HIPOGLICEMIANTES

ORALES

DRA.CINDY CRESPO
 HISTORIA
• Sulfonilureas descubiertas
accidentalmente.
• 1942 sulfonamidas causaban
hipoglicemia (Janbon)
• Primera sulfonamida:1-butil-3-
sulfonilurea (carbutamida).
• 1920 se estudio las biguanidas .
Sulfonilureas
• Mecanismo de acción:
• Estimular la liberación de insulina a partir de las
células ß del páncreas.

• Reduce la depuración de la hormona en hígado.

• Suprimen levemente la secreción del glucagón
Clasificación de las
sulfonilureas
Análogos de 1ª Análogos de 2ª
generación: generación:
• Tolbutamida • Glibenclamida.
• Clorpropamida • Glipizida (glucotrol)
• Tolazamida • Gliclazida
• Acetohexamida (diamicron)
• Glimepirida (amaryl)
Sulfonilureas(farmacocine
tica)
• Absorcion con eficacia a nivel gi.
• La hiperglucemia disminuye su absorcion
por disminucion de motilidad gi.
• Mas eficaces cuando se adm 30 min
antes de comer.
• 90 a 99% de unión a proteinas
(glibenclamida)
Semivida sulfonilureas.
• Semivida varia según generación
• Acetohexamida tolbutamida y
tolazamida 4-7 horas.
• Clorpropamida (24 a 36)
• Segunda generación breves (3-5hrs)
mas potentes.
Sulfonilureas.
• Metabolismo :hepatico.
• Precaucion en IR e insuficiencia
hepatica.
Reacciones adversas de las
sulfonilureas
• Hipoglucemia incluso
coma .
• (Glibenclamida 20-
30%.
• Glimepirida 2-4%)

• Anemia aplásica y
• Nauseas, vómitos
hemolítica
• Ictericia colestasica • Reacciones de
• Agranulocitosis hipersensibilidad
Interacciones.
• Potencia su acción al inhibir su
metabolismo o excreción.
• Sulfonamidas,clofibrato,salicilatos.
• Etanol.
Aplicaciones
terapéuticas.
• DM 2 en quienes es imposible
alcanzar control apropiado solo con
dieta.
contraindicaciones:
• DM tipo 1
• Embarazo, lactancia
• Insuficiencia hepática y renal.
 Sulfonilureas

Dosis inicial Dosis máxima Duración

(mg/día) (mg/día) (hras)
sulfonilureas

tolbutamida 500 3000 6-8

clorpropamida 100 a 250 mg 750mg 12hrs
glibenclamida 2,5-5 20mg 20-24
glicacida 40-80 320 12-15
glipentida 2,5-5 20 12-15
glipizida 2,5-5 20 10-12
gliquidona 15 120 >24
glimepirida 1 8-16 >24
METIGLINIDAS
• La repaglinida (PRANDIN) .
• la nateglinida (STARLIX) .
• Secretagogos de la insulina , derivados del acido
benzoico.
• Presentan mayor rapidez de acción y menor
duración.
METIGLINIDAS
MECANISMO DE ACCION
• Igual que las
sulfonilureas, estimulan
la liberación de insulina
al cerrar los canales de
potasio dependientes
de atp ,
en las células b del
páncreas.
Repaglidina
• Se absorbe con rapidez por el tubo digestivo.
• Derivado del ac.benzoico-
• Concentraciones sanguíneas max. en 1h.
(pp)
• Principal efecto secundario: hipoglucemia.
• Metabolismo: hepatico ,10%renal.
Nateglidina
• Secretagogo de la
insulina.
• Derivado de la D-
fenilalanina.
• Favorece la secreción
mas rápida pero menos
sostenida q otros h.o.
• Uso: hiper glicemia pp.
• Dosis:120mg 1-10 min
antes de C/comida-
Nateglidina
• Metabolismo :hepatico.
• 16%excresión renal sin cambios.
• No requiere ajuste en IR.
• MENOS HIPOGLICEMIAS q otros
secretagogos.
 Glinidas

Dosis inicial Dosis Duración

(mg/día) máxima (horas)
(mg/día)
Glinidas

Repaglinida 0,5-1 16 4

Nateglinida 30-60 540 4

Biguanidas
• La metformina y la fenformina se
introdujeron en 1957 y la buformina en
1958.
• Disponible en USA en 1995.
• Administrada sola o en combinación con
sulfonilureas.
• Mejora las concentraciones de lípidos en
sujetos que muestran poca respuesta a la
dieta.
Biguanidas
Mecanismo de acción:
• Es un antihiperglucemiante.

• Disminuye las concentraciones de glucosa al:

• Disminución la producción hepática de glucosa .

• Aumentar la acción de la insulina en el músculo y la
grasa.
Biguanidas
• Se absorbe principalmente a partir del
intestino delgado.
• Se excreta por orina.
• Semivida 2 hras.
• Dosis máxima: 2.5 gr. cada 8 horas con las
comidas. Se adm. En fracciones de 2 o 3
veces al dia.
• HbA1c: 2%.
• Combinar.:sulfonil,tiaxolidenidionas o insulina.
Biguanidas
20% de pacientes,
efectos adversos:
• Diarrea.
• Molestias
abdominales.
• Nauseas.
• Sabor metálico y
anorexia.
Biguanidas
Contraindicaciones:
• Hepatopatias
• Disfunción renal.
• Antecedente de
acidosis láctica.
• Icc,neumopatia
cronica hipoxica.
• Antes de cx.no dar
48hrs previas.
Tiazolidinedionas
• 3 compuestos de esta categoría son:
• La troglitazona, la rosiglitazona y la
pioglitazona.
Mecanismo de acción:
• Disminuyen la resistencia a la insulina en
tejidos periféricos, pero también aminoran la
producción de glucosa en el hígado.
• Aumentan el transporte de glucosa hacia el
tejido muscular y adiposo.
Tiazolidinedionas
• La rosiglitazona
(avandia) y la
pioglitazona (actos)
se toman 1 vez al día.
• Se metabolizan en
hígado.
• Se absorben en 2
hras.
Tiazolidinedionas
Efectos adversos:
• Retención de
volumen,edemas.
• Hepatotoxicidad.
Inhibidores de la alfa
glucosidasa
Mecanismo de acción
• Reducen la absorción intestinal de
almidón, dextrina y disacáridos al
inhibir la acción de la alfa glucosidasa
del borde en cepillo intestinal.
• La inhibición de esta enzima lentifica la
absorción de carbohidratos.
Inhibidores de la alfa
glucosidasa
• Cabe pensar en ellos
como fármacos
únicos en ancianos o
en pacientes que de
manera predominante
presentan
hiperglucemia
posprandial.
Inhibidores de la alfa
glucosidasa
• La acarbosa:
oligosacáridos de
origen microbiano
• Miglitol: derivado de
la desoxinojirimicina
• Inhiben de forma
competitiva a la
glucoamilasa y a la
sacarosa.
Inhibidores de la alfa
glucosidasa
Efectos secundarios:
• Malabsorción
• Flatulencia
• Diarrea
• Meteorismo abdominal
vinculados con la dosis.
• Habitualmente no causan
hipoglucemias.
Péptidos 1 glucagonoide
• Investigaciones identificaron 2 hormonas:
(INCRETINAS)
• El polipéptido insulinotrópico dependiente
de glucosa,GIP
• El péptido glucagonoide GLP-1
• Liberados de la porción alta y baja de los
intestinos, que intensificaban la secreción
de insulina dependiente de glucosa.
Péptidos 1 glucagonoide
• Las incretinas: ambas
estimulan en forma
diferencial la secreción
de insulina.
• El peptido glucagonoide
(GLP-1), aminora la
secreción de glucagon,
lentifica el vaciamiento
del estomago y aplaca el
apetito
Glucagon
• Polipéptido de cadena
única de 29 aminoácidos.
• Se sintetiza a partir del
preproglucagon.
• La secreción esta
regulada por la glucosa
en la dieta , la insulina,
aminoácidos y ácidos
grasos.
Aplicaciones terapéuticas
del glucagon
• Se utiliza para tratar
hipoglucemia grave,
particularmente en
diabéticos cuando no
se dispone de
glucosa por vía
intravenosa
Aplicaciones terapéuticas
del glucagon
Otros usos:
• Para relajar el tubo
digestivo y facilitar el
examen radiológico de
las partes altas y baja
con bario.
• Tratar espasmo
relacionado con
diverticulitis aguda y
trastornos de las vías
biliares y del esfínter del
oddi.