грудного вигодовування

• Інструкція з медичного застосування препарата Сінджарді: №UA/15721/01/01

46
Режим дозування Емпагліфлозину
Стартовая/
підтримуюча 10 мг 1 раз на добу
дози Рекомендована початкова та підтримуюча доза Емпагліфлозина - 10 мг 1 раз
на добу

Збільшення 25 мг 1 раз на добу

до У випадку, якщо добова доза 10 мг не забезпечує адекватного глікемічнкого
контролю, доза емпагліфлозину може бути збільшена до 25 мг (1 таблетка
Сінджарді: фіксованої комбінації емпагліфлозину 12,5 мг та метформіну 1000 мг 2
рази на добу). Максимальна добова доза емпагліфлозину становить 25 мг.

Прийом Емпагліфлозину:

Не залежить від прийому Може вживатись у будь

їжі який час доби.*

Пацієнтам із нирковою недостатністю (ШКФ меньше 45 мл/хв), прийом препарату не

рекомендується. Можливо зменшення дози сульфанілсечовини та інсуліну при комбінації з
Емпагліфлозином для зниження ризику гіпоглікемії

eGFR, estimated glomerular filtration rate.

*It is advisable to take empagliflozin at the same time each day, which will help with patient adherence. A missed dose can be taken if it is ≥ 12 hours until the
next dose; if it is < 12 hours, the missed dose should be skipped.
JARDIANCE® [summary of product characteristics]. Ingelheim am Rhein, Germany: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2013.
Емпагліфлозин: особливості застосування
• Застосування у пацієнтів із нирковою недостатністю:
! – Препарат Джардінс не слід застосовувати у пацієнтів із ШКФ˂60 мл/хв/1,73м²
або КК˂60мл/хв
– У пацієнтів, які добре переносять емпагліфлозин та у яких ШКФ стабільно
нижче 60 мл/хв/1,73м² або КК˂60мл/хв дозу емпагліфлозина треба
відкорегувати або підтримувати на рівні 10 мг 1 р/добу
– Емпагліфлозин слід відмінити, якщо ШКФ стабільно нижче
– 45 мл/хв/1,73м² або КК˂45 мл/хв

!
• Пацієнти похилого віку:

– Досвід застосування пацієнтам у віці старше 85 років обмежений.

Застосування емпагліфлозину цій категорії пацієнтів не рекомендується

Інструкція з медичного застосування препарата Джардінс. Наказ МОЗ №85 від 17.01.2018, РС UA/14980/01/01 48
 ESC/EASD рекомендації 1,2

У пациієтів із ЦД 2 типу слід застосовувати ЕМПАГЛІФЛОЗИН для попередження

IIa B
або більш пізнього початку розвитку СН та продовження життя.

1. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37:2129‒2200. 2. Eur Heart J. 2016 Aug 1;37:2315‒2381.
Висновки
• Вражаючі результати емпагліфлозину щодо ССЗ і
д.нефропатії
• Можливість поєднання емпагліфлозину з іншими
препаратами
• Зручне дозування
• Блискавична реакція кардіологів на отримані
результати
Дякую за увагу