DRA.CINDY CRESPO.

€ Banting

y Best. Aislaron y administraron de forma exógena la insulina pancreática. Comenzó a aislarse insulina bovina y porcina. la actualidad la tecnología de DNA recombinante permite la síntesis de insulina humana.

€ En

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Las

células ß constituyen el 60 a 80% de los islotes pancreáticos. la insulina de un precursor de cadena única de 110 aminoácidos. PREPROINSULINA.

€ Sintetizan

€ En

el retículo endoplásmico rugoso se fraccionan 85 aminoácidos. PROINSULINA.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ La

proinsulina esta constituida por dos cadenas unidas por puentes disulfuro y un péptido conector. procesa en el aparato de Golgi donde las endopeptidasas PC2 y PC3 eliminan los aminoácidos 31-32 y 64-65.

€ Se

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Tiene

como fin mantener concentraciones estables de glucosa en ayuno y alimentación. Glucosa, aminoácidos, ácidos grasos, cuerpos cetónicos favorecen la secreción. 2 inhibe la secreción, estimulo 2 y acetilcolina promueve la secreción.

€ Alimentos:

€ Estimulo

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Hipoxia,

hipoglucemia, ejercicio, hipotermia, intervención quirúrgica, quemaduras graves suprimen la secreción de insulina por estimulo 2 glucosa es el principal estimulo para la secreción de insulina. secreción mediada por glucosa es bifásica.

€ La

€ La

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Circula € En

en sangre como monómero.

ayuno el páncreas secreta 40 mcg (1 U) de insulina por hora. portal 2 a 4 ng/mL ( 50 a 100

€ Concentración

mcU/mL).
€ Concentración

periférica 0.5 ng/mL (12 mcU/mL).

€ Vida

media: 5 a 6 min (insulina) 17 min (proinsulina). metaboliza en hígado, riñones y músculo.

€ Se

€ 50%

llega al hígado por la porta, la mitad se degrada. filtración glomerular y reabsorción tubular.

€ Tiene

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

Transportador GLUT 1 GLUT 2 GLUT 3 GLUT 4 GLUT 5

Tejidos Especialmente eritrocito y cerebro. Células del páncreas, hígado, riñón e intestino. Cerebro, riñón, placenta. Musculo y adipocitos. Intestino y riñón.

Función Captación de glucosa basal Regula la liberación de insulina Captación de glucosa basal Captación de glucosa por insulina Captación de fructosa

Ganong, ed.

Fisiología medica, 18

EFECTO SOBRE TEJIDO ADIPOSO Incremento del ingreso de glucosa Incremento de la síntesis de ácidos grasos Incremento de la síntesis de glicerol fosfato Incremento del deposito de triglicéridos Activación de la lipoproteinlipasa Inhibición de la lipasa sensible a hormona Incremento de la captación de potasio

Ganong, ed.

Fisiología medica, 18

EFECTO SOBRE TEJIDO MUSCULAR Incremento del ingreso de glucosa Incremento de la síntesis de glucógeno Incremento de la captación de aminoácidos Incremento de la síntesis proteica de ribosomas Disminución del catabolismo proteico Disminución de la liberación de aminoácidos Incremento en la captación de cetonas Incremento de la captación de potasio

Ganong, ed.

Fisiología medica, 18

EFECTO SOBRE TEJIDO HEPATICO Disminución de la cetogénesis Disminución de la salida de glucosa. Incremento de la síntesis de proteínas Incremento en la síntesis de lípidos

Ganong, ed.

Fisiología medica, 18

€ Es

la piedra angular del tratamiento de diabetes tipo 1 y algunos casos de tipo 2. administra por vía endovenosa, subcutánea e intramuscular.

€ Se

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ La

producción de insulina en una persona normal de aprox. 18 a 40 U/día. 0.2 a 0.5 U/kg. 0.5 a 1 U/hr.

€ Equivale € 50%

es secreción basal y 50% post prandial (6 U/hr).

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ La

unidad es la cantidad necesaria para disminuir la glucemia de un conejo en ayuno a 45 mg/dL.

€ El

estándar internacional actual es una mezcla de insulinas bovina y porcina de 24 U/mg.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ La

insulina Porcina difiere en un aminoácido (Alanina por Treonina B30).

€ La

insulina Humana (Humulin, Novolin) es la mas utilizada como resultado de la producción por DNA recombinante.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Casi

todas las preparaciones comerciales tienen una solución o suspensión de 100 U/mL (3.6 mg/mL).

€ Existen

preparaciones de 500 U/mL para pacientes con resistencia a la insulina.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Dosificación.

0.5 a 1 U/kg/día 50% como dosis basal de intermedia o lenta 50% dividida con las comidas en la forma rápida.
ƒ ƒ

0.15 U/kg en bolus seguido de 0.1 U/kg/hr BIC.

The Washington manual of medical therapeutics 32 ed.

TIPO

INICIO RAPIDA

MAXIMO

DURACION

Regular Lispro Aspart Glulisina

0.5 ² 0.7 0.25 0.25 INTERMEDIA

1.5 ² 4 0.5 ² 1.5 0.6 ² 0.8 0.5 ² 1.5

5²8 2²5 3²5 1 ² 2.5

NPH Lenta

1²2 1²2 LENTA

6 ² 12 6 ² 12

18 ² 24 18 ² 24

Ultralenta Zinc protamina Glargina

4²6 4²6 2-5

16 ² 18 14 ² 20 5 - 24

20 ² 36 24 ² 36 18 ² 24

€ Debe

inyectarse 30 a 45 min.pp.

€

VIAS DE ADMININSTRACION:La forma regular puede administrarse por vía EV,SC,IM . DOSIS : mínima necesaria para suprimir la glicemia es 0.15 U/Kg. Cetoacidosis diabética, perioperatorio, trabajo de parto .
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€

€ USOS:

€ La

administración subcutánea debe ir acompañada de insulina intermedia o prolongada. formas Lispro (Humalog) Aspart (Novolog) se absorben rápido por lo que se administran 15 min antes de las comidas.

€ Las

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Se

disuelven de forma gradual por vía subcutánea, por lo que tienen mayor duración.
ƒ

NPH (Neutral protamin Hagedorn) Insulina lenta (suspención de Zinc)

ƒ

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Poseen

un inicio de acción lento con un máximo de acción prolongado y relativamente plano. han recomendado para mantener un nivel basal bajo de glucemia.

€ Se

€ Se

requieren varios días para determinar la dosis eficaz.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11 ed.

€ Glargina

(Lantus) tiene una absorción prolongada y estable desde los tejidos subcutáneos. menos picos plasmáticos.

€ Provoca € Se

puede utilizar una dosis al día. combinarse con Sulfonilureas o metformina.

€ Puede

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€ Humalog
ƒ

Insulina Zinc protamina / Insulina lispro.

€ Humulin
ƒ

Insulina NPH / Insulina regular.

€ Novolin
ƒ

Insulina NPH / Insulina regular.

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€ Sitio

de inyección de insulina sanguíneo cutáneo muscular regional de la insulina administrada

€ Tipo

€ Flujo

€ Actividad

€ Concentración

€ Hipoglucemia. € Alergia. € Resistencia

a la insulina. o hipertrofia.

€ Lipoatrofia € Edema.