Cefalosporine de generaTia a-IV-a

• Spectru antibacterian foarte larg;

foarte active faţă de Pseudomonas aeruginosa;

Rezistente la majoritatea beta-lactamazelor

IT: exclusiv in tratam. inf nosocomiale si inf. grave

+ aminoglicozide
 CEFALOSPORINE DE GENERATIA a IV-a

S
CEFEPIMA H2N O
S
CEFEPIMUM (DCI) N C C NH H3C +
N OCH3 N CH2 N
O
-
COO

Combinatia configuratiei sin a resturilor metoxiimino si aminotiazolil  stabilitate

marita la beta-lactamaze. Structura de “zwitterion”  penetrabilitatea marita prin
porinele peretelui bacterian.
mare afinitate faţă de PBP2, reduce cantitatea de endotoxină; efect notabil faţă de
germenii G-neg.
Spectru foarte larg de actiune: E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia, Str. pneumoniae, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria,
Enterobacter.; Ps. aeruginosa (comparabila cu ceftazidim)
 CEFEPIMA
CEFEPIMUM (DCI)

IT: infectii nozocomiale ale cailor respiratorii inferioare (pneumonia grava),

infectii urinare, ale pielii si tesuturilor moi, osteomielite cronice, infectii intra-
abdominale si biliare; meningite (conc. mari l.c.r).
Posologie: pe cale parenterala (i.v. sau i.m. profund),
in doze de 1-2 g de 2-3 ori / zi.
Reactii adverse - cele mai severe : neurotoxicitatea (sporadica), in special la
pacientii cu insuficienta renala

PF: MAXIPIME (Bristol-Myers Squibb, USA)

– pulbere pentru solutie injectabila continând 1 g si 2 g s.a.
 CEFALOSPORINE DE GENERATIA a IV-a

S
CEFPIROMA H2N O
S
CEFPIROMUM (DCI) N C C NH
+
N OCH3 N CH2 N
O
-
COO

Spectru foarte larg de actiune  IT analoge Cefepim

Admin: i.v., in doze de 1-2 g la intervale de 12 ore.
PF: CEFROM - pulbere pentru solutie injectabila (1 g si 2 g)

CEFOSELIS
CEFOSELIS (DCI) spectru larg de actiune, similar cefpiromei;
H2N N S
C CO NH nu este activ asupra enterococilor
S N OH N
O CH2 N
COOH N

NH
CH2CH2OH
CEFOSELIS
CEFOSELIS (DCI)
 CEFALOSPORINE DE GENERATIA a V-a / NECLASIFICATE

CEFTOBIPROL. CEFTOBIPROLUM (DCI)

H2N N
S
S N C CO NH
N OH CH3
N
O CH N N COOCH2
COOH O O
O
O
 CEFAMICINE = cefalosporine 7--metoxilate

mai active fata de bacteriile G-neg.

actiune mai redusa fata de bacteriile G-poz.,
mai rezistente fata de majoritatea beta-lactamazelor

Cefamicine naturale - produse de actinomicete:

• cefamicina C (produsa de Str. lactamdurans)
O OCH3
S
HOOC CH (CH2)3 C NH CH2OCONH2
NH2 N
O
COOH

• 7--metoxi-cefalosporina C:
O OCH3
S
HOOC CH (CH2)3 C NH
NH2 N
O CH2OCOCH3
COOH
 CEFAMICINE = cefalosporine 7--metoxilate

CEFOXITIN
CEFOXITINUM (DCI)
O OCH3
S S
CH2 C NH
N
O CH2 OCO NH2
COOH

Bactericid; spectru larg de activitate

Nu este activ fata de: Pseudomonas, cele mai multe tulpini de enterococi,,
stafilococii rezistenti la meticilina si Listeria monocytogenes.
PF: MEFOXIN - pulbere pentru solutie injectabila (1 g si 2 g cefoxitin sodic)
Doze terapeutice= 1-2 g la intervale de 8 ore;
+ carbenicilina, aminoglicozide
 CEFAMICINE
CEFOTETAN
CEFOTETANUM (DCI)
Sinonim: Cefotietan

Spectrul de actiune  cefalosporinele din generatia a II-a.

Admin.: parenteral (i.v. sau i.m.), in doze uzuale de 1 g la 12 ore (sau 2 g la 24 ore).
R. adv.: restul N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3  hipoprotrombinemie si
reactii de tip disulfiram, la asocierea cu alcool.
PF: CEFOTAN - pulbere pentru solutie injectabila (1 g si 2 g cefotetan disodic)
APATEF – pulbere pentru solutie injectabila (1 g si 2 g cefotetan disodic)

O
S O OCH3
H2 N C S
C C CH C NH CH3
NaO C S N N
O O CH2 S N
COONa N N
 CEFAMICINE

CEFMETAZOL
spectru antimicrobian  cefalosporinele generatia a II-
CEFMETAZOLUM
(DCI) a;
IT  cefoxitinei: tratamentul si profilaxia infectiilor
bacteriene cu germeni anaerobi si mixte,
in special infectii intra-abdominale si pelvine.
Admin. i.v., in doze uzuale de 2 g la 6-12 ore.
R. adv.: (N-metil-5-tiotetrazolic) hipoprotrombinemie,
reactii hemoragice, reactii de tip disulfiram la asocierea
cu alcool
PF: ZEFAZONE –
pulbere pt. solutie injectabila
(1 g si 2 g cefmetazol sodic)
 CEFAMICINE

CEFMINOX spectru de actiune si utilizari similare cefoxitinei.

CEFMINOXUM (DCI) Se administreaza i.v., sub forma de sare
monosodica.
R. adv.: (ciclul N – metiltiotetrazolic)
hipoprotrombinemie, reactii hemoragice, reactii de
tip disulfiram la asocierea cu alcool
PF: MEICELIN - pulbere pt. solutie injectabila
(0,5 g si 1 g cefminox sodic)

CEFBUPERAZONA sare monosodica, hidrosolubila.

CEFBUPERAZONUM Spectru antimicrobian asemanator cu cel al
(DCI) cefalosporinelor din generatia a II-a.
IT, posologie: similare cu cefotetan-ul
OXACEFEME = O
OXACEFALOSPORINE
N
O
FLOMOXEF
FLOMOXEFUM (DCI) OCH3
O CH2 CH2OH
F CH S CH2 CO NH N
N
F N N
O CH2S N
COOH

activitate antimicrobiana  cefotaximei; latamoxef (retras EU, USA)

mai putin activ asupra bacteriilor G-poz.
mai activ asupra Bacteroides fragilis.
Lipsit de r. adv. hemoragice ale latamoxef
Posologie: i.v. (inj., perfuzie) 1-2 g/zi (sare sodica)
IT: meningite sI infectii cauzate de microorganisme anaerobe
PF: FLUMARIN - pulbere pentru solutie injectabila (0,5 g si 1 g flomoxef sodic)
 CARBACEFEME

LORACARBEF O
LORACARBEFUM (DCI) CH C NH
NH2 N Cl
O
COOH

Proprietatile farmacocinetice si antimicrobiene - similare cefaclor

Avantaj: loracarbef este stabil din punct de vedere metabolic.
Se administreaza pe cale orala, in doze de 200-400 mg la 12 ore
PF. LORABID - capsule a 200 mg sau 400 mg s.a.;
- granule pentru suspensie orala (100 mg sau 200 mg / 5 ml).
 Cefalosporine. Relatii structura chimica - activitate

R’=-OCH3
rezistenta la betalactamaze;
A bacterii Gram-poz

O R' =O A
7 6 S
R C NH 5 4
8
N1 2
3 -CH2- A
O CH2R''
COOH
A 3-acetoximetil; 3-metilmercaptoaril
3-acetoxi + 1-metil-5-mercaptotetrazol
3-acetoxi + tiol heterociclic
piridil-tienil-2-acetil

A -H; 3-piridil
3-dezacetoxicefalosporine
 Cefalosporine. Relatii structura chimica - activitate

O R'
 R= -acetil substituit : A max; 7 6 S
R C NH 5 4
8 3
N1 2
 Acid fenil- sau fenoxiacetic: O CH2R''
A antistafilococica COOH

< Penic similare;

 Acid acetic substituit cu heterocicli  C- NH2 sau OH: A si spectrul

(tiofen, tiazol, tetrazol, piridil), cian:  absorbtia p.o.
A si spectrul
C- oxiimino
 C-gr. ionizabila  rezistenta la betalactamaze
(COOH, SO3H, NH2):  A si spectrul
efecte variabile <Penic.; C-metoxiimino-carboxil + substit.C3
 C- COOH sau SO3H:  A (Gram-negativ)
anti-Pseudomonas
 INHIBITORI AI BETA-LACTAMAZELOR

ACID CLAVULANIC
ACIDUM CLAVULANICUM (DCI)
Sinonim: Clavubactam Sare de potasiu

O CH CH2OH O CH CH2OH
+ Enzima
N COOH HN COOH
O O Enzima

Acid clavulanic Complex covalent

O CH2 CH2 COOH

C
HN COOH
O Enzima
 Amoxicilina si acid clavulanic
AUGMENTIN– comprimate filmate; suspensie orala;
pulbere pentru solutie injectabila / perfuzabila;
AMOKSIKLAV - comprimate filmate; pulbere pentru suspensie orala;
pulbere pentru solutie injectabila/ perfuzabila;
BIOCLAVID - comprimate filmate; pulbere pentru suspensie orala;
FORCID SOLUTAB– comprimate dispersabile

 Ticarcilina si acid clavulanic

TIMENTIN - flacoane cu pulbere injectabila - exclusiv i.v.
 INHIBITORI AI BETA-LACTAMAZELOR

SULBACTAM
SULBACTAMUM (DCI)

sulfona acidului penicilanic sau acidul 1,1-dioxopenicilanic

pro-drug, ca pivaloiloximetilester

O O
CH3
S
. CH3
N COOH
O
 O CH3
S
CH C NH CH3
O
NH2 N COO CH2 OOC N
O
CH3
S
CH3
O O

 CEFOPERAZONA SI SULBACTAM

SULPERAZONE - pulbere pentru solutie injectabila

(1 g cefoperazona + 1 g sulbactam).
 INHIBITORI AI BETA-LACTAMAZELOR

TAZOBACTAM O O
TAZOBACTAMUM (DCI) S
CH3
CH2 N N
Acid clavulanic >> tazobactam > sulbactam N
N COOH
O
 CARBAPENEM
E
N
O
ciclu azetidin-2-onic condensat cu un ciclu 2,3-dihidropirolic

 IMIPENEM
IMIPENEMUM (DCI) H3C S CH2 CH2 NH CH NH
CH
HO
N
O COOH

+ Cilastatin (=inhibitor al dehidropeptidazei renale)

Spectrul antibacterian al imipenem/cilastatin= extrem de larg; toti germenii

patogeni semnificativi clinic.
rezistent la actiunea de degradare a beta-lactamazelor bacteriene.
 CARBAPENEME
 IMIPENEM
IMIPENEMUM (DCI)
IT: infectii polimicrobiene si mixte cu germeni aerobi/anaerobi,
- tratamentul initial, inainte de identificarea agentilor etiologici microbieni
- infectii provocate de microorganisme rezistente la aminoglicozide
(gentamicina, amikacin, tobramicina) si/sau peniciline (ampicilina,
carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina)
Admin.: i.v. in doze zilnice de 1-2 g, divizate in 3-4 prize; doza max = 4 g/zi
R. adverse: neurotoxice (mai frecvente la pacientii cu antecedente
neurologice sau cu functia renala alterata).
La administrarea concomitenta a imipenem/cilastatin cu ganciclovir au fost
raportate crize de convulsii generalizate
Forma farmac.: pulbere pentru solutie injectabila
PF: TIENAM PRIMAXIN CILANIM
 CARBAPENEME
MEROPENEM
stabil la dehidropeptidaza renala
MEROPENEMUM (DCI)
A (G-neg. si anaerobi) > Imipenem,
PF: MERONEM A (G-poz) < Imipenem;
pulbere pentru solutie reactiile neurotoxice =mai rare
injectabila i.v., in doze uzuale de 0,5-1 g la intervale de 8 ore.

BIAPENEM
spectru larg de activitate,
BIAPENEMUM (DCI)
stabil la actiunea dehidropeptidazei renale
IT: infectiilor intra-abdominale, respiratorii si
urinare complicate
in general este bine tolerat;
eruptii cutanate, greata si diaree
LENAPENEM
administrare parenterala,
LENAPENEMUM (DCI)
proprietati antimicrobiene si utilizari  imipenem.
 CARBAPENEME
PANIPENEM
+ betamipron (acid 3-benzamidopropionic) care-i inhiba
PANIPENEMUM (DCI)
reabsorbtia tubulara renala, prevenind nefrotoxicitatea;
i.v. in doze uzuale de 500 mg de doua ori / zi,
IT: infectii respiratorii, urinare, ginecologice, chirurgicale
R.adv.: bine tolerat; [tulburari digestive (diaree), valori
crescute ale transaminazelor hepatice si eozinofilelor]
PF: CARBENIN - pulbere pentru solutie injectabila

ERTAPENEM
spectru antimicrobian larg
ERTAPENEMUM (DCI)
r. adv: crize convulsive
i.v. (in perfuzie) sau i.m.,
doze uzuale de 1 g / zi (doza unica)
PF: INVANZ
pulbere pentru solutie injectabila (ertapenem sodic)
CARBAPENEM
CH3
E
H3C S CH2 NH SO2 NH2
CH
DORIPENEM HO NH .H O
2
N
DORIPENEMUM (DCI) O COOH
 S
PENEME ciclu azetidin-2-onic condensat
N cu un ciclu tiazolinic
O

 RITIPENEM RITIPENEMUM (DCI)

spectru larg de activitate, fiind deosebit de activ asupra H. influenzae.

Avantaje:
stabilitatea la majoritatea beta-lactamazelor,
actiunea bactericida
buna biodisponibilitate pe cale orala
actiune sinergica la asociere cu aminoglicozidele.
deosebit de eficient (=cefotiam) in pneumonie si alte inf. tract respirator

H3C S CH2 O C NH2

CH
HO O
N
O COOH
 PENEME
O
H3C S
CH
 FAROPENEM HO
N
FAROPENEMUM (DCI)
O COOH

spectru larg de activitate

IT: p.o - sinuzite bacteriene acute, tonsilite, faringite, otite medii, pneumonie
nozocomiala, exacerbari acute ale bronsitelor cronice, infectii necomplicate si
complicate ale pielii si tesuturilor moi.
PF: FAROM – comprimate
 R3 R1
MONOBACTAME R C NH R2
O N SO3H
O
AZTREONAM S
H2 N
AZTREONAMUM (DCI)
N C C NH CH3
N O O N SO3H
H3 C C CH3 O

COOH

ciclul azetidinonic: gruparea metil rezistenta marita la beta-lactamaze;

gruparea sulfonil si carboxilul din catena laterala  actiunea anti-Pseudomonas.

actiune bactericida fata de germenii G-neg.

(E. coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia).
activ fata de Ps. aeruginosa rezistent la piperacilina, cefoperazona si aminoglicozide.
Nu este activ fata de microorganismele G-poz. sau anaerobe.
In combinatie cu piperacilina, cefoperazona sau cefotaxima actioneaza sinergic fata de
Enterobacteriaceae.
 AZTREONAM
AZTREONAMUM (DCI)

IT: alternativa la aminoglicozide sau cefalosporine din a III-a generatie

 infectii respiratorii, urinare, osoase, intra-abdominale si pelvine, ale
pielii si tesuturilor moi.
Se administreaza i.v. sau i.m.; dozele in infectii ale tractului urinar sunt 0,5-1 g
la 8-12 ore; in infectii sistemice severe 1-2 g la 8-12 ore.
Doza maxima recomandata este de 8 g pe zi.
Aztreonam-ul este incompatibil cu metronidazol-ul, nafcilina si vancomicina
PF: AZACTAM - pulbere pentru solutie injectabila
MONOBACTAME

 CARUMONAM
CARUMONAMUM (DCI)
S
H2N
N C C NH CH2OCONH2
N O O N SO3H
CH2 COOH O

Se administreaza parenteral (i.v. sau i.m.)

doze uzuale de 1-2 g / zi, in doua prize
PF: AMASULIN - pulbere pentru solutie injectabila
TRIBACTAME (TRINEME)

OH
H3C CH
OCH3
Sanfetrinem sodic: R = Na
N
O COOR
Sanfetrinem hexetil: R = CH O CO O
CH3

Sanfetrinem (4-metoxitrinem)
Esterul de uz oral Sanfetrinem-hexetil
spectru larg de actiune
G-poz.: S. aureus meticilino-rezistent, Str. Pneumoniae
germeni G-neg. (H.influenzae, Moraxella catarrhalis, E.coli)
rezistenta foarte buna la beta-lactamaze
stabilitate fata de dehidropeptidazele renale